Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку

Background. The VNTR 4a/b (rs61722009) polymorphism in intron 4 of the NOS3 gene is crucial for various biological processes and has been linked to cancer. Evidence suggests this polymorphism affects NOS3 gene expression and may promote tumor growth in the mammary gland. Aim. This study aimed to inv...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2025
Hauptverfasser: M. Hade, Istikrar, A. Ghadhban, Zahraa, M. Abd Ali, Maryam, B. Qaddoori, Yasir
Format: Artikel
Sprache:Englisch
Veröffentlicht: PH Akademperiodyka 2025
Schlagworte:
Online Zugang:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/536
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Experimental Oncology

Institution

Experimental Oncology
_version_ 1856543638276800512
author M. Hade, Istikrar
A. Ghadhban, Zahraa
M. Abd Ali, Maryam
B. Qaddoori, Yasir
author_facet M. Hade, Istikrar
A. Ghadhban, Zahraa
M. Abd Ali, Maryam
B. Qaddoori, Yasir
author_sort M. Hade, Istikrar
baseUrl_str
collection OJS
datestamp_date 2026-01-05T05:29:41Z
description Background. The VNTR 4a/b (rs61722009) polymorphism in intron 4 of the NOS3 gene is crucial for various biological processes and has been linked to cancer. Evidence suggests this polymorphism affects NOS3 gene expression and may promote tumor growth in the mammary gland. Aim. This study aimed to investigate the association between NOS3 4a/b polymorphism and breast cancer (BC) susceptibility in Iraqi women, and to evaluate the potential correlation between these genetic variants and serum cancer antigen 15-3 (CA15-3) levels as a prognostic marker. Materials and Methods. The role of the 4a/b polymorphism was examined using PCR genotyping on dNA extracted from participants, including 50 women with BC and an equal number of controls. The level of CA15-3 was measured in the patients as well. Results. The homozygous wild-type b/b genotype may confer a protective effect against BC, with a significantly lower frequency in patients (8%) compared to controls (72%) (p < 0.01). Conversely, the heterozygous a/b and homozygous mutant a/ a genotypes were more frequent in patients (50% and 42%, respectively) than in controls (22% and 6%, respectively) (p < 0.01). Notably, the a/a genotype was significantly associated with increased BC risk (OR = 3.08, 95% CI: 1.19—5.47) and predominantly observed in the advanced pT2 stage. Additionally, the mean serum CA15-3 levels were significantly higher in patients with the a/a and a/b genotypes (15.66 U/mL and 22.91 U/mL, respectively) compared to those with the b/b genotype (6.37 U/mL) (p < 0.01). Conclusion. The differences in genotype and allele frequencies between BC patients and healthy controls, along with the association of polymorphisms with CA15-3 levels, suggest that this genetic marker could serve as a valuable tool for risk assessment as well as prognosis in BC ptients. further investigations with larger and more diverse population samples are needed.
first_indexed 2026-02-08T08:02:56Z
format Article
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-536
institution Experimental Oncology
language English
last_indexed 2026-02-08T08:02:56Z
publishDate 2025
publisher PH Akademperiodyka
record_format ojs
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-5362026-01-05T05:29:41Z ASSOCIATION OF INTRON 4 VNTR (4A/B) POLYMORPHISM OF THE ENDOTHELIAL NITRIC OXIDE SYNTHASE GENE WITH THE INCIDENCE OF BREAST CANCER IN IRAQI WOMEN Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку M. Hade, Istikrar A. Ghadhban, Zahraa M. Abd Ali, Maryam B. Qaddoori, Yasir VNTR 4 a/b, рак молочної залози, поліморфізм VNTR 4 a/b, breast carcinogenesis, polymorphism Background. The VNTR 4a/b (rs61722009) polymorphism in intron 4 of the NOS3 gene is crucial for various biological processes and has been linked to cancer. Evidence suggests this polymorphism affects NOS3 gene expression and may promote tumor growth in the mammary gland. Aim. This study aimed to investigate the association between NOS3 4a/b polymorphism and breast cancer (BC) susceptibility in Iraqi women, and to evaluate the potential correlation between these genetic variants and serum cancer antigen 15-3 (CA15-3) levels as a prognostic marker. Materials and Methods. The role of the 4a/b polymorphism was examined using PCR genotyping on dNA extracted from participants, including 50 women with BC and an equal number of controls. The level of CA15-3 was measured in the patients as well. Results. The homozygous wild-type b/b genotype may confer a protective effect against BC, with a significantly lower frequency in patients (8%) compared to controls (72%) (p < 0.01). Conversely, the heterozygous a/b and homozygous mutant a/ a genotypes were more frequent in patients (50% and 42%, respectively) than in controls (22% and 6%, respectively) (p < 0.01). Notably, the a/a genotype was significantly associated with increased BC risk (OR = 3.08, 95% CI: 1.19—5.47) and predominantly observed in the advanced pT2 stage. Additionally, the mean serum CA15-3 levels were significantly higher in patients with