АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ ТА Г-КСФ ЗМІНЮЮТЬ ЕКСПРЕСІЮ ГЕНІВ, АСОЦІЙОВАНИХ З ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯМ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ МІЄЛОЇДНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ К562, ЗНИЖУЮЧИ ЕКСПРЕСІЮ ЕМП-АСОЦІЙОВАНИХ БІОМАРКЕРІВ СТОВБУРОВОСТІ

Background. Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder characterized by a block of myeloid differentiation, finally resulting in the uncontrolled expansion of CML stem cells in a phase of blast crisis of the disease. Tyrosine kinase inhibitors (TKI) are effective in delay...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2025
Hauptverfasser: Shvachko, L., Zavelevich, M., Dybkov, M., Gartovska, I., Telegeev, G.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: PH Akademperiodyka 2025
Schlagworte:
Online Zugang:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/498
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Experimental Oncology

Institution

Experimental Oncology
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-498
record_format ojs
institution Experimental Oncology
baseUrl_str
datestamp_date 2025-10-07T11:11:00Z
collection OJS
language English
topic хронічна мієлоїдна лейкемія
клітини К562
диференціювальна терапія
Г-КСФ
альфа-токоферол
spellingShingle хронічна мієлоїдна лейкемія
клітини К562
диференціювальна терапія
Г-КСФ
альфа-токоферол
Shvachko, L.
Zavelevich, M.
Dybkov, M.
Gartovska, I.
Telegeev, G.
АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ ТА Г-КСФ ЗМІНЮЮТЬ ЕКСПРЕСІЮ ГЕНІВ, АСОЦІЙОВАНИХ З ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯМ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ МІЄЛОЇДНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ К562, ЗНИЖУЮЧИ ЕКСПРЕСІЮ ЕМП-АСОЦІЙОВАНИХ БІОМАРКЕРІВ СТОВБУРОВОСТІ
topic_facet хронічна мієлоїдна лейкемія
клітини К562
диференціювальна терапія
Г-КСФ
альфа-токоферол
chronic myeloid leukemia
K562 cells
myeloid differentiation therapy
G-CSF
alpha-tocopherol
format Article
author Shvachko, L.
Zavelevich, M.
Dybkov, M.
Gartovska, I.
Telegeev, G.
author_facet Shvachko, L.
Zavelevich, M.
Dybkov, M.
Gartovska, I.
Telegeev, G.
author_sort Shvachko, L.
title АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ ТА Г-КСФ ЗМІНЮЮТЬ ЕКСПРЕСІЮ ГЕНІВ, АСОЦІЙОВАНИХ З ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯМ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ МІЄЛОЇДНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ К562, ЗНИЖУЮЧИ ЕКСПРЕСІЮ ЕМП-АСОЦІЙОВАНИХ БІОМАРКЕРІВ СТОВБУРОВОСТІ
title_short АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ ТА Г-КСФ ЗМІНЮЮТЬ ЕКСПРЕСІЮ ГЕНІВ, АСОЦІЙОВАНИХ З ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯМ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ МІЄЛОЇДНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ К562, ЗНИЖУЮЧИ ЕКСПРЕСІЮ ЕМП-АСОЦІЙОВАНИХ БІОМАРКЕРІВ СТОВБУРОВОСТІ
title_full АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ ТА Г-КСФ ЗМІНЮЮТЬ ЕКСПРЕСІЮ ГЕНІВ, АСОЦІЙОВАНИХ З ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯМ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ МІЄЛОЇДНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ К562, ЗНИЖУЮЧИ ЕКСПРЕСІЮ ЕМП-АСОЦІЙОВАНИХ БІОМАРКЕРІВ СТОВБУРОВОСТІ
title_fullStr АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ ТА Г-КСФ ЗМІНЮЮТЬ ЕКСПРЕСІЮ ГЕНІВ, АСОЦІЙОВАНИХ З ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯМ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ МІЄЛОЇДНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ К562, ЗНИЖУЮЧИ ЕКСПРЕСІЮ ЕМП-АСОЦІЙОВАНИХ БІОМАРКЕРІВ СТОВБУРОВОСТІ
title_full_unstemmed АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ ТА Г-КСФ ЗМІНЮЮТЬ ЕКСПРЕСІЮ ГЕНІВ, АСОЦІЙОВАНИХ З ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯМ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ МІЄЛОЇДНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ К562, ЗНИЖУЮЧИ ЕКСПРЕСІЮ ЕМП-АСОЦІЙОВАНИХ БІОМАРКЕРІВ СТОВБУРОВОСТІ
title_sort альфа-токоферол та г-ксф змінюють експресію генів, асоційованих з диференціюванням клітин хронічної мієлоїдної лейкемії к562, знижуючи експресію емп-асоційованих біомаркерів стовбуровості
title_alt ALPHA-TOCOPHEROL AND G-CSF CHANGE EXPRESSION OF GENES ASSOCIATED WITH DIFFERENTIATION OF K562 CHRONIC MYELOID LEUKEMIA CELLS DOWNREGULATING EMT-ASSOCIATED STEMNESS BIOMARKERS
