Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы
Приведены данные литературы об изменении ряда структурно-функциональных параметров клеток лимфогемопоэтической системы (ЛГПС) при развитии и поддержании в организме патологического процесса. Обращено внимание на значительную модуляцию исходного состояния клеток ЛГПС на молекулярном, клеточном уровн...
Gespeichert in:
| Datum: | 2003 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2003
|
| Schriftenreihe: | Проблемы криобиологии и криомедицины |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138153 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы / А.Н. Гольцев, Ю.А. Козлова // Проблемы криобиологии. — 2003. — № 3. — С. 62–70. — Бібліогр.: 33 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-138153 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1381532025-02-09T11:40:15Z Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы Autoimmune Pathology as Predisposing Factor of the Change in Cryosensitivity of Lymphohemopoietic Complex Cells Гольцев, А.Н. Козлова, Ю.А. Теоретическая и экспериментальная криобиология Приведены данные литературы об изменении ряда структурно-функциональных параметров клеток лимфогемопоэтической системы (ЛГПС) при развитии и поддержании в организме патологического процесса. Обращено внимание на значительную модуляцию исходного состояния клеток ЛГПС на молекулярном, клеточном уровнях при развитии аутоиммунных заболеваний (АИЗ). Эти данные должны быть учтены при разработке режимов криоконсервирования для клеток организма без и с развивающейся в той или иной форме патологии. Наведено дані літератури про зміни ряду структурно-функціональних параметрів клітин лімфогемопоетичної системи (ЛГПС) в умовах розвитку та підтримки в організмі патологічного процесу. Звернено увагу на значну модуляцію початкового стану клітин ЛГПС на молекулярному, клітинному рівнях при розвитку аутоімунних захворювань. Ці дані повинні бути враховані при розробці режимів кріоконсервування для клітин організму без та з розвинутою в тій чи іншій формі патології. There are presented data on the changes in structural and functional parameters of cells of lymphohemopoietic complex (LHPC) under the development and maintaining in an organism of pathological process. The attention was paid to the fact of considerable modulation of initial state of LHPC cells at molecular, cellular levels during the development of autoimmune diseases (AIDs). These data should be taken into account when elaborating the cryopreservation regimens for the cells in an organism and with developing pathology of any form. 2003 Article Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы / А.Н. Гольцев, Ю.А. Козлова // Проблемы криобиологии. — 2003. — № 3. — С. 62–70. — Бібліогр.: 33 назв. — рос. 0233-7673 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138153 612.017-092.119:615.361.014.41 ru Проблемы криобиологии и криомедицины application/pdf Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Теоретическая и экспериментальная криобиология Теоретическая и экспериментальная криобиология |
| spellingShingle |
Теоретическая и экспериментальная криобиология Теоретическая и экспериментальная криобиология Гольцев, А.Н. Козлова, Ю.А. Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы Проблемы криобиологии и криомедицины |
| description |
Приведены данные литературы об изменении ряда структурно-функциональных параметров клеток лимфогемопоэтической системы (ЛГПС) при развитии и поддержании в организме патологического процесса. Обращено внимание на значительную модуляцию исходного состояния клеток ЛГПС на молекулярном, клеточном уровнях при развитии аутоиммунных заболеваний (АИЗ). Эти данные должны быть учтены при разработке режимов криоконсервирования для клеток организма без и с развивающейся в той или иной форме патологии. |
| format |
Article |
| author |
Гольцев, А.Н. Козлова, Ю.А. |
| author_facet |
Гольцев, А.Н. Козлова, Ю.А. |
| author_sort |
Гольцев, А.Н. |
| title |
Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы |
| title_short |
Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы |
| title_full |
Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы |
| title_fullStr |
Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы |
| title_full_unstemmed |
Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы |
| title_sort |
аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2003 |
| topic_facet |
Теоретическая и экспериментальная криобиология |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138153 |
| citation_txt |
Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы / А.Н. Гольцев, Ю.А. Козлова // Проблемы криобиологии. — 2003. — № 3. — С. 62–70. — Бібліогр.: 33 назв. — рос. |
| series |
Проблемы криобиологии и криомедицины |
| work_keys_str_mv |
AT golʹcevan autoimmunnaâpatologiâkakpredraspolagaûŝijfaktorizmeneniâkriočuvstvitelʹnostikletoklimfogemopoétičeskojsistemy AT kozlovaûa autoimmunnaâpatologiâkakpredraspolagaûŝijfaktorizmeneniâkriočuvstvitelʹnostikletoklimfogemopoétičeskojsistemy AT golʹcevan autoimmunepathologyaspredisposingfactorofthechangeincryosensitivityoflymphohemopoieticcomplexcells AT kozlovaûa autoimmunepathologyaspredisposingfactorofthechangeincryosensitivityoflymphohemopoieticcomplexcells |
| first_indexed |
2025-11-25T22:23:47Z |
| last_indexed |
2025-11-25T22:23:47Z |
| _version_ |
1849802809414778880 |
| fulltext |
62ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
Аутоиммунная патология как предрасполагающий фактор изменения
криочувствительности клеток лимфогемопоэтической системы
А.Н. ГОЛЬЦЕВ, Ю.А. КОЗЛОВА
Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков
Autoimmune Pathology as Predisposing Factor of the Change in
Cryosensitivity of Lymphohemopoietic Complex Cells
GOLTSEV A.N., KOZLOVA YU.A.
Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the National Academy
of Sciences of the Ukraine, Kharkov
Приведены данные литературы об изменении ряда структурно-функциональных параметров клеток лимфогемопоэтической
системы (ЛГПС) при развитии и поддержании в организме патологического процесса. Обращено внимание на значительную
модуляцию исходного состояния клеток ЛГПС на молекулярном, клеточном уровнях при развитии аутоиммунных заболеваний
(АИЗ). Эти данные должны быть учтены при разработке режимов криоконсервирования для клеток организма без и с
развивающейся в той или иной форме патологии.
Ключевые слова: костный мозг, аутоиммунные заболевания, лимфогемопоэтическая система.
Наведено дані літератури про зміни ряду структурно-функціональних параметрів клітин лімфогемопоетичної системи
(ЛГПС) в умовах розвитку та підтримки в організмі патологічного процесу. Звернено увагу на значну модуляцію початкового
стану клітин ЛГПС на молекулярному, клітинному рівнях при розвитку аутоімунних захворювань. Ці дані повинні бути
враховані при розробці режимів кріоконсервування для клітин організму без та з розвинутою в тій чи іншій формі патології.
