Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses

Introduction. Baker's yeast Saccharomyces cerevisiae has been used for manufacturing bakery products, food and feed supplements, alcoholic fermentation etc. In biotechnological processes, yeast cells are exposed to stress factors (high concentration of sugars and ethanol, high temperature, de...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Наука та інновації
Дата:2018
Автори: Semkiv, M.V., Ternavska, O.T., Dmytruk, K.V., Sibirny, A.A.
Формат: Стаття
Мова:English
Опубліковано: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2018
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162617
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses / M.V. Semkiv, O.T. Ternavska, K.V. Dmytruk, A.A. Sibirny // Наука та інновації. — 2018. — Т. 14, № 6. — С. 80-92. — Бібліогр.: 39 назв. — англ.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-162617
record_format dspace
spelling Semkiv, M.V.
Ternavska, O.T.
Dmytruk, K.V.
Sibirny, A.A.
2020-01-12T14:14:30Z
2020-01-12T14:14:30Z
2018
Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses / M.V. Semkiv, O.T. Ternavska, K.V. Dmytruk, A.A. Sibirny // Наука та інновації. — 2018. — Т. 14, № 6. — С. 80-92. — Бібліогр.: 39 назв. — англ.
1815-2066
DOI: doi.org/10.15407/scin14.06.080
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162617
Introduction. Baker's yeast Saccharomyces cerevisiae has been used for manufacturing bakery products, food and feed supplements, alcoholic fermentation etc. In biotechnological processes, yeast cells are exposed to stress factors (high concentration of sugars and ethanol, high temperature, desiccation or freezing etc.), which negatively affects their viability. Yeasts possess certain stress protection systems, including increased accumulation of disaccharide trehalose and glycerol synthesis. Problem Statement. The strengthening of yeast protective systems by increasing glycerol or trehalose concentrations can help to get increased stress robustness of the S. cerevisiae strains. Purpose. To construct the recombinant strains of S. cerevisiae with increased trehalose accumulation or glycerol production and to estimate the obtained recombinant strains resistance to a range of stress factors. Materials and Methods. S. сerevisiae transformation has been performed using Li-Ac-PEG method. Alcoholic fermentation has been carried out at a temperature of 30 °C with stirring at a rate of 120 rpm. Results. The recombinant strains of S. cerevisiae with enhanced glycerol production (up to 19 g/L) have been constructed based on BY4742. The industrial ethanol-producing strain Y-563 has been used as parental one for construction of recombinant strains with up to 3.3-fold increase in the intracellular trehalose level. The resistance of obtained recombinant strains to different stress factors has been evaluated. BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 strain with the highest glycerol production has been established to have the highest osmotolerance. The BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/TSL1, 563/TPS1/2 and 563/TPS1/2/TSL1 strains have shown higher viability after freeze-thaw as compared with the corresponding parental strains, but not higher resistance to desiccation. The recombinant strain 563/TPS1/2/TSL1 with a high trehalose content have been established to have higher activity during fermentation of sugar in sweet dough and to longer keep stable at 35 °С as compared with the initial strain Y-563. Conclusions. Constructed recombinant strains of S. cerevisiae with higher osmotolerance or freeze-thaw resistance can be implemented in industrial processes accompanied with these types of stresses. Baker's yeast made of high trehalose- containing biomass will have prolonged shelf life.