the a/a and a/b genotypes (15.66 U/mL and 22.91 U/mL, respectively) compared to those with the b/b genotype (6.37 U/mL) (p < 0.01). Conclusion. The differences in genotype and allele frequencies between BC patients and healthy controls, along with the association of polymorphisms with CA15-3 levels, suggest that this genetic marker could serve as a valuable tool for risk assessment as well as prognosis in BC ptients. further investigations with larger and more diverse population samples are needed. Стан питання. поліморфізм VNTR (4a/b) інтрону 4 гена NOS3 є важливим фактором для різних біологічних процесів і пов’язаний зі схильністю до розвитку раку. Цей поліморфізм впливає на експресію гена NOS3 і може сприяти злоякісному росту у молочній залозі. Мета роботи полягала в дослідженні асоціації між поліморфізмом NOS3 4a/b та сприйнятливістю до розвитку раку молочної залози у жінок Іраку та оцінити потенційну кореляцію між цими генетичними варіантами та рівнем сироваткового ракового антигену 15-3 (CA15-3) як прогностичним маркером. Матеріали та методи. Для визначення ролі поліморфізму 4a/b застосували метод плР з ДНК, виділеною з крові 50 хворих на РМз жінок і здорових жінок. Визначали також рівні CA15-3. Результати. гомозиготний генотип b/b дикого типу може мати захисний ефект щодо розвитку раку молочної залози, оскільки він зустрічається значно рідше у хворих (8%) в порівнянні із здоровими жінками (72%) (p < 0,01). І навпаки, гетерозиготи a/b та гомозиготи з мутантними а/а зустрічаються частіше у хворих на рак молочної залози (50% та 42%, відповідно) в порівнянні із здоровими жінками (22% та 6%, відповідно) (p < 0,01). генотип а/а вірогідно асоційований зі збільшенням ризику розвитку раку молочної залози (співвідношення ризиків 3,08, 95% ДІ: 1,19—5,47) і переважно зустрічається у випадках розповсюдженого раку стадії pT2. Крім того, середні рівні CA15-3 у сироватці були вірогідно вищими у хворих з генотипами a/a та a/b (15,66 од./мл та 22,91 од./мл, відповідно) в порівнянні з хворими з генотипом b/b (6,37 од./мл) (p < 0,01). Висновок. Різниця в генотипах та частоті алелей між хворими на рак молочної залози і здоровими жінками та асоціація цих поліморфізмів за рівнями CA15-3 дозволяють вважати, що цей генетичний маркер може бути корисним для оцінки ризику та прогнозування у хворих на рак молочної залози. Необхідні подальші дослідження на більш численних та різноманітних популяціях. PH Akademperiodyka 2025-12-30 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/536 10.15407/exp-oncology.2025.03.302 Experimental Oncology; Vol. 47 No. 3 (2025): Experimental Oncology; 302-309 Експериментальна онкологія; Том 47 № 3 (2025): Експериментальна онкологія; 302-309 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2025.03 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/536/433 Copyright (c) 2025 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
spellingShingle VNTR 4 a/b
рак молочної залози
поліморфізм
M. Hade, Istikrar
A. Ghadhban, Zahraa
M. Abd Ali, Maryam
B. Qaddoori, Yasir
Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку
title Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку
title_alt ASSOCIATION OF INTRON 4 VNTR (4A/B) POLYMORPHISM OF THE ENDOTHELIAL NITRIC OXIDE SYNTHASE GENE WITH THE INCIDENCE OF BREAST CANCER IN IRAQI WOMEN
title_full Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку
title_fullStr Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку
title_full_unstemmed Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку
title_short Асоціація між поліморфізмом VNTR (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок Іраку
title_sort асоціація між поліморфізмом vntr (4a/b) інтрону 4 гена ендотеліальної синтази оксиду азоту та захворюваністю на рак молочної залози у жінок іраку
topic VNTR 4 a/b
рак молочної залози
поліморфізм
topic_facet VNTR 4 a/b
рак молочної залози
поліморфізм
VNTR 4 a/b
breast carcinogenesis
polymorphism
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/536
work_keys_str_mv AT mhadeistikrar associationofintron4vntr4abpolymorphismoftheendothelialnitricoxidesynthasegenewiththeincidenceofbreastcanceriniraqiwomen
AT aghadhbanzahraa associationofintron4vntr4abpolymorphismoftheendothelialnitricoxidesynthasegenewiththeincidenceofbreastcanceriniraqiwomen
AT mabdalimaryam associationofintron4vntr4abpolymorphismoftheendothelialnitricoxidesynthasegenewiththeincidenceofbreastcanceriniraqiwomen
AT bqaddooriyasir associationofintron4vntr4abpolymorphismoftheendothelialnitricoxidesynthasegenewiththeincidenceofbreastcanceriniraqiwomen
AT mhadeistikrar asocíacíâmížpolímorfízmomvntr4abíntronu4genaendotelíalʹnoísintazioksiduazotutazahvorûvanístûnarakmoločnoízaloziužínokíraku
AT aghadhbanzahraa asocíacíâmížpolímorfízmomvntr4abíntronu4genaendotelíalʹnoísintazioksiduazotutazahvorûvanístûnarakmoločnoízaloziužínokíraku
AT mabdalimaryam asocíacíâmížpolímorfízmomvntr4abíntronu4genaendotelíalʹnoísintazioksiduazotutazahvorûvanístûnarakmoločnoízaloziužínokíraku
AT bqaddooriyasir asocíacíâmížpolímorfízmomvntr4abíntronu4genaendotelíalʹnoísintazioksiduazotutazahvorûvanístûnarakmoločnoízaloziužínokíraku