Ключові слова: кістковий мозок, аутоімунні захворювання, лімфогемопоетична система.
There are presented data on the changes in structural and functional parameters of cells of lymphohemopoietic complex (LHPC)
under the development and maintaining in an organism of pathological process. The attention was paid to the fact of considerable
modulation of initial state of LHPC cells at molecular, cellular levels during the development of autoimmune diseases (AIDs). These
data should be taken into account when elaborating the cryopreservation regimens for the cells in an organism and with developing
pathology of any form.
Key-words: bone marrow, autoimmune diseases, lymphohemopoietic system.
УДК 612.017-092.119:615.361.014.41 UDC 612.017-092.119:615.361.014.41
Адрес для корреспонденции: Козлова Ю.А. Институт проблем
криобиологии и криомедицины НАН Украины,ул. Переяславская,23,
г. Харьков, Украина 61015; тел.:+38 (057) 7720104, факс: +38 (057)
7720084, e-mail: cryo@online.kharkov.ua
Address for correspondence: Kozlova Yu.A. Institute for Problems
of Cryobiology&Cryomedicine of the Natl. Acad. Sci. of Ukraine,
23, Pereyaslavskaya str.,Kharkov, Ukraine 61015; tel.:+38 (057)
7720104, fax: +38 (057) 7720084, e-mail:cryo@online.kharkov.ua
В последние годы наблюдается тенденция к росту
патологий, имеющих аутоиммунный генез и представ-
ляющих серьезную медико-социальную проблему.
Особое место среди них занимают такие “жесткие”,
часто не управляемые и не поддающиеся тради-
ционным методам лечения АИЗ, как рассеянный
склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), скле-
родермия, системная красная волчанка (СКВ) и
др.[10,16-18], для эффективной терапии которых
необходимо разрабатывать концептуально новые
подходы.
Анализируя общие патогенетические основы
аутоиммунных патологий, следует отметить, что
индукторами их развития являются различные
механизмы, например, связанные с нарушением
естественной толерантности иммунной системы
(ИС) к антигенам собственных органов и тканей,
недостаточностью контроля аутореактивных клонов
лимфоцитов со стороны иммунорегуляторной
системы и др. [1, 7, 12].
АИЗ могут протекать в самых разнообразных
формах, однако в основе любого их проявления лежит
Recently there has been observed a tendency to
the growth of pathologies of autoimmune genesis
and which are of serious medical and social problem.
The special place among them is taken by such
“rigid”, frequently uncontrolled and unable to be
traditionally treated AIDs, such as multiple sclerosis
(MS), rheumatoid arthritis (RA), sclerodermia,
systemic lupus erythematosus (SLE) etc. [10, 16-
18], for the efficient therapy of which it is necessary
to develop the conceptually new approaches.
When analyzing the pathogenetic bases of
autoimmune pathologies, it should be noted that
different mechanisms are their inductors, for
instance, related to the damage in natural tolerance
of immune system (IS) to antigen of own organs
and tissues, insufficiency in the control of
autoreactive clones of lymphocytes from a side of
immune regulatory system etc. [1, 7, 12].
AIDs can proceed under various forms, but in
the base of any of them there is an usual immune
inflammatory reaction, accompanying with the
releasing of a surplus amount of one type of
63ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
обычная иммуновоспалительная реакция, сопро-
вождающаяся выделением избыточного количества
одних медиаторов и недостатком других, что
приводит к структурным изменениям клеточно-
тканевых субстратов не только в очаге поражения,
но и других участках организма.
Детальный анализ состояния организма при
развитии АИЗ позволяет говорить о возможных
изменениях структурной организации, клеток ЛГПС.
Так, проведенные исследования на суспензии
лимфоцитов периферической крови больных РА с
использованием флуоресцентного зонда АБМ
(производное 3-амино-бензантрона) показали
различную интенсивность его флуоресценции,
микровязкость мембраны и функциональную
активность лимфоцитов больных с различным титром
ревматоидного фактора (РФ) крови. Данный факт
может свидетельствовать об изменении физико-
химических свойств мембраны и конформационного
расположения ее компонентов, так как доказано, что
АБМ локализуется в фосфолипидном бислое
мембраны, в ее полярном микроокружении [9]. Важно
также, что в крови больных с серопозитивным РА
наблюдается снижение функциональной активности
лимфоцитов и их общего количества. При серо-
негативном РА дефицит лимфоцитов в определенной
мере компенсируется их повышенной функциональной
активностью, т.е. по мере прогрессирования
патологии и появления в сыворотке крови этих
больных субстратов гуморального звена иммунитета
в виде РФ наблюдаются более глубокие нарушения
иммунорегуляторных процессов. Действительно IgМ,
в состав которого входит и РФ [10], может либо
непосредственно, взаимодействуя с гликокаликсом
мембран лимфоцитов, либо опосредованно влиять на
их структурную организацию и функциональный
статус. Этим может объясняться и то, что ин-
тенсивность флуоресценции АБМ коррелирует не
только с микровязкостью мембран (r = -0,972),
но и с пролиферативной активностью лимфо-
цитов (r= +0,987) [9]. Изменение конфор-
мационного состояния фосфолипидного бислоя
мембран и индикаторной флуоресценции АБМ, по-
видимому, является универсальным “ответом”
иммунокомпетентных клеток на изменения их
микроокружения. Это предположение базируется на
результатах исследований изменения состояния тех
же клеток при таких патологиях, как развитие
опухолей желудочно-кишечного тракта, РС и др. [23].
При исследовании мононуклеарных клеток (МНК)
крови крыс в условиях экспериментального артрита
также выявлено нарушение структурно-функцио-
нальной организации биомембран. Структурная
пертурбация в белковых молекулах (снижение
концентрации положительно заряженных Е-амино-
групп остатков лизина) и накопление продуктов
mediators and lack of others, that results in structural
changes of cell-tissue substrates not only in the
damage focus, but in other sites of an organism.