Вступ. Пекарські дріжджі Saccharomyces cerevisiae використовують у виробництві хлібобулочних виробів, харчових та кормових добавок, алкогольній ферментації тощо. У біотехнологічних процесах клітини дріжджів зазнають дії значної кількості стресових факторів (висока концентрація цукру та етанолу, підвищена температура, висушування або заморожування тощо), що негативно впливає на їх життєздатність. Дріжджі володіють певними системами захисту від стресу, зокрема накопичення дисахариду трегалози та продукування гліцерину. Проблематика. Посилення дії захисних систем дріжджів шляхом збільшення концентрації гліцерину або трегалози може надати більшої стресостійкості штамам S. cerevisiae. Мета. Конструювання рекомбінантних штамів S. cerevisiae з підвищеним рівнем накопичення трегалози або продукування гліцерину та оцінка стійкості отриманих штамів до низки стресових факторів. Матеріали й методи. Трансформацію S. cerevisiae здійснювали методом Li-Ac-PEG. Алкогольну ферментацію здійснювали при температурі 30 °С при перемішуванні зі швидкістю 120 об/хв. Результати. На основі штаму S. cerevisiae BY4742 було сконструйовано рекомбінантні штами з підвищеним рівнем продукування гліцерину (до 19 г/л). На основі промислового штаму Y-563 як продуцента етанолу було сконструйовано рекомбінантні штами з підвищеним в 3,3 рази внутрішньоклітинним вмістом трегалози. Визначено резистентність отриманих рекомбінантних штамів до різних стресових факторів. Штам BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 з найвищим рівнем продукції гліцерину виявляв найвищу осмотолерантність. Штами BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/ TSL1, 563/TPS1/2 та 563/TPS1/2/TSL1 характеризувалися підвищеною життєздатністю після заморожування- розморожування порівняно з батьківськими штамами, проте не виявляли вищої стійкості до висушування. Рекомбінантний штам 563/TPS1/2/TSL1 з високим вмістом трегалози виявляв вищу активність при зброджуванні цукру в здобному тісті та довше зберігав життєвість при 35 °С, порівняно з батьківським штамом Y-563. Висновки. Сконструйовані рекомбінантні штами S. cerevisiae можуть бути використані в промислових процесах, що супроводжуються заморожуванням-розморожуванням клітин дріжджів або високим осмотичним тиском у культуральному середовищі. Хлібопекарські дріжджі з підвищеним внутрішньоклітинним вмістом трегалози мають більш тривалий термін зберігання.
Введение. Пекарские дрожжи Saccharomyces cerevisiae используют при изготовлении хлебобулочных изделий, пищевых и кормовых добавок, алкогольной ферментации и т.д. В биотехнологических процессах клетки дрожжей подвергаются действию значительного количества стрессовых факторов (высокая концентрация сахара и этанола, повышенная температура, высушивание или замораживание и прочие), что отрицательно влияет на их жизнеспособность. Дрожжи владеют определенными системами защиты от стресса, в частности накопление дисахарида трегалозы и продуцирование глицерина. Проблематика. Усиление действия защитных систем дрожжей путем увеличения концентрации глицерина или трегалозы может способствовать большей стрессоустойчивости штаммов S. cerevisiae. Цель. Конструирование рекомбинантных штаммов S. cerevisiae с повышенным уровнем накопления или продуцирования глицерина, а также оценка устойчивости полученных штаммов к ряду стрессовых факторов. Материалы и методы. Трансформацию S. cerevisiae выполняли методом Li-Ac-PEG. Алкогольную ферментацию проводили при температуре 30 °С при перемешивании со скоростью 120 об/мин. Результаты. На основании штамма S. cerevisiae BY4742 были сконструированы рекомбинантные штаммы с повышенным уровнем продуцирования глицерина (до 19 г/л). На основании промышленного штамма Y-563 как продуцента этанола было сконструировано рекомбинантные штаммы с повышенным в 3,3 раза внутриклеточным содержанием трегалозы. Определено резистентность полученных рекомбинантных штаммов к различным стрессовым факторам. Штамм BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 с наивысшим уровнем продуцирования глицерина, имел наивысшую осмотолерантность. Штаммы BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/TSL1, 563/TPS1/2 и 563/TPS1/2/TSL1 имели повышенную жизнеспособность после замораживания-размораживания по сравнению с родительскими штаммами, но не проявляли большей стойкости к высушиванию. Рекомбинантный штамм 563/TPS1/2/TSL1 с высоким содержанием трегалозы проявлял более высокую активность при брожении сахара в сдобном тесте и дольше сохранял жизнеспособность при 35 °С, по сравнению с родительским штаммом Y-563. Выводы. Сконструированные рекомбинантные штаммы S. cerevisiae могут использоваться в промышленных процессах, которые сопровождаются замораживанием-размораживанием клеток дрожжей или высоким осмотическим давлением в культуральной среде. Хлебопекарские дрожжи с повышенным внутриклеточным содержанием трегалозы имеют более длительный срок хранения.
