АСОЦІАЦІЇ МІЖ ІНФІЛЬТРАЦІЄЮ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ І ЦИТОКІНОВИМИ ТА EСМСИГНАТУРАМИ В МІКРООТОЧЕННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Background: Tumor-associated macrophages (TAMs) are among the main regulators of the immune microenvironment of breast cancer (BC). Still, their relationships with cytokine signals and the state of the extracellular matrix (ECM) remain poorly characterized. The study aimed to evaluate associations o...
Saved in:
| Date: | 2026 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
PH Akademperiodyka
2026
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/576 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Experimental Oncology |
Institution
Experimental Oncology| _version_ | 1859471863628955648 |
|---|---|
| author | Pavlova, A. Mushii, O. Zadvornyi, T. Bazas, V. Karacharova, I. Lukianova, N. |
| author_facet | Pavlova, A. Mushii, O. Zadvornyi, T. Bazas, V. Karacharova, I. Lukianova, N. |
| author_sort | Pavlova, A. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2026-03-05T15:23:28Z |
| description | Background: Tumor-associated macrophages (TAMs) are among the main regulators of the immune microenvironment of breast cancer (BC). Still, their relationships with cytokine signals and the state of the extracellular matrix (ECM) remain poorly characterized. The study aimed to evaluate associations of the degree of infiltration with CD68+ and CD163+ macrophages (Mj) with the status of pro-inflammatory and immunosuppressive cytokines, as well as with the expression of the key ECM proteins in BC tissue. Materials and Methods. Postoperative material from 67 patients with stage I—II BC was studied. TAMs infiltration and the expression of SPP1, COX-2, SERPINE2, COL1A1, and COL3A1 were assessed immunohistochemically. The serum IL-6 and IL-10 levels were determined by the ELISA. IL6, IL10, and TNF mRNA expressions were assessed by qRTPCR. Results. The high levels of IL-6 in the serum of patients (p = 0.0159) and IL10 mRNA in BC tissue (p = 0.0316) were associated with an increase in the number of CD68+ TAMs. The pronounced infiltration of CD163+ TAMs correlated with an increase in the systemic level of IL-10 (p = 0.0357), IL-6 (p = 0.0286), and local TNF expression (p = 0.001). The increased SPP1 expression was accompanied by an increase in CD163+ TAMs (p = 0.008) against the background of a decrease in the CD68+ Mj population in BC tissue (p = 0.0271). The high levels of COX-2 were also directly correlated with the degree of M2-like Mj infiltration (p = 0.0357). At the same time, COL1A1 expression was associated with increased infiltration of both TAM phenotypes, while high COL3A1 expression was associated with a decrease in CD68+ Mj in tumor tissue. The bioinformatic analysis confirmed the obtained results and also allowed us to highlight the features of the tumor microenvironment composition, which depended on the degree of TAM infiltration in BC tissue of different molecular subtypes. Conclusions. The results demonstrated the existence of a single regulatory axis, “TAMs — cytokines — ECM”, which determined the development of the immunosuppressive and invasive BC microenvironment. The predominance of CD163+ Mj against the background of increased levels of IL-10, SPP1, and COX-2 was associated with a high degree of BC malignancy. |
| first_indexed | 2026-03-12T15:49:04Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-576 |
| institution | Experimental Oncology |
| keywords_txt_mv | keywords |
| language | English |
| last_indexed | 2026-03-12T15:49:04Z |
| publishDate | 2026 |