The detailed analysis of organism’s state under
the development of AIDs allows the speaking about
possible changes in structural organization of the
cells of LHPC. So, the carried-out studies in the
suspension of lymphocytes from peripheric blood of
patients with RA using fluorescent probe, ABM
(derivative of 3-amino-benzantrone), have shown a
various intensity of its fluorescence, membrane
microviscosity and functional activity of lymphocytes
of patients with different titеr of rheumatoid factor
(RhF) of blood. This fact may testify to the change
in physical and chemical properties of membrane
and conformational location of its components,
because the ABM is proved to be localized in
phospholipids bilayer of membrane, in its polar
microenvironment [9]. As well it is important, that
in blood of patients with seropositive RA there is
observed a reduction of functional activity of
lymphocytes and their total number. For sero-
negative RA the deficit of lymphocytes in a certain
extent is compensated with their increased
functional activity, i.e. with the progressing of
pathology and appearing in blood serum of the
substrates of humoral link of immunity as RhF more
deep impairments are observed for immune
regulatory processes in these patients. Actually IgM
which comprises the RhF [1] can either directly by
interaction with glycocalyx of lymphocytes’
membranes or indirectly affect their structural
organization and functional status. This can confirm
as well that the ABM fluorescence intensity
correlates not only with microviscosity of mem-
branes (r= -0.972), but also with proliferative activity
of lymphocytes (r= +0.987) [9]. The change in
conformation state of phospholipids bilayer of
membrane and ABM indicator fluorescence, maybe,
is uniform “response” of immune competent cells
on the changes in their microenvironment. This
supposition is based on the investigation results of
the state of the same cells under such pathologies
as development of tumours of gastroenteric tract,
MS and others [23].
When studying mononuclear cells (MNC) of rat’s
blood under experimental arthritis the disorder in
structural and functional organization of bio-
membranes has been revealed as well. Structural
perturbation in protein molecules (reduction in
concentration of positively charged E-aminogroups
of lysine rests) and accumulation of the products of
free-radical lipid peroxidation decrease a positive
charge of membrane surface. The condensation on
this background of protein structure of membrane
makes difficult the building-in of anion ANS (1-
64ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
свободнорадикального переокисления липидов
снижают положительный заряд поверхности мемб-
ран. Уплотнение на этом фоне белковой структуры
мембран затрудняет встраивание анионного АНС (1-
анилино-нафталин-сульфонат аммония) зонда [4].
Используя метод флуоресцентного зондирования
МНК, Ю.И. Губский и др. исследовали индуктивно-
резонансный перенос энергии (ИРПЭ) с молекул
белка (донора электронов) на пирен (акцептор). О
характере состояния белково-липидного контакта в
мембранах МНК судили по значению показателя
вероятности W [5]. Оказалось, что при артрите
вероятность ИРПЭ значительно повышается,
свидетельствуя об уменьшении расстояния белок-
липид и усилении белково-липидного контакта.
В сравнительном аспекте [11] изучено влияние
ганглиозидов на пролиферацию и синтез антител
клетками периферической крови пациентов с АИЗ
(неспецифическим язвенным колитом, РС, РА, СКВ),
с гнойной хирургической инфекцией и здоровых
доноров. Ганглиозиды относятся к семейству кислых
гликосфинголипидов и являются структурным
элементом плазматических мембран клеток
эукариот. Они участвуют в процессах межклеточной
кооперации, как рецепторы и корецепторы для таких
цитокинов, как интерфероны, интерлейкины 1, 2, 6, 10,
фактор некроза опухоли, а также как гормоны,
бактериальные токсины и вирусы. Являясь струк-
турной единицей мембраны клетки, ганглиозиды, тем
не менее, могут диссоциировать из нее и цирку-
лировать в сыворотке крови. В этом случае они
приобретают свойства регуляторных цитокинов,
модифицируя функциональную активность клеток
[20]. Предполагается, что как эндогенные сыворо-
точные, так и экзогенные ганглиозиды могут влиять
на интенсивность продукции и степень взаимо-
действия других цитокинов с их рецепторами [11,20].
В данном случае феноменология их действия
проявляется в различных формах: от супрессии до
активации иммунного ответа [28]. В последние годы
появились данные о возможной патогенетической
роли ганглиозидов при развитии патологии. Изменение
при АИЗ конформационной структуры мембраны
клетки и ганглиозидов индуцирует выработку
аутоантител к ним, причем у больных с различными
формами АИЗ антитела к ганглиозидам присут-
ствуют в различных концентрациях [22].Так, авторы
[11] отмечают, что МНК периферической крови
пациентов с различными АИЗ и здоровых доноров в
системе in vitro в присутствии одних и тех же
экзогенных ганглиозидов по-разному изменяют
пролиферативную активность в ответ на митогенный
стимул и способность синтезировать иммуно-
глобулины А, М и G. Характер патологического
процесса оказывает влияние на чувствительность
клеток к экзогенным ганглиозидам, а сывороточные
anilinonaphthalene-8-sulfonate ammonium) of the
probe [4]. Using the method of fluorescent probe
Yu.I. Gubsky et al. have studied the inductive
resonance energy transfer (IRET) from the protein
molecule (electrone donor) to pyrene (acceptor).
The character of the state of protein-lipid contact
in MNC membranes was judged using the W value
of probability index [5]. At arthritis the probability
of IRET is occurred to be significantly increased,
testifying to the reduction of the protein-lipid distance
and strengthening of protein-lipid contact.
In comparative aspect [11] there was studied the
effect of gangliosides on proliferation and synthesis
of antibodies by the cells of peripheric blood of the
patients with AIDs (non-specific ulcerous colitis, MS,
RA, SLE), the ones with purulent surgical infection
and healthy donors. Gangliosides are referred to the
family of acid glycosfingolipids and structural
elements of plasmatic membrane of eukaryote cells.
They participate in the processes of intercellular
cooperation both as the receptors and co-receptors
for such cytokines as interferons, interleukines 1, 2,
6, 10, tumor necrosis factor as well as hormones,
bacterial toxins and viruses. Being the structural unit
of cells membrane, gangliosides, nevertheless, can
dissociate out of it and circulate in blood serum. In
this case they gain the properties of regulatory
cytokines, by modifying a functional activity of cells
[2]. It is supposed that both endogenous serum and
exogenous gangliosides can affect the intensity of
the production and interaction rate of other cytokines
with their receptors [11, 20]. In this case the
phenomenology of their effect is manifested in
various forms: from suppression to activation of
immune response [28]. Recently there have been
appeared the data about possible pathogenetic role
of gangliosides during development of the pathology.