This research is supported by the National Academy of Sciences of Ukraine (Grant 27—17) and our partners from ENZYM COMPANY PJSC (Lviv). The authors appreciate very much the contribution of Yuri Pynyaha and Olena Krasovska from ENZYM COMPANY PJSC.
en
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
Наука та інновації
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses
Вплив трегалози та гліцерину на стійкість до висушування, заморожування-розморожування та осмотичного стресу у рекомбінантних штамів Saccharomyces cerevisiae
Влияние трегалозы и глицерина на устойчивость к высушиванию, замораживанию-размораживанию и осмотическому стрессу у рекомбинантных штаммов Saccharomyces cerevisiae
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses
spellingShingle Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses
Semkiv, M.V.
Ternavska, O.T.
Dmytruk, K.V.
Sibirny, A.A.
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
title_short Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses
title_full Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses
title_fullStr Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses
title_full_unstemmed Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses
title_sort effect of trehalose and glycerol on the resistance of recombinant saccharomyces cerevisiae strains to desiccation, freeze-thaw and osmotic stresses
author Semkiv, M.V.
Ternavska, O.T.
Dmytruk, K.V.
Sibirny, A.A.
author_facet Semkiv, M.V.
Ternavska, O.T.
Dmytruk, K.V.
Sibirny, A.A.
topic Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
topic_facet Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
publishDate 2018
language English
container_title Наука та інновації
publisher Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
format Article
title_alt Вплив трегалози та гліцерину на стійкість до висушування, заморожування-розморожування та осмотичного стресу у рекомбінантних штамів Saccharomyces cerevisiae
Влияние трегалозы и глицерина на устойчивость к высушиванию, замораживанию-размораживанию и осмотическому стрессу у рекомбинантных штаммов Saccharomyces cerevisiae
description Introduction. Baker's yeast Saccharomyces cerevisiae has been used for manufacturing bakery products, food and feed supplements, alcoholic fermentation etc. In biotechnological processes, yeast cells are exposed to stress factors (high concentration of sugars and ethanol, high temperature, desiccation or freezing etc.), which negatively affects their viability. Yeasts possess certain stress protection systems, including increased accumulation of disaccharide trehalose and glycerol synthesis. Problem Statement. The strengthening of yeast protective systems by increasing glycerol or trehalose concentrations can help to get increased stress robustness of the S. cerevisiae strains. Purpose. To construct the recombinant strains of S. cerevisiae with increased trehalose accumulation or glycerol production and to estimate the obtained recombinant strains resistance to a range of stress factors. Materials and Methods. S. сerevisiae transformation has been performed using Li-Ac-PEG method. Alcoholic fermentation has been carried out at a temperature of 30 °C with stirring at a rate of 120 rpm. Results. The recombinant strains of S. cerevisiae with enhanced glycerol production (up to 19 g/L) have been constructed based on BY4742. The industrial ethanol-producing strain Y-563 has been used as parental one for construction of recombinant strains with up to 3.3-fold increase in the intracellular trehalose level. The resistance of obtained recombinant strains to different stress factors has been evaluated. BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 strain with the highest glycerol production has been established to have the highest osmotolerance. The BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/TSL1, 563/TPS1/2 and 563/TPS1/2/TSL1 strains have shown higher viability after freeze-thaw as compared with the corresponding parental strains, but not higher resistance to desiccation. The recombinant strain 563/TPS1/2/TSL1 with a high trehalose content have been established to have higher activity during fermentation of sugar in sweet dough and to longer keep stable at 35 °С as compared with the initial strain Y-563. Conclusions. Constructed recombinant strains of S. cerevisiae with higher osmotolerance or freeze-thaw resistance can be implemented in industrial processes accompanied with these types of stresses. Baker's yeast made of high trehalose- containing biomass will have prolonged shelf life. Вступ. Пекарські дріжджі Saccharomyces cerevisiae використовують у виробництві хлібобулочних виробів, харчових та кормових добавок, алкогольній ферментації тощо. У