description Background. Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder characterized by a block of myeloid differentiation, finally resulting in the uncontrolled expansion of CML stem cells in a phase of blast crisis of the disease. Tyrosine kinase inhibitors (TKI) are effective in delaying CML progression for a long time. Nevertheless, CML cells become resistant to TKI over time. Therefore, the search for alternative and complementary therapies, including differentiation therapy, is currently in the limelight. The aim of the study was to explore the differentiation potential of alpha-tocopherol and granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) by analyzing the gene expression of several factors critical for myeloid differentiation of K562 CML cells, as well as some key leukemic stemness transcription factors. Materials and Methods. The mRNA expression of C/EBPα (CCAAT/enhancer binding protein alpha), neutrophil-granulocytic factor TNAP (tissue non-specific alkaline phosphatase), E-cadherin, SNAIL, OCT4, and PLAP (placental-like alkaline phosphatase) was studied by qRT-PCR in K562 cells exposed to alpha-tocopherol or G-CSF. Results. K562 cell exposure to alpha-tocopherol or G-CSF resulted in the CEBPB, CDH1, and ALPL gene upregulation. At the same time, down-regulation of EMT-associated markers SNAIL, PLAP, and OCT4 (SNAI1, ALPP, and POU5F1 genes) was demonstrated. Conclusion. The inverse relationship between expression of the genes of leukemic stemness cell markers SNAIL, OCT4, and PLAP and the genes of myeloid differentiation markers C/EBPα, TNAP, and E-cadherin in K562 cells exposed to alpha-tocopherol or G-CSF suggests the activation of the molecular pattern of myeloid differentiation in this setting.
publisher PH Akademperiodyka
publishDate 2025
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/498
work_keys_str_mv AT shvachkol alphatocopherolandgcsfchangeexpressionofgenesassociatedwithdifferentiationofk562chronicmyeloidleukemiacellsdownregulatingemtassociatedstemnessbiomarkers
AT zavelevichm alphatocopherolandgcsfchangeexpressionofgenesassociatedwithdifferentiationofk562chronicmyeloidleukemiacellsdownregulatingemtassociatedstemnessbiomarkers
AT dybkovm alphatocopherolandgcsfchangeexpressionofgenesassociatedwithdifferentiationofk562chronicmyeloidleukemiacellsdownregulatingemtassociatedstemnessbiomarkers
AT gartovskai alphatocopherolandgcsfchangeexpressionofgenesassociatedwithdifferentiationofk562chronicmyeloidleukemiacellsdownregulatingemtassociatedstemnessbiomarkers
AT telegeevg alphatocopherolandgcsfchangeexpressionofgenesassociatedwithdifferentiationofk562chronicmyeloidleukemiacellsdownregulatingemtassociatedstemnessbiomarkers
AT shvachkol alʹfatokoferoltagksfzmínûûtʹekspresíûgenívasocíjovanihzdiferencíûvannâmklítinhroníčnoímíêloídnoílejkemíík562znižuûčiekspresíûempasocíjovanihbíomarkerívstovburovostí
AT zavelevichm alʹfatokoferoltagksfzmínûûtʹekspresíûgenívasocíjovanihzdiferencíûvannâmklítinhroníčnoímíêloídnoílejkemíík562znižuûčiekspresíûempasocíjovanihbíomarkerívstovburovostí
AT dybkovm alʹfatokoferoltagksfzmínûûtʹekspresíûgenívasocíjovanihzdiferencíûvannâmklítinhroníčnoímíêloídnoílejkemíík562znižuûčiekspresíûempasocíjovanihbíomarkerívstovburovostí
AT gartovskai alʹfatokoferoltagksfzmínûûtʹekspresíûgenívasocíjovanihzdiferencíûvannâmklítinhroníčnoímíêloídnoílejkemíík562znižuûčiekspresíûempasocíjovanihbíomarkerívstovburovostí
AT telegeevg alʹfatokoferoltagksfzmínûûtʹekspresíûgenívasocíjovanihzdiferencíûvannâmklítinhroníčnoímíêloídnoílejkemíík562znižuûčiekspresíûempasocíjovanihbíomarkerívstovburovostí
first_indexed 2025-10-08T01:12:30Z
last_indexed 2025-10-08T01:12:30Z
_version_ 1850411718072598528