The change at AIDs of conformation structure of
cell membrane and gangliosides induces the
production of autobodies to them, moreover in
patients with various forms of AIDs the antibodies
to gangliosides are present under different
concentrations [22]. So, the authors [11] note that
MNCs of peripheric blood of the patients with
different AIDs and healthy donors in vitro in the
presence of the same exogenous gangliosides
change a proliferative activity in different ways in
response to mitogenic stimulus and capability of
synthesizing immunoglobulins A, M, and G. The
character of pathological process affects the cell
sensitivity to exogenous gangliosides, and serum
autobodies to gangliosides of membranes change
this sensitivity. One can suppose that both exogenous
gangliosides and antibodies to them as a part of cell
membrane may modify in different ways the
receptor repertoire of the cells derived from healthy
65ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
аутоантитела к ганглиозидам мембран изменяют эту
чувствительность. Можно предположить, что как
экзогенные ганглиозиды, так и антитела к ним в
составе клеточной мембраны могут по-разному
модифицировать рецепторный репертуар клеток,
полученных от здоровых лиц и с АИЗ, отвечающих
на бластогенный стимул. Вполне логичным резуль-
татом этого процесса может быть изменение струк-
турной организации как собственно ганглиозидов, так
и интегральной структуры поверхностных мембран
клеток пациентов с АИЗ.
Об изменении физико-химического статуса
клеток ЛГПС в условиях развития патологического
и пропатологического состояния организма свиде-
тельствуют и результаты работ, проведенных с
использованием других методов исследований. Так
при оценке потенциала поверхности и мембранного
потенциала µ тимоцитов мышей [3] показано, что
поверхность лимфоцитов животных с экспери-
ментально индуцированными состояниями (канце-
рогенез, общая реакция организма на повреждение)
существенно изменена по сравнению с поверхностью
лимфоцитов контрольных животных. В работе [8]
проведены сравнительные исследования кинетики
адаптации объема и µ тимоцитов в гипотонической
среде интактных животных и с развивающимся
асептическим воспалительным процессом и
канцерогенезом. Показано, что кинетика регуляции
объема и мембранного потенциала во всех случаях
носит немонотонный характер. За 5 мин происходит
практически полная адаптация клеток контрольных
животных по объему и мембранному потенциалу,
которые после адаптации только на 6% были больше,
чем в изотонической среде. У Т-клеток животных с
асептическим воспалением период адаптации к
гипотонии увеличивался, а объем и мембранный
потенциал оставались на 28% больше их значений в
изотонической среде. В процессе развития канце-
рогенеза, индуцированного однократным введением
уретана, через 10 мин после помещения клеток в
гипотоническую среду размер клеток становился
равным их размеру в точке максимального набу-
хания, а мембранный потенциал имел на 20%
меньшее значение, чем для клеток в изотонической
среде. Причины таких адаптационных способностей
Т-лимфоцитов могут быть различными. В роли
индукторов будут: увеличение концентрации корти-
костероидов в процессе развития воспаления,
уменьшение концентрации внутриклеточного К+,
увеличение числа внутриклеточных макромоле-
кулярных соединений и повышение мембранного
потенциала плазматической мембраны клеток, что
и приводит к замедлению процесса адаптации. К тому
же отсутствие регуляции объема Т-лимфоцитами
млекопитающих, в организме которых развивается
канцерогенез, свидетельствует, что в этом случае
persons and those with AIDs responding to
blastogenic stimulus. The change of structural
organization of both the gangliosides themselves and
integral structure of surface cell membranes of the
patients with AIDs could be quite logic result of
this process.
The results of the works performed using other
research methods testify to the change in physical
and chemical status of LHPC cells under the
development of pathological and propathological
state of an organism as well. So, when estimating
the potential of surface and membrane potential µ of
mice thymocytes [3] there has been shown that the
surface of animals’ lymphocytes with experimentally
induced states (cancerogenesis, general response
of an organism to the damage) is significantly altered
in comaprison with the one of control animals’
lymphocytes. In the paper [8] there were performed
the comparative studies of the adaptation kinetics
of volume and thymocytes’ µ in hypotonic medium
of intact animals and those with developing aseptic
inflammatory process and cancerogenesis. It has
been demonstrated that the kinetics of volume and
membrane potential regulation in all cases has non-
monotonous character. Within 5 min practically
complete cell adaptation of control animals’ cells
on volume and membrane potential, which were
after adaptation only by 6% higher than in isotonic
medium, takes place. In T-cells of animals with
aseptic inflammation the adaptation period to
hypotonia increased and the volume and membrane
potential remained by 28% higher than their values
in isotonic medium. In the process of can-
cerogenesis development, induced with single
urethane injection in 10 min after cells being placed
into hypotonic medium the size of cells became equal
to their size in the site of maximum swelling and
membrane potential had by 20% less value than for
the cells in isotonic medium. The causes of these
adaptational capabilities of T-lymphocytes can be
various. The increase in the concentration of
corticosteroides in the process of inflammation
development, reduction of the concentration of
intracellular K+, enhancement in the number of
intracellular macromolecular compounds and a rise
in membrane potential of plasmatic membrane cells,
that results in the slowing-down of adaptation
process will act as the inductors. In addition, the
absence of volume regulation by mammalian T-lym-
phocytes, in organism of which the cancerogenesis
develops, testifies to the fact that in this case the
cells lose adaptability to the varying environmental
conditions. At the same time it is known that the
changes in the surface potential, membrane one and
other cell parameters can be stipulated by the change
in structural organization of glycocalyx and namely
66ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
клетки теряют адаптационную способность к
изменяющимся внешним условиям. Вместе с тем
известно, что изменения потенциала поверхности,
мембранного потенциала и других характеристик
клеток могут быть обусловлены изменением
структурной организации гликокаликса и, собственно,
структуры мембраны в целом [3,8]. Можно пред-
положить, что в клетках кроветворных органов при
развитии иммуно - и гематопатологических состо-
яний происходят аналогичные изменения структуры
мембраны.
У здоровых пациентов и людей, страдающих
пернициозной или аутоиммунной гемолитической
анемией изучены параметры распределения
миелокариоцитов по стадиям клеточного цикла [13].
Этот показатель отражает состояние проли-
феративной активности гетерогенной популяции
клеток костного мозга (КМ). Отмечено, что в норме
показатель варьирует в сравнительно узких пределах
и характеризуется достаточно высоким постоянс-
твом. Относительное содержание клеток в S-фазе
цикла составило 12,24±0,21%; (G 2+М) - 3,71 ± 0,12 %
[13]. При изучении костномозговых пунктатов
больных с анемиями наблюдалось резкое увеличение
доли клеток в S-фазе (медиана 35,8 ± 2,4 %).