біотехнологічних процесах клітини дріжджів зазнають дії значної кількості стресових факторів (висока концентрація цукру та етанолу, підвищена температура, висушування або заморожування тощо), що негативно впливає на їх життєздатність. Дріжджі володіють певними системами захисту від стресу, зокрема накопичення дисахариду трегалози та продукування гліцерину. Проблематика. Посилення дії захисних систем дріжджів шляхом збільшення концентрації гліцерину або трегалози може надати більшої стресостійкості штамам S. cerevisiae. Мета. Конструювання рекомбінантних штамів S. cerevisiae з підвищеним рівнем накопичення трегалози або продукування гліцерину та оцінка стійкості отриманих штамів до низки стресових факторів. Матеріали й методи. Трансформацію S. cerevisiae здійснювали методом Li-Ac-PEG. Алкогольну ферментацію здійснювали при температурі 30 °С при перемішуванні зі швидкістю 120 об/хв. Результати. На основі штаму S. cerevisiae BY4742 було сконструйовано рекомбінантні штами з підвищеним рівнем продукування гліцерину (до 19 г/л). На основі промислового штаму Y-563 як продуцента етанолу було сконструйовано рекомбінантні штами з підвищеним в 3,3 рази внутрішньоклітинним вмістом трегалози. Визначено резистентність отриманих рекомбінантних штамів до різних стресових факторів. Штам BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 з найвищим рівнем продукції гліцерину виявляв найвищу осмотолерантність. Штами BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/ TSL1, 563/TPS1/2 та 563/TPS1/2/TSL1 характеризувалися підвищеною життєздатністю після заморожування- розморожування порівняно з батьківськими штамами, проте не виявляли вищої стійкості до висушування. Рекомбінантний штам 563/TPS1/2/TSL1 з високим вмістом трегалози виявляв вищу активність при зброджуванні цукру в здобному тісті та довше зберігав життєвість при 35 °С, порівняно з батьківським штамом Y-563. Висновки. Сконструйовані рекомбінантні штами S. cerevisiae можуть бути використані в промислових процесах, що супроводжуються заморожуванням-розморожуванням клітин дріжджів або високим осмотичним тиском у культуральному середовищі. Хлібопекарські дріжджі з підвищеним внутрішньоклітинним вмістом трегалози мають більш тривалий термін зберігання. Введение. Пекарские дрожжи Saccharomyces cerevisiae используют при изготовлении хлебобулочных изделий, пищевых и кормовых добавок, алкогольной ферментации и т.д. В биотехнологических процессах клетки дрожжей подвергаются действию значительного количества стрессовых факторов (высокая концентрация сахара и этанола, повышенная температура, высушивание или замораживание и прочие), что отрицательно влияет на их жизнеспособность. Дрожжи владеют определенными системами защиты от стресса, в частности накопление дисахарида трегалозы и продуцирование глицерина. Проблематика. Усиление действия защитных систем дрожжей путем увеличения концентрации глицерина или трегалозы может способствовать большей стрессоустойчивости штаммов S. cerevisiae. Цель. Конструирование рекомбинантных штаммов S. cerevisiae с повышенным уровнем накопления или продуцирования глицерина, а также оценка устойчивости полученных штаммов к ряду стрессовых факторов. Материалы и методы. Трансформацию S. cerevisiae выполняли методом Li-Ac-PEG. Алкогольную ферментацию проводили при температуре 30 °С при перемешивании со скоростью 120 об/мин. Результаты. На основании штамма S. cerevisiae BY4742 были сконструированы рекомбинантные штаммы с повышенным уровнем продуцирования глицерина (до 19 г/л). На основании промышленного штамма Y-563 как продуцента этанола было сконструировано рекомбинантные штаммы с повышенным в 3,3 раза внутриклеточным содержанием трегалозы. Определено резистентность полученных рекомбинантных штаммов к различным стрессовым факторам. Штамм BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 с наивысшим уровнем продуцирования глицерина, имел наивысшую осмотолерантность. Штаммы BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/TSL1, 563/TPS1/2 и 563/TPS1/2/TSL1 имели повышенную жизнеспособность после замораживания-размораживания по сравнению с родительскими штаммами, но не проявляли большей стойкости к высушиванию. Рекомбинантный штамм 563/TPS1/2/TSL1 с высоким содержанием трегалозы проявлял более высокую активность при брожении сахара в сдобном тесте и дольше сохранял жизнеспособность при 35 °С, по сравнению с родительским штаммом Y-563. Выводы. Сконструированные рекомбинантные штаммы S. cerevisiae могут использоваться в промышленных процессах, которые сопровождаются замораживанием-размораживанием клеток дрожжей или высоким осмотическим давлением в культуральной среде. Хлебопекарские дрожжи с повышенным внутриклеточным содержанием трегалозы имеют более длительный срок хранения.
