ЗМІНИ ЕКСПРЕСІЇ TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α В КУЛЬТУРІ КЛІТИН T24/83 ІНВАЗИВНОГО РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА ПІД ДІЄЮ ЦИСПЛАТИНУ ТА/АБО ПОЛІФЕНОЛЬНОГО АД’ЮВАНТУ МЕЛАНІНУ
Background: Toll-like receptor 4 (TLR4) is known to be involved in carcinogenesis and cancer progression. Changes in TLR4 expression are associated with changes in the expression of key cellular cytokines (transforming growth factor-β (TGF-β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (...
Gespeichert in:
| Datum: | 2023 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
PH Akademperiodyka
2023
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2021-1-8 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Experimental Oncology |
Institution
Experimental Oncology| _version_ | 1856543451024195584 |
|---|---|
| author | Yakovlev, P.G. Gorbach, O.I. Khranovska, N.M. Beliayeva, A.V. Skachkova, O.V. Skaterna, T.D. Kalachniuk, L.G. Ostapchenko, L.I. Garmanchuk, L.V. |
| author_facet | Yakovlev, P.G. Gorbach, O.I. Khranovska, N.M. Beliayeva, A.V. Skachkova, O.V. Skaterna, T.D. Kalachniuk, L.G. Ostapchenko, L.I. Garmanchuk, L.V. |
| author_sort | Yakovlev, P.G. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2023-05-26T17:17:05Z |
| description | Background: Toll-like receptor 4 (TLR4) is known to be involved in carcinogenesis and cancer progression. Changes in TLR4 expression are associated with changes in the expression of key cellular cytokines (transforming growth factor-β (TGF-β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (IFN-γ)), which affect cancer progression and metastasis. Aim: To study changes in the expression of TLR4, TGF-β, TNF-α, IFN-γ genes, the level of apoptosis and cell cycle distribution in human invasive urothelial carcinoma T24/83 cells under the treatment with polyphenolic adjuvant compound of fungal origin melanin, cytotoxic drug cisplatin, and combination of both. Materials and Methods: T24/83 cells were incubated with cisplatin (0.05 mM), melanin (5 µg/ml), or their combination. The expression level of TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α was evaluated by the real time polymerase chain reaction. The flow cytometry was used to study cell cycle distribution, proliferative activity and level of apoptosis. Morphological analysis of the Т24/83 cells was performed as well. Results: Melanin, cisplatin, and their combination downregulate TLR4 expression (2.67; 1.28; and 2.73-fold decrease, respectively) and TNF-α expression (6.5; 1.4; and 1.7-fold decrease, respectively). Melanin did not affect TGF-β expression while cisplatin caused 13-fold downregulation of TGF-β. The combined use of cisplatin and melanin decreased TGF-β expression by 6.5 times. The upregulation of IFN-γ by melanin, cisplatin, and their combination was demonstrated (4.3; 6.7; and 2-fold increase, respectively). All treatment modalities increased the level of apoptosis in T24/83 cells. Melanin treatment increased significantly the proportion of fibroblast-like cells in T24/83 culture with decreased cell adhesion to the substrate. Conclusions: Melanin, cisplatin, and combination of both agents affect significantly TLR4, TNF-α, TGF-β, INF-γ expression, cell cycle distribution and morphology in T24/83 cells suggesting their transition to less aggressive phenotype. |
| first_indexed | 2025-07-17T12:15:04Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-76 |
| institution | Experimental Oncology |
| language | English |
| last_indexed | 2025-07-17T12:15:04Z |
| publishDate | 2023 |
| publisher | PH Akademperiodyka |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-762023-05-26T17:17:05Z Changes in expression of TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α in cultured T24/83 cells of invasive bladder cancer treated with cisplatin and/or polyphenolic adjuvant melanin ЗМІНИ ЕКСПРЕСІЇ TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α В КУЛЬТУРІ КЛІТИН T24/83 ІНВАЗИВНОГО РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА ПІД ДІЄЮ ЦИСПЛАТИНУ ТА/АБО ПОЛІФЕНОЛЬНОГО АД’ЮВАНТУ МЕЛАНІНУ Yakovlev, P.G. Gorbach, O.I. Khranovska, N.M. Beliayeva, A.V. Skachkova, O.V. Skaterna, T.D. Kalachniuk, L.G. Ostapchenko, L.I. Garmanchuk, L.V. меланін, уротеліальна карцинома, клітинна лінія T24/83, інвазивний рак сечового міхура, TLR4, TGF-β, INF-γ, TNF-α, апоптоз. apoptosis, cell