Содержание миелокариоцитов в фазе G2+М повы-
шалось примерно в 1,5 раза, в результате чего
наблюдалось более чем двукратное увеличение
отношения S/(G2+М). Это следует расценивать как
блокирование пролиферации клеток КМ в фазе
синтеза ДНК. Кроме того, нельзя исключать и
повышенный запрос на пролиферацию миело-
кариоцитов, прежде всего компартмента эритропоэза,
поскольку имеются данные о том, что некоторые
анемии могут быть обусловлены неэффективным
эритропоэзом. Установлено, что нарушение проли-
ферации клеток КМ при пернициозной анемии
приводит к компенсаторному увеличению размеров
эритроцитов, а снижение синтеза гемоглобина при
дефиците железа в условиях сохранения основных
параметров клеточного цикла – к снижению
корпускулярного объема клеток. Усиление проли-
феративной активности миелокариоцитов у пациентов
с аутоиммунной гемолитической анемией имеет,
видимо, регуляторно-компенсаторный характер [13].
Независимо от этиологического фактора ини-
циации повышенного пролиферативного потенциала
миелокариоцитов представленная информация имеет
интерес и в другом плане. Известно, что клетки в S-фа-
зе клеточного цикла обладают повышенной чувстви-
тельностью к действию ряда физико-химических
факторов, в частности ионизирующего излучения,
магнитного поля и т.д. [6]. В общем спектре
возможных причин этих явлений следует ос-
тановиться на данных об экспрессии на мембране
клеток, так называемых дифференцировочных
by the structure of membrane in a whole [3, 8]. It
could be supposed that in cells of hemopoietic organs
during the development of immune and hemato-
pathologic states the analogous changes in
membrane structure occur.
In healthy patients and the persons suffering from
pernicious or autoimmune hemolytic anemias there
have been studied the parameters of myelo-
karyocyte distribution on the stages of cellular cycle
[13]. This index reflects the state of proliferative
activity of heterogeneic population of bone marrow
(BM) cells. It has been noted that in the norm the
index varies in comparatively narrow limits and is
characterised with quite a high constancy. Relative
content of cells in S-phase of the cycle made
12.24±0.21%, (G2+M) – 3.71±0.12% [13]. When
studying bone marrow punctates of patients with
anemias there was observed a sharp rise in the share
of the cells in S-phase (median 35.8±2.4%). The
content of myelokaryocytes in the G2+M phase
increased approximately in 1.5 times that resulted
in the obsermed more than two-fold rise in the S/G2+M
ratio. This should be considered as the blocking of
BM cell proliferation in the phase of DNA synthesis.
In addition, no one can exclude an increased request
for myelokaryocyte proliferation as well, first of all,
of the erythropoiesis compartment, because there
are available data that some anemias may be
stipulated by inefficient erythropoiesis. It has been
established that impairment of BM cell proliferation
at pernicious anemia results in compensatory
increase of erythrocyte sizes and the decrease in
hemoglobin synthesis at iron deficit under conditions
of keeping the main parameters of cell cycle leads
to a reduction of corpuscular cell volume. The
strengthening of proliferative activity of myelo-
karyocytes in patients with autoimmune hemolytic
anemia is of probably regulatory and compensatory
character [13].
Independently on etiologic factor of initiation of
an increased proliferative potential of myelo-
karyocytes, the presented information is of some
interest in another aspect as well. It is known that
the cells being on the S-phase of cell cycle have an
increased sensitivity to the effect of some physical
and chemical factors, in particular irradiation,
magnetic field ect. [6]. In a total spectrum of
possible causes of these phenomena one should
emphasize the data about the expression on the
membrane of cells, so-called differentiative stage-
specific antigens [27, 29]. Their number, qualitative
composition, localization site vary in membrane
during the process of cell proliferation and
differentiation and may entirely change the
membrane structural organization. Therefore, there
are preconditions that the change of proliferative
67ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
стадиоспецифических антигенах [27,29]. Их коли-
чество, качественный состав, место локализации
меняются на мембране в процессе пролиферации и
дифференцировки клеток и могут в целом изменять
структурную организацию мембраны. Следо-
вательно, существуют предпосылки, что изменение
пролиферативного потенциала клеток кроветворных
тканей при развитии тех или иных АИЗ может
изменить их чувствительность к действию возму-
щающих факторов.
При разработке эффективных методов лечения
гемо- и иммунодепрессивных состояний различного
генеза необходимо стремиться к нормализации
структурно-функционального состояния “извра-
щенных” клеток ЛГПС. Одним из таких методов
является трансплантация лимфогемопоэтических
тканей [15,24,30,31]. В настоящее время ведутся
более углубленные исследования, направленные на
расшифровку механизма лечебного действия
вводимого материала и обоснование возможности его
применения при тех патологических состояниях,
терапия которых ранее основывалась на иных
концептуальных подходах и принципах. Уста-
новленный в последнее время факт причастности к
развитию АИЗ дефекта стволовых кроветворных
предшественников послужил толчком для проведения
“реконструктивной” терапии в виде трансплантаций
КМ, кордовой крови, клеток эмбриональной печени,
изолированных стволовых гемопоэтических клеток
и т.д. [16,19,25,32]. Известно, что трансплантация
гемопоэтических стволовых клеток совместно с
клетками стромы КМ животных с АИЗ здоровым
донорам может привести к индукции АИЗ у
последних [21,26]. В то же время введение клеток
стромы, взятых от здоровых животных, реципиентам
с АИЗ приводило к развитию анемии и в итоге к их
смерти [18,21]. Данный факт подчеркивает значи-
мость и определенное “индуктивное” начало в
развитии АИЗ стромальных элементов КМ. Кроме
того, обнаружены некоторые различия и между
плюрипотентными гемопоэтическими стволовыми
клетками (пГПСК) животных с АИЗ и здоровых
реципиентов [21]. Так, нормальные пГПСК рестрик-
тированы в способности пролиферировать in vitro при
наличии несовместимого по МНС микроокружения
(стромы), в то время как аномальные – проли-
ферируют. Это показывает, что для пГПСК животных
с АИЗ существует отличающийся от нормальных
клеток принцип лиганд-рецепторных взаимодействий,
определяемый, видимо, их внутренним состоянием
и характеристиками мембранных структур.
Параллельно с решением различных аспектов
проблемы лечения АИЗ посредством транс-
плантации кроветворных клеток родилась новая
проблема – создание запасов и надежных способов
долгосрочного хранения гемопоэтических клеток.
potential of cells of hemopoietic tissues during the
development of these or those AIDs can change
their seinsitivity to the effect of exciting factors.
When developing efficient treatment methods of
hemo- and immune depressive states of various
genesis it is necessary to seek the normalization of
structural and functional state of “pathologically
changed” LHPC cells. One of these methods is
transplantation of lymphohemopoietic tissues [15, 24,
30, 31]. Nowadays more profound investigations
aimed to the decoding of the mechanism of
therapeutic effect of the material, substantiation of
the feasibility of its application under these or those
pathological states, the therapy of which previously
was based on other conceptual approaches and
principles, are in progress. The recently found fact
of the participation in the AIDs development of the
defect of stem hemopoietic precursors served as
an impact for preforming “reconstructive “ therapy
as the transplantation of BM, cord blood, embryonic
liver cells, isolated stem hemopoitetic cells etc [16,
19, 25, 32].
