Evaluation of 4H-4-chromenone derivatives as inhibitors of protein kinase CK2

• Published in: Біополімери і клітина
• Date: 2005
• Main Authors: Prykhodko, A.O., Yakovenko, O.Ya., Golub, A.G., Bdzhola, V.G., Yarmoluk, S.M.
• Format: Article
• Language: English
• Published: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2005
• Subjects: Біоорганічна хімія
• Online Access: https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155661
• Journal Title: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Cite this: Evaluation of 4H-4-chromenone derivatives as inhibitors of protein kinase CK2 / A.O. Prykhodko, O.Ya. Yakovenko, A.G. Golub, V.G. Bdzhola, S.M.Yarmoluk // Біополімери і клітина. — 2005. — Т. 21, № 3. — С. 287-292. — Бібліогр.: 43 назв. — англ.

Protein kinase CK2 (Casein Kinase 2) is a ubiquitous serine/threonine protein kinase involved in various cell signal transduction pathways. Thus, CK2 is a new perspective target for anticancer drugs. The receptor-based virtual screening of 2000 compounds from combinatorial library of 4H-4-chromenones has been carried out in search for CK2-inhibitors. 90 compounds have been chosen for biological testing based on the score values calculated by DOCK 4.0 software. It has been revealed, that 3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)-7-(4-methoxyphenylcarbonyloxy)-4-oxo-4H-chromene (12) and 7-(4-fluorophenylcarbonyloxy)-4-oxo-3-(4-phenylphenoxy)-4H-chromene (14) inhibit CK2 activity with IC50= 18.8 mM and IC50=22.4 mM, respectively. Протеїнкіназа СК2 є убіквітальною багатосубстратною кіна­зою, що залучена до багатьох сигнальних шляхах клітинного росту та проліферації. СК2 кіназа розглядається як перспек­тивна мішень для створення протиракових ліків. Для пошуку інгібіторів протеїнкінази СК2 нами проведено комп'ютерний рецептор-орієнтований віртуальний скринінг 2000 сполук ком­бінаторної бібліотеки 4Н-4-хроменону. На основі розрахованих програмою DOCK 4.0 оціночних показників вільної енергії взаємодії відібрано 90 сполук для біологічного тестування. Знайдено, що дві сполуки пригнічують активність СК2 кінази з ІС50 - 18,8 мкМ та IC50 - 22,4 мкМ. Protein kinase CK2 (Casein Kinase 2) is a ubiquitous serine/threonine protein kinase involved in various cell signal transduction pathways. Thus, CK2 is a new perspective target for anticancer drugs. The receptor-based virtual screening of 2000 compounds from combinatorial library of 4H-4-chromenones has been carried out in search for CK2-inhibitors. 90 compounds have been chosen for biological testing based on the score values calculated by DOCK 4.0 software. It has been revealed, that 3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)-7-(4-methoxyphenylcarbonyloxy)-4-oxo-4H-chromene (12) and 7-(4-fluorophenylcarbonyloxy)-4-oxo-3-(4-phenylphenoxy)-4H-chromene (14) inhibit CK2 activity with IC50= 18.8 mM and IC50=22.4 mM, respectively.