| publisher | PH Akademperiodyka |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-5762026-03-05T15:23:28Z ASSOCIATIONS OF TUMOR-ASSOCIATED MACROPHAGE INFILTRATION WITH CYTOKINE EXTRACELLULAR MATRIX SIGNATURES IN BREAST CANCER MICROENVIRONMENT АСОЦІАЦІЇ МІЖ ІНФІЛЬТРАЦІЄЮ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ І ЦИТОКІНОВИМИ ТА EСМСИГНАТУРАМИ В МІКРООТОЧЕННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ Pavlova, A. Mushii, O. Zadvornyi, T. Bazas, V. Karacharova, I. Lukianova, N. рак молочної залози, пухлино-асоційовані макрофаги, CD68, CD163, цитокіни, імуносупресія breast cancer, tumor-associated macrophages, CD68, CD163, cytokines, immunosuppression Background: Tumor-associated macrophages (TAMs) are among the main regulators of the immune microenvironment of breast cancer (BC). Still, their relationships with cytokine signals and the state of the extracellular matrix (ECM) remain poorly characterized. The study aimed to evaluate associations of the degree of infiltration with CD68+ and CD163+ macrophages (Mj) with the status of pro-inflammatory and immunosuppressive cytokines, as well as with the expression of the key ECM proteins in BC tissue. Materials and Methods. Postoperative material from 67 patients with stage I—II BC was studied. TAMs infiltration and the expression of SPP1, COX-2, SERPINE2, COL1A1, and COL3A1 were assessed immunohistochemically. The serum IL-6 and IL-10 levels were determined by the ELISA. IL6, IL10, and TNF mRNA expressions were assessed by qRTPCR. Results. The high levels of IL-6 in the serum of patients (p = 0.0159) and IL10 mRNA in BC tissue (p = 0.0316) were associated with an increase in the number of CD68+ TAMs. The pronounced infiltration of CD163+ TAMs correlated with an increase in the systemic level of IL-10 (p = 0.0357), IL-6 (p = 0.0286), and local TNF expression (p = 0.001). The increased SPP1 expression was accompanied by an increase in CD163+ TAMs (p = 0.008) against the background of a decrease in the CD68+ Mj population in BC tissue (p = 0.0271). The high levels of COX-2 were also directly correlated with the degree of M2-like Mj infiltration (p = 0.0357). At the same time, COL1A1 expression was associated with increased infiltration of both TAM phenotypes, while high COL3A1 expression was associated with a decrease in CD68+ Mj in tumor tissue. The bioinformatic analysis confirmed the obtained results and also allowed us to highlight the features of the tumor microenvironment composition, which depended on the degree of TAM infiltration in BC tissue of different molecular subtypes. Conclusions. The results demonstrated the existence of a single regulatory axis, “TAMs — cytokines — ECM”, which determined the development of the immunosuppressive and invasive BC microenvironment. The predominance of CD163+ Mj against the background of increased levels of IL-10, SPP1, and COX-2 was associated with a high degree of BC malignancy. Пухлино-асоційовані макрофаги (TAMs) є одними з головних регуляторів імунного мікрооточення раку молочної залози (РМЗ), проте їх взаємозв’язок із цитокіновими сигналами та станом позаклітинного матриксу (ECM) залишається недостатньо охарактеризованим. Метою дослідження було оцінити зв’язок ступеня інфільтрації CD68+ та CD163+ макрофагів із статусом прозапальних та імуносупресивних цитокінів, а також експресією ключових білків ECM у тканині РМЗ. Матеріали та методи. Досліджено післяопераційний матеріал 67 пацієнток із РМЗ I—II стадій. Імуногістохімічно оцінювали інфільтрацію TAMs та експресію SPP1, COX-2, SERPINE2, COL1A1 і COL3A1. Рівні IL-6 та IL-10 у сироватці визначали методом імуноферментного аналізу; експресію IL6, IL10 і TNF мРНК — на основі qRT-PCR. Статистична оцінка здійснювалася за допомогою критерію Манна — Вітні. Додатково проведено кореляційний аналіз даних TCGA з використанням TIMER 3.0. Результати. Високі рівні IL-6 у сироватці крові хворих (p = 0,0159) та IL10 мРНК у тканині РМЗ (p = 0,0316) асоціювалися зі зростанням кількості CD68+ TAMs. Виражена інфільтрація CD163+ TAMs корелювала зі збільшенням системного рівня IL-10 (p = 0,0357), IL-6 (p = 0,0286) та локальної експресії TNF (p = 0,001). Підвищена експресія SPP1 супроводжувалася збільшенням CD163+ TAMs (p = 0,008) на фоні зниження CD68+ популяції макрофагів у тканині РМЗ (p = 0,0271). Високі рівні COX-2 також прямо корелювали зі ступенем M2-орієнтованої інфільтрації (p = 0,0357), тоді як експресія COL1A1 асоціювалася з підвищенням інфільтрації обох фенотипів TAMs, а високий рівень COL3A1 — зі зменшенням CD68+ клітин у пухлинній тканині. Біоінформатичний аналіз підтвердив отримані результати, а також дозволив виділити особливості композиції ТМЕ, що залежать від ступеня інфільтрації TAMs у тканині РМЗ різних молекулярних підтипів. Висновки. Результати демонструють існування єдиної регуляторної осі “TAMs — цитокіни — ECM”, яка обумовлює розвиток