line T24/83, INF-γ, invasive bladder cancer, melanin, TGFβ, TLR4, TNF, urothelial carcinoma Background: Toll-like receptor 4 (TLR4) is known to be involved in carcinogenesis and cancer progression. Changes in TLR4 expression are associated with changes in the expression of key cellular cytokines (transforming growth factor-β (TGF-β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (IFN-γ)), which affect cancer progression and metastasis. Aim: To study changes in the expression of TLR4, TGF-β, TNF-α, IFN-γ genes, the level of apoptosis and cell cycle distribution in human invasive urothelial carcinoma T24/83 cells under the treatment with polyphenolic adjuvant compound of fungal origin melanin, cytotoxic drug cisplatin, and combination of both. Materials and Methods: T24/83 cells were incubated with cisplatin (0.05 mM), melanin (5 µg/ml), or their combination. The expression level of TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α was evaluated by the real time polymerase chain reaction. The flow cytometry was used to study cell cycle distribution, proliferative activity and level of apoptosis. Morphological analysis of the Т24/83 cells was performed as well. Results: Melanin, cisplatin, and their combination downregulate TLR4 expression (2.67; 1.28; and 2.73-fold decrease, respectively) and TNF-α expression (6.5; 1.4; and 1.7-fold decrease, respectively). Melanin did not affect TGF-β expression while cisplatin caused 13-fold downregulation of TGF-β. The combined use of cisplatin and melanin decreased TGF-β expression by 6.5 times. The upregulation of IFN-γ by melanin, cisplatin, and their combination was demonstrated (4.3; 6.7; and 2-fold increase, respectively). All treatment modalities increased the level of apoptosis in T24/83 cells. Melanin treatment increased significantly the proportion of fibroblast-like cells in T24/83 culture with decreased cell adhesion to the substrate. Conclusions: Melanin, cisplatin, and combination of both agents affect significantly TLR4, TNF-α, TGF-β, INF-γ expression, cell cycle distribution and morphology in T24/83 cells suggesting their transition to less aggressive phenotype. Стан питання: Зміни експресії Toll-подібного рецептора 4 (TLR4) асоційовані зі змінами в експресії ключових цитокінів (трансформуючого фактора росту-β (TGF-β), фактора некрозу пухлини-α (TNF-α), інтерферону-γ (IFN-γ), що мають вплив на прогресування злоякісних пухлин та метастазування. Мета: Дослідити зміни експресії генів TLR4, TGF-β, TNF-α, IFN-γ, рівень апоптозу та розподіл за фазами клітинного циклу в клітинах T24/83 інвазивної уротеліальної карциноми людини під дією поліфенольної ад’ювантної сполуки меланіну, виділеної з грибів, та цитотоксичного хіміопрепарату цисплатину, а також поєднаної дії обох цих сполук. Матеріали та методи: Клітини T24/83 інкубували з цисплатином (0.05 мM), меланіном (5 мкг/мл), або з обома цими сполуками. Рівень експресії TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α визначали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу. Розподіл за стадіями клітинного циклу, проліферативну активність та рівень апоптозу визначали за допомогою проточної цитометрії. Досліджували також морфологію клітин під дією зазначених сполук. Результати: Меланін, цисплатин та їх комбінація знижують експресію TLR4 (у 2,67; 1,28 та 2,73 раза відповідно) та TNF-α (у 6,5; 1,4 та 1,7 раза відповідно). Меланін не впливає на експресію TGF-β, у той час як цисплатин знижує його експресію в 13 разів. У разі поєднаної дії цисплатину та меланіну експресія TGF-β знижується в 6,5 раза. Експресія IFN-γ за дії меланіну, цисплатину або поєднаної дії цих сполук збільшується у 4.3; 6,7 та 2 рази відповідно. Як меланін або цисплатин, так і поєднана дія цих сполук спричинює підвищення рівня апоптозу в клітинах T24/83. Меланін суттєво збільшує частку фібробластоподібних клітин в культурі T24/83 зі зменшенням адгезії клітин до субстрату. Висновки: Меланін, цисплатин,у разі окремого або комбінованого застосування суттєво впливають на експресію TLR4, TNF-α, TGF-β, INF-γ, розподіл за клітинним циклом та морфологію клітин T24/83, що дозволяє припустити набуття цими клітинами менш агресивного фенотипу. PH Akademperiodyka 2023-05-26 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2021-1-8 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-1.15739 Experimental Oncology; Vol. 43 No. 1 (2021): Experimental Oncology; 7-14 Експериментальна онкологія; Том 43 № 1 (2021): Експериментальна онкологія; 7-14 2312-8852 1812-9269 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-1 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2021-1-8/2021-1-8 Copyright (c) 2023 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ |
