ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЦИТОТОКСИКСИЧНОСТІ ОКСАМАТУ НАТРІЮ ТА МЕТФОРМІНУ ЩОДО КЛІТИН КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС В УМОВАХ ДЕАДГЕЗИВНОГО РОСТУ

Background. The effect of the inhibitors of glycolysis and oxidative phosphorylation on the altered metabolism of neoplasms is considered a promising method of antitumor therapy. However, most studies on the antimetastatic activity of such inhibitors focus on analyzing their effect on the migratory...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2025
Main Authors: Kolesnik, D., Stepanov, Y., Prokhorova, I., Yakshibaeva, Y., Soldatkina, M., Solyanik, G.
Format: Article
Language:English
Published: PH Akademperiodyka 2025
Subjects:
Online Access:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/499
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Experimental Oncology

Institution

Experimental Oncology
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-499
record_format ojs
institution Experimental Oncology
baseUrl_str
datestamp_date 2025-10-07T11:11:00Z
collection OJS
language English
topic метастатичні клітини
незалежний від закріплення ріст
оксамат натрію
метформін
цитоток- сичність
spellingShingle метастатичні клітини
незалежний від закріплення ріст
оксамат натрію
метформін
цитоток- сичність
Kolesnik, D.
Stepanov, Y.
Prokhorova, I.
Yakshibaeva, Y.
Soldatkina, M.
Solyanik, G.
ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЦИТОТОКСИКСИЧНОСТІ ОКСАМАТУ НАТРІЮ ТА МЕТФОРМІНУ ЩОДО КЛІТИН КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС В УМОВАХ ДЕАДГЕЗИВНОГО РОСТУ
topic_facet метастатичні клітини
незалежний від закріплення ріст
оксамат натрію
метформін
цитоток- сичність
metastatic cells
anchorage-independent growth
sodium oxamate
metformin
cytotoxicity
format Article
author Kolesnik, D.
Stepanov, Y.
Prokhorova, I.
Yakshibaeva, Y.
Soldatkina, M.
Solyanik, G.
author_facet Kolesnik, D.
Stepanov, Y.
Prokhorova, I.
Yakshibaeva, Y.
Soldatkina, M.
Solyanik, G.
author_sort Kolesnik, D.
title ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЦИТОТОКСИКСИЧНОСТІ ОКСАМАТУ НАТРІЮ ТА МЕТФОРМІНУ ЩОДО КЛІТИН КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС В УМОВАХ ДЕАДГЕЗИВНОГО РОСТУ
title_short ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЦИТОТОКСИКСИЧНОСТІ ОКСАМАТУ НАТРІЮ ТА МЕТФОРМІНУ ЩОДО КЛІТИН КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС В УМОВАХ ДЕАДГЕЗИВНОГО РОСТУ
title_full ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЦИТОТОКСИКСИЧНОСТІ ОКСАМАТУ НАТРІЮ ТА МЕТФОРМІНУ ЩОДО КЛІТИН КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС В УМОВАХ ДЕАДГЕЗИВНОГО РОСТУ
title_fullStr ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЦИТОТОКСИКСИЧНОСТІ ОКСАМАТУ НАТРІЮ ТА МЕТФОРМІНУ ЩОДО КЛІТИН КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС В УМОВАХ ДЕАДГЕЗИВНОГО РОСТУ
title_full_unstemmed ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЦИТОТОКСИКСИЧНОСТІ ОКСАМАТУ НАТРІЮ ТА МЕТФОРМІНУ ЩОДО КЛІТИН КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС В УМОВАХ ДЕАДГЕЗИВНОГО РОСТУ
title_sort порівняльне дослідження цитотоксиксичності оксамату натрію та метформіну щодо клітин карциноми легені льюїс в умовах деадгезивного росту
title_alt COMPARATIVE STUDY OF SODIUM OXAMATE AND METFORMIN CYTOTOXICITY AGAINST LEWIS LUNG CARCINOMA CELLS UNDER ANCHORAGE-INDEPENDENT GROWTH
description Background. The effect of the inhibitors of glycolysis and oxidative phosphorylation on the altered metabolism of neoplasms is considered a promising method of antitumor therapy. However, most studies on the antimetastatic activity of such inhibitors focus on analyzing their effect on the migratory and invasive characteristics of cells. Meanwhile, the survival of circulating metastatic cells and their resistance to anoikis are critically important factors in metastasis. Aim. To carry out a comparative study of sodium oxamate (SOX) and metformin (MTF) effects on the survival, proliferative activity, and metabolic plasticity of the low-metastatic variant of Lewis lung carcinoma (LLC/R9) cells under their anchorage-independent growth. Materials