імуносупресивного та інвазивного мікрооточення РМЗ. Переважання CD163+ макрофагів на тлі зростання рівнів IL-10, SPP1, COX-2 асоціюється з високим ступенем злоякісності РМЗ, що може бути перспективною терапевтичною мішенню. PH Akademperiodyka 2026-03-05 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/576 10.15407/exp-oncology.2025.04.433 Experimental Oncology; Vol. 47 No. 4 (2025): Experimental Oncology; 433-442 Експериментальна онкологія; Том 47 № 4 (2025): Експериментальна онкологія; 433-442 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2025.04 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/576/448 Copyright (c) 2026 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| spellingShingle | рак молочної залози пухлино-асоційовані макрофаги CD68 CD163 цитокіни імуносупресія Pavlova, A. Mushii, O. Zadvornyi, T. Bazas, V. Karacharova, I. Lukianova, N. АСОЦІАЦІЇ МІЖ ІНФІЛЬТРАЦІЄЮ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ І ЦИТОКІНОВИМИ ТА EСМСИГНАТУРАМИ В МІКРООТОЧЕННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title | АСОЦІАЦІЇ МІЖ ІНФІЛЬТРАЦІЄЮ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ І ЦИТОКІНОВИМИ ТА EСМСИГНАТУРАМИ В МІКРООТОЧЕННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_alt | ASSOCIATIONS OF TUMOR-ASSOCIATED MACROPHAGE INFILTRATION WITH CYTOKINE EXTRACELLULAR MATRIX SIGNATURES IN BREAST CANCER MICROENVIRONMENT |
| title_full | АСОЦІАЦІЇ МІЖ ІНФІЛЬТРАЦІЄЮ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ І ЦИТОКІНОВИМИ ТА EСМСИГНАТУРАМИ В МІКРООТОЧЕННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_fullStr | АСОЦІАЦІЇ МІЖ ІНФІЛЬТРАЦІЄЮ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ І ЦИТОКІНОВИМИ ТА EСМСИГНАТУРАМИ В МІКРООТОЧЕННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_full_unstemmed | АСОЦІАЦІЇ МІЖ ІНФІЛЬТРАЦІЄЮ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ І ЦИТОКІНОВИМИ ТА EСМСИГНАТУРАМИ В МІКРООТОЧЕННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_short | АСОЦІАЦІЇ МІЖ ІНФІЛЬТРАЦІЄЮ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ І ЦИТОКІНОВИМИ ТА EСМСИГНАТУРАМИ В МІКРООТОЧЕННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_sort | асоціації між інфільтрацією пухлиноасоційованих макрофагів і цитокіновими та eсмсигнатурами в мікрооточенні раку молочної залози |
| topic | рак молочної залози пухлино-асоційовані макрофаги CD68 CD163 цитокіни імуносупресія |
| topic_facet | рак молочної залози пухлино-асоційовані макрофаги CD68 CD163 цитокіни імуносупресія breast cancer tumor-associated macrophages CD68 CD163 cytokines immunosuppression |
| url | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/576 |
| work_keys_str_mv | AT pavlovaa associationsoftumorassociatedmacrophageinfiltrationwithcytokineextracellularmatrixsignaturesinbreastcancermicroenvironment AT mushiio associationsoftumorassociatedmacrophageinfiltrationwithcytokineextracellularmatrixsignaturesinbreastcancermicroenvironment AT zadvornyit associationsoftumorassociatedmacrophageinfiltrationwithcytokineextracellularmatrixsignaturesinbreastcancermicroenvironment AT bazasv associationsoftumorassociatedmacrophageinfiltrationwithcytokineextracellularmatrixsignaturesinbreastcancermicroenvironment AT karacharovai associationsoftumorassociatedmacrophageinfiltrationwithcytokineextracellularmatrixsignaturesinbreastcancermicroenvironment AT lukianovan associationsoftumorassociatedmacrophageinfiltrationwithcytokineextracellularmatrixsignaturesinbreastcancermicroenvironment AT pavlovaa asocíacíímížínfílʹtracíêûpuhlinoasocíjovanihmakrofagívícitokínovimitaesmsignaturamivmíkrootočennírakumoločnoízalozi AT mushiio asocíacíímížínfílʹtracíêûpuhlinoasocíjovanihmakrofagívícitokínovimitaesmsignaturamivmíkrootočennírakumoločnoízalozi AT zadvornyit asocíacíímížínfílʹtracíêûpuhlinoasocíjovanihmakrofagívícitokínovimitaesmsignaturamivmíkrootočennírakumoločnoízalozi AT bazasv asocíacíímížínfílʹtracíêûpuhlinoasocíjovanihmakrofagívícitokínovimitaesmsignaturamivmíkrootočennírakumoločnoízalozi AT karacharovai asocíacíímížínfílʹtracíêûpuhlinoasocíjovanihmakrofagívícitokínovimitaesmsignaturamivmíkrootočennírakumoločnoízalozi AT lukianovan asocíacíímížínfílʹtracíêûpuhlinoasocíjovanihmakrofagívícitokínovimitaesmsignaturamivmíkrootočennírakumoločnoízalozi |