| spellingShingle | меланін уротеліальна карцинома клітинна лінія T24/83 інвазивний рак сечового міхура TLR4 TGF-β INF-γ TNF-α апоптоз. Yakovlev, P.G. Gorbach, O.I. Khranovska, N.M. Beliayeva, A.V. Skachkova, O.V. Skaterna, T.D. Kalachniuk, L.G. Ostapchenko, L.I. Garmanchuk, L.V. ЗМІНИ ЕКСПРЕСІЇ TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α В КУЛЬТУРІ КЛІТИН T24/83 ІНВАЗИВНОГО РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА ПІД ДІЄЮ ЦИСПЛАТИНУ ТА/АБО ПОЛІФЕНОЛЬНОГО АД’ЮВАНТУ МЕЛАНІНУ |
| title | ЗМІНИ ЕКСПРЕСІЇ TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α В КУЛЬТУРІ КЛІТИН T24/83 ІНВАЗИВНОГО РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА ПІД ДІЄЮ ЦИСПЛАТИНУ ТА/АБО ПОЛІФЕНОЛЬНОГО АД’ЮВАНТУ МЕЛАНІНУ |
| title_alt | Changes in expression of TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α in cultured T24/83 cells of invasive bladder cancer treated with cisplatin and/or polyphenolic adjuvant melanin |
| title_full | ЗМІНИ ЕКСПРЕСІЇ TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α В КУЛЬТУРІ КЛІТИН T24/83 ІНВАЗИВНОГО РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА ПІД ДІЄЮ ЦИСПЛАТИНУ ТА/АБО ПОЛІФЕНОЛЬНОГО АД’ЮВАНТУ МЕЛАНІНУ |
| title_fullStr | ЗМІНИ ЕКСПРЕСІЇ TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α В КУЛЬТУРІ КЛІТИН T24/83 ІНВАЗИВНОГО РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА ПІД ДІЄЮ ЦИСПЛАТИНУ ТА/АБО ПОЛІФЕНОЛЬНОГО АД’ЮВАНТУ МЕЛАНІНУ |
| title_full_unstemmed | ЗМІНИ ЕКСПРЕСІЇ TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α В КУЛЬТУРІ КЛІТИН T24/83 ІНВАЗИВНОГО РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА ПІД ДІЄЮ ЦИСПЛАТИНУ ТА/АБО ПОЛІФЕНОЛЬНОГО АД’ЮВАНТУ МЕЛАНІНУ |
| title_short | ЗМІНИ ЕКСПРЕСІЇ TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α В КУЛЬТУРІ КЛІТИН T24/83 ІНВАЗИВНОГО РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА ПІД ДІЄЮ ЦИСПЛАТИНУ ТА/АБО ПОЛІФЕНОЛЬНОГО АД’ЮВАНТУ МЕЛАНІНУ |
| title_sort | зміни експресії tlr-4, tgf-β, inf-γ, tnf-α в культурі клітин t24/83 інвазивного раку сечового міхура під дією цисплатину та/або поліфенольного ад’юванту меланіну |
| topic | меланін уротеліальна карцинома клітинна лінія T24/83 інвазивний рак сечового міхура TLR4 TGF-β INF-γ TNF-α апоптоз. |
| topic_facet | меланін уротеліальна карцинома клітинна лінія T24/83 інвазивний рак сечового міхура TLR4 TGF-β INF-γ TNF-α апоптоз. apoptosis cell line T24/83 INF-γ invasive bladder cancer melanin TGFβ TLR4 TNF urothelial carcinoma |
| url | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2021-1-8 |
| work_keys_str_mv | AT yakovlevpg changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT gorbachoi changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT khranovskanm changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT beliayevaav changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT skachkovaov changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT skaternatd changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT kalachniuklg changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT ostapchenkoli changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT garmanchuklv changesinexpressionoftlr4tgfbinfgtnfainculturedt2483cellsofinvasivebladdercancertreatedwithcisplatinandorpolyphenolicadjuvantmelanin AT yakovlevpg zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu AT gorbachoi zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu AT khranovskanm zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu AT beliayevaav zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu AT skachkovaov zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu AT skaternatd zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu AT kalachniuklg zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu AT ostapchenkoli zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu AT garmanchuklv zmíniekspresíítlr4tgfbinfgtnfavkulʹturíklítint2483ínvazivnogorakusečovogomíhurapíddíêûcisplatinutaabopolífenolʹnogoadûvantumelanínu |