It is known that transplantation of hemopoietic
stem cells together with the BM stroma cells of
animals with AIDs to healthy donors may result in
the induction of AIDs in the latter [21, 26]. At the
same time the introduction of stroma cells, derived
from healthy animals to the recipients with AIDs,
resulted in the development of anemia and finally to
the death [18, 22]. This fact underlines the value
and certain “inductive” onset in the development of
AIDs of BM stromal elements. Besides, there have
been found some differences between pluripotent
hemopoietic stem cells (pHPSCs) animals with
AIDs and healthy recipients [21]. Thus, normal
pHPSCs are restricted in the capability to proliferate
in vitro in the presence of imcompatible on MHC
microenvironment (stroma), meanwhile abnormal
ones proliferate. This demonstrates that for pHPSCs
of animals with AIDs there is the different from
normal cells principle of ligand-receptor interactions,
determined probably by their intrinsic state and
characteristics of membrane structures.
Simultaneously with solving various aspects of
the AIDs treatment problem via transplantation of
hemopoietic cells there has appeared a new task:
the creation of stocks and reliable ways of long-
term storage of hemopoietic cells. The solving of
this problem became possible due to the working-
out of technical means, theoretical and experimental
substantiation of the usage of different chemical
compounds as cryoprotectants. But it is that? There
is no doubt, that initial structural and functional state
of myelokaryocytes determines the peculiarties of
their suseptibility to the effect of physical and
chemical factors, being realized in the process of
68ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
Решение этой проблемы стало возможным бла-
годаря разработке технических средств, тео-
ретическому и экспериментальному обоснованию
использования различных химических соединений как
криопротекторов и т.д. Но так ли это? Не вызывает
сомнения, что исходное структурно-функциональное
состояние миелокариоцитов определяет особенности
их восприимчивости к действию физико-химических
факторов, реализуемых в процессе криокон-
сервирования [2,14,33]. При инициации и поддержании
в организме патологии в самых различных формах
ее проявления, в том числе с признаками АИЗ,
происходят существенные изменения ряда струк-
турно-функциональных параметров клеток ЛГПС,
включая иммунокомпетентную сферу, опреде-
ляющую их физиологическое состояние. Эти
изменения являются следствием развивающихся на
молекулярном, клеточном, тканевом уровнях
процессов в центральных и периферических отделах
ЛГПС. Имеют ли такого рода изменения принци-
пиальную значимость в интегральном ответе клеток
ЛГПС на действие физико-химических факторов,
реализуемых в процессе криоконсервирования?
Актуальность этого вопроса определяется тем, что
в клинической практике часто возникает необхо-
димость низкотемпературного консервирования и
создания запасов клеточно-тканевых структур ЛГПС
пациентов с АИЗ. В связи с этим возникают
следующие сугубо криобиологические вопросы:
являются ли оптимальными одни и те же режимы
криоконсервирования для клеток ЛГПС организма
без и с развивающейся в той или иной форме
патологией, существует ли корреляция между
изменением определенных показателей структурно-
функциональной организации клеток ЛГПС при
развитии в организме патологии и их криочувстви-
тельностью? Представленные данные литературы
позволяют говорить о том, что, по крайней мере, на
некоторые из поставленных вопросов можно
получить ответ в модельных системах на животных.
cryopreservation [2, 14, 33]. During initiation and
maintaining of the pathology in very different forms
of its manifestation, including the AIDs signs, there
are appeared the considerable changes of some of
structural and functional parameters of LHPC cells,
including immune competent sphere, determining
their functiona l state. These changes are the
consequence of developing processes at molecular,
cellular, tissue levels in central and peripheric parts
of LHPC. Are such changes of prinicipal value in
integral response of LHPC cells to the effect of
physical and chemical factors, being realized in
cryopreservation process? The actuality of this
question is determined by the fact, that in clinical
practice frequently there is a necessity of low
temperature preservation and creation of the stocks
of cell-tissue structures of LHPC for the patients
with AIDs. In this connection the following very
cryobiological question rises: are the same
cryopreservation regimens optimal for the LHPC
cells of an organism without and with developing
pathology; is there any correlation between the
change of certain indices of structural and functional
organization of LHPC cells under development of
pathology in an organism and their cryosensitivity?
Presented literature data allows to answer at least
some of the questions set in animal model systems.
Литература
Гольцев А.Н. Возможные причины развития ауто-
иммунной патологии и поиск путей ее лечения // Сучасні
пробл. мед. та освіти.–1999.– №1.– С. 46-52.
Гольцев А.Н., Луценко Е.Д., Останкова Л.В. и др.
Мембранные структуры, определяющие фенотипические
характеристики и функциональное состояние кро-
ветворных клеток; возможная их модификация под
действием факторов криоконсервирования. Часть 1 //
Пробл. криобиологии.– 1995.– №3.– С. 19-30.
Горкин П.Н., Зацепина Г.Н., Тарасова И.М. Корреляции
между потенциалом поверхности лимфоцитов и
мембранным потенциалом в физиологически различных
состояниях организма // Биофизика.– 1990.– №4.– С. 628-
630.
Губский Ю.И., Тринус Ф.П., Бухтиарова Т.А., Горюшко А.Г.
и др. Структурная модификация мембран мононуклеарных
References
Goltsev A.N. Probable causes of the development of
autoimmune pathology and search for the ways of its treatment
// Such. Probl. Med. ta Osv. – 1999. – N1.– P. 46-52.
Goltsev A.N., Lutsenko E.D., Ostankova L.V. et al. Membrane
structures, determining phenotypical characteristics and
functional state of hemopoietic cells; their possible modification
under the action of cryopreservation factors. Part II.//
Problems of cryobiology. 1995.– N 3.– P. 19-29.
Gorkin P.N., Zatsepina G.N., Tarasova I.M. Correlation
between potential of lymphocyte surface and membrane
potential in physiologically different states of an organism//
Biofizika.– 1990.– N4.– P. 628-630.
Gubsky Yu.I., Trinus F.P., Bukhtiayarova T.A., Goryushko A.G.
et al. Structural modification of membranes of mononuclear
cells of rat’s blood under conditions of experimental arthritis
and pharmacotherapy with non-steroid anti-inflammatory
means// Zhurn. AMN Ukrainy.– 1999.– N1.– P. 110-120.