and Methods. Cell death, apoptosis, cell cycle distribution, reactive oxygen species (ROS) production, glucose and lactate levels, and vimentin expression in LLC/R9 cells under their anchorage- independent growth were assessed following SOX and MTF treatments. Results. The cytotoxicity of inhibitors was manifested in a significant decrease in the number of viable LLC/R9 cells and an increase in the number of dead and apoptotic cells, the effects being more pronounced for MTF. In the case of SOX treatment, a correlation was observed between an increase in the percentage of apoptotic cells and ROS level and a decrease in the glucose consumption rate (GCR). MTF increased GCR and the number of apoptotic cells, without changes in ROS levels. Incubation with MTF resulted in a significant twofold increase in the percentage of cells in the S phase due to a decrease in the fraction of cells in the G1/G0 and G2/M phases of the cell cycle. Conclusions. Unlike SOX, the cytotoxic effect of MTF on de-adhesive cells was directly related to disrupting energy homeostasis and cell cycle regulation rather than by oxidative stress. Their combined application could potentially reinforce metabolic stress in circulating tumor cells, simultaneously weakening glycolytic and oxidative compensatory pathways, thereby limiting metastatic competence.
publisher PH Akademperiodyka
publishDate 2025
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/499
work_keys_str_mv AT kolesnikd comparativestudyofsodiumoxamateandmetformincytotoxicityagainstlewislungcarcinomacellsunderanchorageindependentgrowth
AT stepanovy comparativestudyofsodiumoxamateandmetformincytotoxicityagainstlewislungcarcinomacellsunderanchorageindependentgrowth
AT prokhorovai comparativestudyofsodiumoxamateandmetformincytotoxicityagainstlewislungcarcinomacellsunderanchorageindependentgrowth
AT yakshibaevay comparativestudyofsodiumoxamateandmetformincytotoxicityagainstlewislungcarcinomacellsunderanchorageindependentgrowth
AT soldatkinam comparativestudyofsodiumoxamateandmetformincytotoxicityagainstlewislungcarcinomacellsunderanchorageindependentgrowth
AT solyanikg comparativestudyofsodiumoxamateandmetformincytotoxicityagainstlewislungcarcinomacellsunderanchorageindependentgrowth
AT kolesnikd porívnâlʹnedoslídžennâcitotoksiksičnostíoksamatunatríûtametformínuŝodoklítinkarcinomilegenílʹûísvumovahdeadgezivnogorostu
AT stepanovy porívnâlʹnedoslídžennâcitotoksiksičnostíoksamatunatríûtametformínuŝodoklítinkarcinomilegenílʹûísvumovahdeadgezivnogorostu
AT prokhorovai porívnâlʹnedoslídžennâcitotoksiksičnostíoksamatunatríûtametformínuŝodoklítinkarcinomilegenílʹûísvumovahdeadgezivnogorostu
AT yakshibaevay porívnâlʹnedoslídžennâcitotoksiksičnostíoksamatunatríûtametformínuŝodoklítinkarcinomilegenílʹûísvumovahdeadgezivnogorostu
AT soldatkinam porívnâlʹnedoslídžennâcitotoksiksičnostíoksamatunatríûtametformínuŝodoklítinkarcinomilegenílʹûísvumovahdeadgezivnogorostu
AT solyanikg porívnâlʹnedoslídžennâcitotoksiksičnostíoksamatunatríûtametformínuŝodoklítinkarcinomilegenílʹûísvumovahdeadgezivnogorostu
first_indexed 2025-10-08T01:12:30Z
last_indexed 2025-10-08T01:12:30Z
_version_ 1850411719490273280
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-4992025-10-07T11:11:00Z COMPARATIVE STUDY OF SODIUM OXAMATE AND METFORMIN CYTOTOXICITY AGAINST LEWIS LUNG CARCINOMA CELLS UNDER ANCHORAGE-INDEPENDENT GROWTH ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЦИТОТОКСИКСИЧНОСТІ ОКСАМАТУ НАТРІЮ ТА МЕТФОРМІНУ ЩОДО КЛІТИН КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЬЮЇС В УМОВАХ ДЕАДГЕЗИВНОГО РОСТУ Kolesnik, D. Stepanov, Y. Prokhorova, I. Yakshibaeva, Y. Soldatkina, M. Solyanik, G. метастатичні клітини, незалежний від закріплення ріст, оксамат натрію, метформін, цитоток- сичність metastatic cells, anchorage-independent growth, sodium oxamate, metformin, cytotoxicity Background. The effect of the inhibitors of glycolysis and oxidative phosphorylation on the altered metabolism of neoplasms is considered a promising method of antitumor therapy. However, most studies on the antimetastatic activity of such inhibitors focus on analyzing their effect on