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-4982025-10-07T11:11:00Z ALPHA-TOCOPHEROL AND G-CSF CHANGE EXPRESSION OF GENES ASSOCIATED WITH DIFFERENTIATION OF K562 CHRONIC MYELOID LEUKEMIA CELLS DOWNREGULATING EMT-ASSOCIATED STEMNESS BIOMARKERS АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ ТА Г-КСФ ЗМІНЮЮТЬ ЕКСПРЕСІЮ ГЕНІВ, АСОЦІЙОВАНИХ З ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯМ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ МІЄЛОЇДНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ К562, ЗНИЖУЮЧИ ЕКСПРЕСІЮ ЕМП-АСОЦІЙОВАНИХ БІОМАРКЕРІВ СТОВБУРОВОСТІ Shvachko, L. Zavelevich, M. Dybkov, M. Gartovska, I. Telegeev, G. хронічна мієлоїдна лейкемія, клітини К562, диференціювальна терапія, Г-КСФ, альфа-токоферол chronic myeloid leukemia, K562 cells, myeloid differentiation therapy, G-CSF, alpha-tocopherol Background. Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder characterized by a block of myeloid differentiation, finally resulting in the uncontrolled expansion of CML stem cells in a phase of blast crisis of the disease. Tyrosine kinase inhibitors (TKI) are effective in delaying CML progression for a long time. Nevertheless, CML cells become resistant to TKI over time. Therefore, the search for alternative and complementary therapies, including differentiation therapy, is currently in the limelight. The aim of the study was to explore the differentiation potential of alpha-tocopherol and granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) by analyzing the gene expression of several factors critical for myeloid differentiation of K562 CML cells, as well as some key leukemic stemness transcription factors. Materials and Methods. The mRNA expression of C/EBPα (CCAAT/enhancer binding protein alpha), neutrophil-granulocytic factor TNAP (tissue non-specific alkaline phosphatase), E-cadherin, SNAIL, OCT4, and PLAP (placental-like alkaline phosphatase) was studied by qRT-PCR in K562 cells exposed to alpha-tocopherol or G-CSF. Results. K562 cell exposure to alpha-tocopherol or G-CSF resulted in the CEBPB, CDH1, and ALPL gene upregulation. At the same time, down-regulation of EMT-associated markers SNAIL, PLAP, and OCT4 (SNAI1, ALPP, and POU5F1 genes) was demonstrated. Conclusion. The inverse relationship between expression of the genes of leukemic stemness cell markers SNAIL, OCT4, and PLAP and the genes of myeloid differentiation markers C/EBPα, TNAP, and E-cadherin in K562 cells exposed to alpha-tocopherol or G-CSF suggests the activation of the molecular pattern of myeloid differentiation in this setting. Стан питання. Хронічна мієлоїдна лейкемія (ХМЛ) — клональний мієлопроліферативний розлад, який характе- ризується блокуванням мієлоїдного диференціювання, що призводить до неконтрольованої проліферації стов- бурових клітин ХМЛ у фазі бластної кризи захворювання. Інгібітори тирозинкінази ефективні у відтермінуванні прогресування ХМЛ на певний час, однак згодом бластні клітини набувають резистентності до їхньої дії. Таким чином, пошук альтернативних та додаткових засобів впливу, включаючи і диференціювальну терапію, є актуальним. Мета роботи полягала у виявленні диференціювального потенціалу альфа-токоферолу та гранулоцитарного колонієстимулювального фактора (Г-КСФ) шляхом аналізу експресії генів декількох факторів, критичних для мієлоїдного диференціювання клітин К562, а також ключових транскрипційних факторів, що визначають стан стовбуровості клітин. Матеріали та методи. Експресію мРНК C/EBPa (CCAAT/enhancer binding protein alpha), нейтрофільно-гранулоцитарного фактора TNAP (тканинна неспецифічна лужна фосфатаза), Е-кадгерину, SNAIL, OCT4 та PLAP (плацентарно-подібної лужної фосфатази) визначали методом кількісної ЗТ-ПЛР у клітинах К562, інкубованих у присутності альфа-токоферолу або Г-КСФ. Результати. Інкубація клітин К562 з альфа-токоферолом або Г-КСФ приводить до підвищення експресії генів CEBPB, CDH1 та ALPL та зниження експресії генів SNAI1, ALPP та POU5F1, які кодують відповідно SNAIL, PLAP та OCT4, що асоціюються з ЕМП. Висновок. Виявлена обернена залежність між експресією генів маркерів стовбуровості лейкемічних стовбурових клітин (SNAIL, OCT4, PLAP) та генів маркерів мієлоїдного диференціювання (C/EBPa, TNAP, E-кадгерин) у клітинах К562 за дії альфа-токоферолу або Г-КСФ дозволяє припустити активацію молекулярного патерну мієлоїдного диференціювання в цих клітинах. PH Akademperiodyka 2025-10-07 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/498 10.15407/exp-oncology.2025.02.181 Experimental Oncology; Vol. 47 No. 2 (2025): Experimental Oncology; 181-187 Експериментальна онкологія; Том 47 № 2 (2025): Експериментальна онкологія; 181-187 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2025.02 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/498/419 Copyright (c) 2025 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/