Demchenko A.P. Luminescence and structure of proteins.–
Kiev: Naukova Dumka.– 1988.– 280 p.
Dubrava T.G. Cryopreservation efficiency of hemopoietic
cells depending on their initial properties: Author’s abstract
of the thesis for obtaining the degree of candidate of biological
sciences.– Kharkov.– 1986.– 25 p.
Efuni S.S. Etiology and pathogenesis of autoimmune
diseases//Gematologiya i transfuziologiya.– 1993.– N4.–
P. 32-37.
Zatsepina G.N., Egudina S.V. Tarnopolskaya O.V. Change in
adaptability and adaptation kinetics of T-lymphocytes to
hypotonia under pathological state of mammalian organism//
Biofizika.– 1992.– N 1.– P. 142-148.
1.
2.
3.
4.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
69ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
клеток крови крыс в условиях экспери-ментального
артрита и фармакотерапии нестероидными
противовоспалительными средствами // Журн. АМН
України.– 1999.– №1.– С. 110-120.
Демченко А.П. Люминесценция и структура белков.-
Киев: Наук. думка.– 1988.– 280 с.
Дубрава Т.Г. Эффективность криоконсервирования
кроветворных клеток в зависимости от их исходных
свойств: Автореф. дис…. канд. биол. наук.– Харьков,
1986.– 25 с.
Ефуни С.С. Этиология и патогенез аутоиммунных
заболеваний // Гематология и трансфузиология.– 1993.–
№4.– С. 32-37.
Зацепина Г.Н., Егудина С.В., Тарнопольская О.В.
Изменение адаптационной способности и кинетики
адаптации Т-лимфоцитов к гипотонии в патологических
состояниях организма млекопитающих // Биофизика.–
1992.– №1.– С. 142-148.
Калниня И.Э., Мейровиц И.А. Структурно-функцио-
нальные изменения мембран лимфоцитов у больных
ревматоидным артритом: исследования с помощью
нового флуоресцентного зонда АБМ // Биол. мембраны.–
2001.– №4.– С. 283-286
Лила А.М., Мазуров В.И., Блохин М.П. Иммуннологические
исследования при ревматоидном артрите (обзор
литературы) // Клин. лаб. диагностика.– 1993.– №6.– С. 55-59.
Степаненко Р.Н., Скопцова С.В., Кондрашова М.М.
Влияние ганглиозидов на пролиферацию и синтез
антител лимфоцитами периферической крови больных
аутоиммунными заболеваниями // Иммунология.– 2001.–
№1.– С. 26-30.
Чеботарев В.Ф. Современные представления о
механизмах аутоиммунного процесса. Аутоагрессия и
проблема иммунореабилитации при эндокринной
патологии // Імунологія та алергологія.– 1998.– №1.– С. 59-
63.
Шмаров Д.А. Оценка пролиферативной активности
клеток костного мозга методом проточной цито-
флюорометрии // Клин. лаб. диагностика.– 1993.– №5.–
С. 40-43.
Balint B., Ivanovic Z., Petakov M. The cryopreservation
protocol optimal for progenitor recovery is not optimal for
preservation of marrow repopulating // Vojnosanit. Pregl.–
1999.– № 6.– P. 577-585.
Burt R.K. BTM for severe autoimmune diseases: an idea
whose time has come // Oncology.– 1997.– №11.– P. 1001-
1014.
Burt R.K., Burns W.H., Mille S.D. Bone marrow transplan-
tation for multiple sclerosis: returning to Pandoras box //
Immunol. Today.– 1997.– №5.– P. 559-561.
Burt R.K., Fassas A., Snowden J.A. еt al. Collection of
hematopoietic cells from patients with autoimmune diseases //
Bone Marrow Transplantation.– 2001.– №1.– P. 1-12.
Ikehara S. Autoimmune diseases as stem cell disorders:
normal stem cell transplant for their treatment // Int. J. Mol.
Med.– 1998.– №1.– P. 5-16.
Joske D.J., Ma D.T., Langlands D.R. Autologous bone
marrow transplantation for rheumatoid arthritis // Lancet.–
1997; №3.– P. 337-338.
Kanda N. Ganglioside GT1b suppresses immunoglobulin
production by human peripheral blood mononuclear cells //
Biochem. Biophys. Res. Commun.– 1999.– №1.– P. 41-44.
Kawamura M., Hisha H., Lia Y., еt al. Distinct qualitative
differences between Normal and abnormal hemopoietic stem
cells in vivo and in vitro // Stem cells.– 1997.– №1.– P. 56-62.
Kimata H.,Yoshida A. Differential effect of gangliosides on Ig
production and proliferation by human B-cells // Blood.– 1994.–
№ 4.– P. 1193-1200.
Klimkane K., Kalnina I., Engele L. et al. Gastrointestinal tumors:
membrane as a new criterion in diagnostics of immune status in
Kalnina I.E., Meirovits I.A. Structural and functional changes
in membranes of lymphocytes in patients with rheumatoid
arthritis: investigations with the help of new fluorescent probe
ABM// Biol. Membrany.– 2001.– N 4.– P. 283-286.
Lila A.M., Mazurov V.I., Blokhin M.P. Immunological
investigations at rheumatoid arthritis (literature review)// Klin.
Lab. Diagnostika.– 1993.– N 6.– P. 55-59.
Stepanenko R.N., Skoptsova S.V., Kondrashova M.M. Effect
of gangliosides on proliferation and synthesis of antibodies
with lymphocytes of peripheric blood of patients with
autoimmune diseases// Immunologiya.– 2001.– N1.– P. 26-30.
Chebotarev V.F. Current notions about the mechanisms of
autoimmune process. Autoaggression and the problem of
immune rehabilitation under endocrine pathology// Imunologiya
ta alergologiya.– 1998.– N 1.– P. 59-63.
Shmarov D.A. Estimation of proliferative activity of bone
marrow cells by the method of flow cytometry//Klin. Lab.
Diagnostika.– 1993.– N 5.– P. 40-43.
Balint B., Ivanovic Z., Petakov M. The cryopreservation
protocol optimal for progenitor recovery is not optimal for
preservation of marrow repopulating // Vojnosanit. Pregl.–
1999.– № 6.– P. 577-585.
Burt R.K. BTM for severe autoimmune diseases: an idea
whose time has come // Oncology.– 1997.– №11.– P. 1001-
1014.