the migratory and invasive characteristics of cells. Meanwhile, the survival of circulating metastatic cells and their resistance to anoikis are critically important factors in metastasis. Aim. To carry out a comparative study of sodium oxamate (SOX) and metformin (MTF) effects on the survival, proliferative activity, and metabolic plasticity of the low-metastatic variant of Lewis lung carcinoma (LLC/R9) cells under their anchorage-independent growth. Materials and Methods. Cell death, apoptosis, cell cycle distribution, reactive oxygen species (ROS) production, glucose and lactate levels, and vimentin expression in LLC/R9 cells under their anchorage- independent growth were assessed following SOX and MTF treatments. Results. The cytotoxicity of inhibitors was manifested in a significant decrease in the number of viable LLC/R9 cells and an increase in the number of dead and apoptotic cells, the effects being more pronounced for MTF. In the case of SOX treatment, a correlation was observed between an increase in the percentage of apoptotic cells and ROS level and a decrease in the glucose consumption rate (GCR). MTF increased GCR and the number of apoptotic cells, without changes in ROS levels. Incubation with MTF resulted in a significant twofold increase in the percentage of cells in the S phase due to a decrease in the fraction of cells in the G1/G0 and G2/M phases of the cell cycle. Conclusions. Unlike SOX, the cytotoxic effect of MTF on de-adhesive cells was directly related to disrupting energy homeostasis and cell cycle regulation rather than by oxidative stress. Their combined application could potentially reinforce metabolic stress in circulating tumor cells, simultaneously weakening glycolytic and oxidative compensatory pathways, thereby limiting metastatic competence. Стан питання. Вплив інгібіторів гліколізу та окисного фосфорилювання на змінений метаболізм новоутворень вважається перспективним методом протипухлинної терапії. Однак більшість досліджень антиметастатичної активності таких інгібіторів зосереджено на аналізі їхнього впливу на міграційні та інвазивні характеристики клітин. Тим часом виживання циркулюючих метастатичних клітин та їхня стійкість до аноїкісу є критично важливими факторами метастазування. Мета. Провести порівняльне дослідження впливу оксамату натрію (SOX) та метформіну (MTF) на виживання, проліферативну активність та метаболічну пластичність клітин карциноми легені Льюїс (LLC) в умовах субстрат-незалежного росту. Загибель клітин, апоптоз, розподіл клітинного циклу, продукцію активних форм кисню (ROS), рівень глюкози та лактату, а також експресію віментину в клітинах LLC за умов деадгезивного росту оцінювали після інкубації з SOX та MTF. Цитотоксичність інгібіторів проявлялася у значному зменшенні кількості життєздатних клітин, збільшенні кількості мертвих та апоптотичних клітин, причому ефекти були більш вираженими для MTF. У випадку застосування SOX спостерігалася кореляція між збільшенням відсотка апоптотичних клітин та рівня активних форм кисню (ROS), а також зниженням швидкості споживання глюкози (GCR). MTF збільшував GCR та відсоток апоптотичних клітин без змін рівня ROS. Інкубація з MTF привела до двократного збільшення відсотка клітин у S-фазі через зменшення частки клітин у фазах G1/G0 та G2/M клітинного циклу. На відміну від SOX, цитотоксична дія MTF на деадгезивні клітини була безпосередньо пов’язана з виснаженням глюкози. Оскільки глюкозодефіцитна ситуація неможлива в крові, де рівень глюкози підтримується на фізіологічному рівні, MTF може виявляти антиметастатичну ефективність щодо циркулюючих пухлинних клітин лише в поєднанні з інгібіторами гліколізу. PH Akademperiodyka 2025-10-07 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/499 10.15407/exp-oncology.2025.02.188 Experimental Oncology; Vol. 47 No. 2 (2025): Experimental Oncology; 188-196 Експериментальна онкологія; Том 47 № 2 (2025): Експериментальна онкологія; 188-196 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2025.02 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/499/420 Copyright (c) 2025 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/