Зображення обкладинки

MiR­519d­3p ГАЛЬМУЄ ОСТЕОКЛАСТОГЕНЕЗ ЧЕРЕЗ ЗНИЖЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ MMP2 ТА ЗСУВ СИГНАЛІНГУ В ОСТЕОБЛАСТАХ У БІК ЕКСПРЕСІЇ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНУ

Background. Paracrine crosstalk between tumor cells and bone-resident cells drives osteoclastogenesis in the metastatic bone niche. miR-519d-3p has been linked to suppression of matrix metalloproteinases. Aim. To test whether osteoblastic miR-519d-3p restrains tumor-conditioned osteoclastogenesis by...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2026
Автори: Sun, Bo, Huang, Tao, He, Xianbo, Wang, Wenbo, Tang, Sanquan, Tian, Wenlin
Формат: Стаття
Мова:Англійська
Опубліковано: PH Akademperiodyka 2026
Теми:
miR-519d-3p
MMP-2
остеокластогенез
остеобласт
кондиційоване середовище
тартрат-резистентна кисла фосфатаза
Онлайн доступ:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/582
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Experimental Oncology

Репозитарії

Experimental Oncology
_version_ 1859471864842158081
author Sun, Bo
Huang, Tao
He, Xianbo
Wang, Wenbo
Tang, Sanquan
Tian, Wenlin
author_facet Sun, Bo
Huang, Tao
He, Xianbo
Wang, Wenbo
Tang, Sanquan
Tian, Wenlin
author_sort Sun, Bo
baseUrl_str
collection OJS
datestamp_date 2026-03-05T15:23:28Z
description Background. Paracrine crosstalk between tumor cells and bone-resident cells drives osteoclastogenesis in the metastatic bone niche. miR-519d-3p has been linked to suppression of matrix metalloproteinases. Aim. To test whether osteoblastic miR-519d-3p restrains tumor-conditioned osteoclastogenesis by lowering MMP2 expression and shifting signaling toward osteoprotegerin (OPG). Materials and Methods. Mouse osteoblasts (MC3T3-E1) were transfected with miR‑519d-3p mimic, inhibitor, or corresponding negative controls. Osteoblast-conditioned medium (OB-CM) was mixed 1:1 with MDA-MB-231 tumor-conditioned medium (231-CM) and applied to bone-marrow-derived macrophages for tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining. Osteoblastic MMP2 and OPG mRNAs were quantified by RT-qPCR, and a dual-luciferase system compared the wild-type vs seed-mutant MMP2 3′UTR reporters. Results. Relative to their controls, miR-519d-3p mimic OB-CM produced fewer TRAP-positive multinucleated osteoclasts, whereas inhibitor OB-CM produced more. In osteoblasts, the mimic decreased MMP2 mRNA, whereas the inhibitor increased it, and the changes in OPG mRNA were modest. Dual-luciferase assays did not show a reproducible wildtype–over-mutant selective repression by miR-519d-3p, indicating context-dependent or indirect regulation of MMP2. Conclusion. Elevating osteoblastic miR-519d-3p in vitro associated with lower MMP2 and an anti-osteoclastogenic paracrine output, suggesting a tractable microRNA-based approach to modulate the metastatic bone niche and warranting further validation in vivo.
first_indexed 2026-03-12T15:49:07Z
format Article
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-582
institution Experimental Oncology
keywords_txt_mv keywords
language English
last_indexed 2026-03-12T15:49:07Z
publishDate 2026
publisher PH Akademperiodyka
record_format ojs
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-5822026-03-05T15:23:28Z MiR-519d-3p REDUCES OSTEOCLASTOGENESIS BY LOWERING MMP2 AND SHIFTING OSTEOBLAST SIGNALING TOWARD OSTEOPROTEGERIN MiR­519d­3p ГАЛЬМУЄ ОСТЕОКЛАСТОГЕНЕЗ ЧЕРЕЗ ЗНИЖЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ MMP2 ТА ЗСУВ СИГНАЛІНГУ В ОСТЕОБЛАСТАХ У БІК ЕКСПРЕСІЇ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНУ Sun, Bo Huang, Tao He, Xianbo Wang, Wenbo Tang, Sanquan Tian, Wenlin miR-519d-3p, MMP-2, остеокластогенез, остеобласт, кондиційоване середовище, тартрат-резистентна кисла фосфатаза miR-519d-3p, MMP2, osteoclastogenesis, osteoblast, conditioned medium, TRAP Background. Paracrine crosstalk between tumor cells and bone-resident