Burt R.K., Burns W.H., Mille S.D. Bone marrow transplan-
tation for multiple sclerosis: returning to Pandoras box //
Immunol. Today.– 1997.– №5.– P. 559-561.
Burt R.K., Fassas A., Snowden J.A. еt al. Collection of
hematopoietic cells from patients with autoimmune diseases //
Bone Marrow Transplantation.– 2001.– №1.– P.1-12.
Ikehara S. Autoimmune diseases as stem cell disorders:
normal stem cell transplant for their treatment // Int. J. Mol.
Med.– 1998.– №1.– P. 5-16.
Joske D.J., Ma D.T., Langlands D.R. Autologous bone
marrow transplantation for rheumatoid arthritis // Lancet.–
1997; №3.– P. 337-338.
Kanda N. Ganglioside GT1b suppresses immunoglobulin
production by human peripheral blood mononuclear cells //
Biochem. Biophys. Res. Commun.– 1999.– №1.– P. 41- 44.
Kawamura M., Hisha H., Lia Y., еt al. Distinct qualitative
differences between normal and abnormal hemopoietic stem
cells in vivo and in vitro // Stem cells.– 1997.– №1.– P.56-62.
Kimata H.,Yoshida A. Defferential effect of gangliosides on Ig
production and proliferation by human B-cells // Blood.– 1994.–
№ 4.– P. 1193-1200
Klimkane K., Kalnina I., Engele L. et al. Gastrointestinal tumors:
membrane as a new criterion in diagnostics of immune status in
gastrointestinal cancer patients // Ann. Oncol.– 1998.– №1.– P.
55-60.
KushidaТ., Inaba М., Hisha Н. Intra-bone marrow injection
of allogeneic bone marrow cells: a powerful new strategy
for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL / lpr
mice // Blood.– 2001.– №10.– P. 3292-3299.
McColl G., Kohsaka H., Szer J. High-dose chemotherapy
and syngeneic hemopoietic stem-cells transplantation for
severe, seronegative rheumatoid arthritis // Ann. Intern. Med.–
1999.– №2.– P. 507-509.
Miyashima S., Nagata N., Nakagatwa T. еt al. Prevention lpr-
graft - versus - host diasease and transfer of autoimmune
disease in normal C57Bl / 6 mice by transplantation of bone
marrow cells plus bones (stromal cells) from MRL/ lpr mice //
J. Immunol.– 1996.– №1.– P. 79-84.
Ramshaw H., Haylock D., Swart B. Monoclonal antibody BB9
raised against bone marrow stromal cells identifies a cell-
surface glycoprotein expressed by primitive human
hemopoietic progenitors // Exp. Hematol.– 2001.– №8.–
P. 981-992.
Repke H., Rossow N., Savoly S. Monoclonal antibodies against
rat mast cells differentiate between subtypes // Agents and
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
70ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
2003, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
2003, №3
gastrointestinal cancer patients // Ann. Oncol.– 1998.– №1.– P.
55-60.
KushidaТ., Inaba М., Hisha Н. Intra-bone marrow injection
of allogeneic bone marrow cells: a powerful new strategy
for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL / lpr
mice // Blood.– 2001.– №10.– P. 3292-3299.
McColl G., Kohsaka H., Szer J. High-dose chemotherapy
and syngeneic hemopoietic stem-cells transplantation for
severe, seronegative rheumatoid arthritis // Ann. Intern. Med.–
1999.– №2.– P. 507-509.
Miyashima S., Nagata N., Nakagatwa T. еt al. Prevention lpr-
graft - versus - host diasease and transfer of autoimmune
disease in normal C57Bl / 6 mice by transplantation of bone
marrow cells plus bones (stromal cells) from MRL/ lpr mice //
J. Immunol.– 1996.– №1.– P. 79-84.
Ramshaw H., Haylock D., Swart B. Monoclonal antibody BB9
raised against bone marrow stromal cells identifies a cell-
surface glycoprotein expressed by primitive human
hemopoietic progenitors // Exp. Hematol.– 2001.– №8.–
P. 981-992.
Repke H., Rossow N., Savoly S. Monoclonal antibodies against
rat mast cells differentiate between subtypes // Agents and
Actions.– 1987.– №2.– P. 216-218.
Saeland S., Duvert V., Caux C., Pandrau D. Distribution of
surface-membrane molecules on bone marrow and cord
blood CD 34+ hematopoietic cells // Exp. Hematol.– 1992.–
№1.– P. 24-33.
Snowden J.A., Brooks P.M., Biggs J.C. Haemotopoietic stem
cell transplantation for autoimmune diseases // Br. J. Hematol.–
1997.– №1.– P. 9-22.
Traynor A., Schroeder J., Rosa R. at al. Treatment of severe
lupus erythematosus with high-dose intense chemotherapy
and hematopoietic cell transplantation: a phase 1 study //
Lancet.– 2000.– №7.– P. 701-707.
Tyndall A., Gratwohl A. Hemopoietic blood and marrow
transplants in the treatment of severe autoimmune diseases //
Curr. Opin. Hematol.– 1997.– №4.– P. 390-394.
Zaheer H.A., Gibson FM, Bagnara M. et al. Differential
sensitivity to cryopreservation of clonogenic progenitor cells
and stromal precursors from leukemic and normal bone
marrow // Stem cells.– 1994.– №2.– P. 180-186.
Поступила 24.12.2002
Actions.– 1987.– №2.– P.216-218.
Saeland S., Duvert V., Caux C., Pandrau D. Distribution of
surface-membrane molecules on bone marrow and cord
blood CD 34+ hematopoietic cells // Exp. Hematol.– 1992.–
№1.– P.24-33.
Snowden J.A., Brooks P.M., Biggs J.C. Haemotopoietic stem
cell transplantation for autoimmune diseases // Br. J. Hematol.–
1997.– №1.– P.9-22.
Traynor A., Schroeder J., Rosa R. at al. Treatment of severe
lupus erythematosus with high-dose intense chemotherapy
and hematopoietic cell transplantation: a phase 1 study //
Lancet.– 2000.– №7.– P.701-707.
Tyndall A., Gratwohl A. Hemopoietic blood and marrow
transplants in the treatment of severe autoimmune diseases //
Curr. Opin. Hematol.– 1997.– №4.– P.390-394.
Zaheer H.A., Gibson FM, Bagnara M. et al. Differential
sensitivity to cryopreservation of clonogenic progenitor cells
and stromal precursors from leukemic and normal bone
marrow // Stem cells.– 1994.– №2.– P.180-186.
Accepted in 24.12.2002.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
29.
30.
31.
32.
33.
|