cells drives osteoclastogenesis in the metastatic bone niche. miR-519d-3p has been linked to suppression of matrix metalloproteinases. Aim. To test whether osteoblastic miR-519d-3p restrains tumor-conditioned osteoclastogenesis by lowering MMP2 expression and shifting signaling toward osteoprotegerin (OPG). Materials and Methods. Mouse osteoblasts (MC3T3-E1) were transfected with miR‑519d-3p mimic, inhibitor, or corresponding negative controls. Osteoblast-conditioned medium (OB-CM) was mixed 1:1 with MDA-MB-231 tumor-conditioned medium (231-CM) and applied to bone-marrow-derived macrophages for tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining. Osteoblastic MMP2 and OPG mRNAs were quantified by RT-qPCR, and a dual-luciferase system compared the wild-type vs seed-mutant MMP2 3′UTR reporters. Results. Relative to their controls, miR-519d-3p mimic OB-CM produced fewer TRAP-positive multinucleated osteoclasts, whereas inhibitor OB-CM produced more. In osteoblasts, the mimic decreased MMP2 mRNA, whereas the inhibitor increased it, and the changes in OPG mRNA were modest. Dual-luciferase assays did not show a reproducible wildtype–over-mutant selective repression by miR-519d-3p, indicating context-dependent or indirect regulation of MMP2. Conclusion. Elevating osteoblastic miR-519d-3p in vitro associated with lower MMP2 and an anti-osteoclastogenic paracrine output, suggesting a tractable microRNA-based approach to modulate the metastatic bone niche and warranting further validation in vivo. Стан питання. Перехресна паракринна взаємодія між пухлинними клітинами та резидентними кістковими клітинами є рушієм остеокластогенезу в передметастатичній ніші в кістковій тканині. МікроРНК miR-519d-3p пов’язують із супресією матриксних металопротеїназ. Мета роботи — з’ясувати, чи miR-519d-3p остеобластів гальмує остеокластогенез через зниження експресії MMP-2 та зсув сигналінгу в остеобластах у бік експресії остеопротегерину (OPG). Матеріали та методи. Мишачі остеобласти лінії MC3T3-E1 трансфікували міметиком мікроРНК miR-519d-3p, її інгібітором або відповідними препаратами негативного контролю. Кондиційоване середовище остеобластів (КС-ОБ) змішували в рівній пропорції з кондиційованим середовищем культури пухлинних клітин MDA-MB-231 (231-КС) та вносили до первинної культури макрофагів, що походять з кісткового мозку, для подальшого виявлення тартрат-резистентної кислої фосфатази (TRAP). мРНК MMP-2 та OPG в остеобластах визначали кількісно за допомогою RT-qPCR, а також проводили дослідження за допомогою подвійного люциферазного репортерного аналізу з вектором, що містив 3¢UTR ділянку мРНК MMP-2 для порівняння взаємодії між цією ділянкою мРНК та miR-519d-3p дикого та мутантного типів. Результати. КС-ОБ клітин, трансфікованих міметиком miR-519d-3p, спричинює зменшення утворення TRAP-позитивних багатоядерних остеокластів у порівнянні з відповідними контролями. Обробка макрофагів КС-ОБ клітин, трансфікованих інгібітором miR-519d-3p, приводить до утворення порівняно більшої кількості TRAP-позитивних клітин. В остеобластах трансфекція міметиком приводить до зниження експресії мРНК MMP-2, а трансфекція інгібітором — до збільшення експресії мРНК MMP-2. У подвійному люциферазному репортерному аналізі не виявлено відтворюваної переваги miR-519d-3p дикого типу над miR-519d-3p мутантного типу щодо репресії 3¢UTR мРНК MMP-2, що свідчить або про залежну від контексту, або опосередковану регуляцію експресії MMP-2. Висновок. iR-519d-3p в остеобластах у системі in vitro асоціюється зі зниженням експресії MMP-2. Це свідчить про роль цієї мікроРНК як антиостеокластгенного паракринного фактора, що може бути використано як новий підхід для модулювання передметастатичній ніші в кістковій тканині після відповідної валідації в системі in vivo. PH Akademperiodyka 2026-03-05 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/582 10.15407/exp-oncology.2025.04.492 Experimental Oncology; Vol. 47 No. 4 (2025): Experimental Oncology; 492-497 Експериментальна онкологія; Том 47 № 4 (2025): Експериментальна онкологія; 492-497 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2025.04 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/582/453 Copyright (c) 2026 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
spellingShingle miR-519d-3p
MMP-2
остеокластогенез
остеобласт
кондиційоване середовище
тартрат-резистентна кисла фосфатаза
Sun, Bo
Huang, Tao
He, Xianbo
Wang, Wenbo
Tang, Sanquan
Tian, Wenlin
MiR­519d­3p ГАЛЬМУЄ ОСТЕОКЛАСТОГЕНЕЗ ЧЕРЕЗ ЗНИЖЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ MMP2 ТА ЗСУВ СИГНАЛІНГУ В ОСТЕОБЛАСТАХ У БІК ЕКСПРЕСІЇ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНУ
title MiR­519d­3p ГАЛЬМУЄ ОСТЕОКЛАСТОГЕНЕЗ ЧЕРЕЗ ЗНИЖЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ MMP2 ТА ЗСУВ СИГНАЛІНГУ В ОСТЕОБЛАСТАХ У БІК ЕКСПРЕСІЇ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНУ
title_alt MiR-519d-3p REDUCES OSTEOCLASTOGENESIS BY LOWERING MMP2 AND SHIFTING OSTEOBLAST SIGNALING TOWARD OSTEOPROTEGERIN
title_full MiR­519d­3p ГАЛЬМУЄ ОСТЕОКЛАСТОГЕНЕЗ ЧЕРЕЗ ЗНИЖЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ MMP2 ТА ЗСУВ СИГНАЛІНГУ В ОСТЕОБЛАСТАХ У БІК ЕКСПРЕСІЇ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНУ
title_fullStr MiR­519d­3p ГАЛЬМУЄ ОСТЕОКЛАСТОГЕНЕЗ ЧЕРЕЗ ЗНИЖЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ MMP2 ТА ЗСУВ СИГНАЛІНГУ В ОСТЕОБЛАСТАХ У БІК ЕКСПРЕСІЇ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНУ
title_full_unstemmed MiR­519d­3p ГАЛЬМУЄ ОСТЕОКЛАСТОГЕНЕЗ ЧЕРЕЗ ЗНИЖЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ MMP2 ТА ЗСУВ СИГНАЛІНГУ В ОСТЕОБЛАСТАХ У БІК ЕКСПРЕСІЇ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНУ
title_short MiR­519d­3p ГАЛЬМУЄ ОСТЕОКЛАСТОГЕНЕЗ ЧЕРЕЗ ЗНИЖЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ MMP2 ТА ЗСУВ СИГНАЛІНГУ В ОСТЕОБЛАСТАХ У БІК ЕКСПРЕСІЇ ОСТЕОПРОТЕГЕРИНУ
title_sort mir­519d­3p гальмує остеокластогенез через зниження експресії mmp2 та зсув сигналінгу в остеобластах у бік експресії остеопротегерину
topic miR-519d-3p
MMP-2
остеокластогенез
остеобласт
кондиційоване середовище
тартрат-резистентна кисла фосфатаза
topic_facet miR-519d-3p
MMP-2
остеокластогенез
остеобласт
кондиційоване середовище
тартрат-резистентна кисла фосфатаза
miR-519d-3p
MMP2
osteoclastogenesis
osteoblast
conditioned medium
TRAP
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/582
work_keys_str_mv AT sunbo mir519d3preducesosteoclastogenesisbyloweringmmp2andshiftingosteoblastsignalingtowardosteoprotegerin
AT huangtao mir519d3preducesosteoclastogenesisbyloweringmmp2andshiftingosteoblastsignalingtowardosteoprotegerin
AT hexianbo mir519d3preducesosteoclastogenesisbyloweringmmp2andshiftingosteoblastsignalingtowardosteoprotegerin
AT wangwenbo mir519d3preducesosteoclastogenesisbyloweringmmp2andshiftingosteoblastsignalingtowardosteoprotegerin
AT tangsanquan mir519d3preducesosteoclastogenesisbyloweringmmp2andshiftingosteoblastsignalingtowardosteoprotegerin
AT tianwenlin mir519d3preducesosteoclastogenesisbyloweringmmp2andshiftingosteoblastsignalingtowardosteoprotegerin
AT sunbo mir519d3pgalʹmuêosteoklastogenezčerezznižennâekspresíímmp2tazsuvsignalínguvosteoblastahubíkekspresííosteoprotegerinu
AT huangtao mir519d3pgalʹmuêosteoklastogenezčerezznižennâekspresíímmp2tazsuvsignalínguvosteoblastahubíkekspresííosteoprotegerinu
AT hexianbo mir519d3pgalʹmuêosteoklastogenezčerezznižennâekspresíímmp2tazsuvsignalínguvosteoblastahubíkekspresííosteoprotegerinu
AT wangwenbo mir519d3pgalʹmuêosteoklastogenezčerezznižennâekspresíímmp2tazsuvsignalínguvosteoblastahubíkekspresííosteoprotegerinu
AT tangsanquan mir519d3pgalʹmuêosteoklastogenezčerezznižennâekspresíímmp2tazsuvsignalínguvosteoblastahubíkekspresííosteoprotegerinu
AT tianwenlin mir519d3pgalʹmuêosteoklastogenezčerezznižennâekspresíímmp2tazsuvsignalínguvosteoblastahubíkekspresííosteoprotegerinu

Схожі ресурси