issn 1815-2066
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162617
citation_txt Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation, Freeze-thaw and Osmotic Stresses / M.V. Semkiv, O.T. Ternavska, K.V. Dmytruk, A.A. Sibirny // Наука та інновації. — 2018. — Т. 14, № 6. — С. 80-92. — Бібліогр.: 39 назв. — англ.
work_keys_str_mv AT semkivmv effectoftrehaloseandglycerolontheresistanceofrecombinantsaccharomycescerevisiaestrainstodesiccationfreezethawandosmoticstresses
AT ternavskaot effectoftrehaloseandglycerolontheresistanceofrecombinantsaccharomycescerevisiaestrainstodesiccationfreezethawandosmoticstresses
AT dmytrukkv effectoftrehaloseandglycerolontheresistanceofrecombinantsaccharomycescerevisiaestrainstodesiccationfreezethawandosmoticstresses
AT sibirnyaa effectoftrehaloseandglycerolontheresistanceofrecombinantsaccharomycescerevisiaestrainstodesiccationfreezethawandosmoticstresses
AT semkivmv vplivtregalozitaglícerinunastíikístʹdovisušuvannâzamorožuvannârozmorožuvannâtaosmotičnogostresuurekombínantnihštamívsaccharomycescerevisiae
AT ternavskaot vplivtregalozitaglícerinunastíikístʹdovisušuvannâzamorožuvannârozmorožuvannâtaosmotičnogostresuurekombínantnihštamívsaccharomycescerevisiae
AT dmytrukkv vplivtregalozitaglícerinunastíikístʹdovisušuvannâzamorožuvannârozmorožuvannâtaosmotičnogostresuurekombínantnihštamívsaccharomycescerevisiae
AT sibirnyaa vplivtregalozitaglícerinunastíikístʹdovisušuvannâzamorožuvannârozmorožuvannâtaosmotičnogostresuurekombínantnihštamívsaccharomycescerevisiae
AT semkivmv vliânietregalozyiglicerinanaustoičivostʹkvysušivaniûzamoraživaniûrazmoraživaniûiosmotičeskomustressuurekombinantnyhštammovsaccharomycescerevisiae
AT ternavskaot vliânietregalozyiglicerinanaustoičivostʹkvysušivaniûzamoraživaniûrazmoraživaniûiosmotičeskomustressuurekombinantnyhštammovsaccharomycescerevisiae
AT dmytrukkv vliânietregalozyiglicerinanaustoičivostʹkvysušivaniûzamoraživaniûrazmoraživaniûiosmotičeskomustressuurekombinantnyhštammovsaccharomycescerevisiae
AT sibirnyaa vliânietregalozyiglicerinanaustoičivostʹkvysušivaniûzamoraživaniûrazmoraživaniûiosmotičeskomustressuurekombinantnyhštammovsaccharomycescerevisiae
first_indexed 2025-11-25T20:37:24Z
last_indexed 2025-11-25T20:37:24Z
_version_ 1850524345002098688
fulltext 80 © SEMKIV, M.V., TERNAVSKA, O.T., DMYTRUK, K.V., and SIBIRNY, A.A., 2018 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14(6): 80—92 https://doi.org/10.15407/scin14.06.080 Semkiv, M.V., Ternavska, O.T., Dmytruk, K.V., and Sibirny, A.A. Institute of Cell Biology, the NAS of Ukraine, 14/16, Drahomanov St., Lviv, 79005, Ukraine, +380 32 26 12108, +380 32 26 12148, sibirny@cellbiol.lviv.ua EFFECT OF TREHALOSE AND GLYCEROL ON THE RESISTANCE OF RECOMBINANT SACCHAROMYCES CEREVISIAE STRAINS TO DESICCATION, FREEZE-THAW AND OSMOTIC STRESSES Introduction. Baker's yeast Saccharomyces cerevisiae has been used for manufacturing bakery products, food and feed supplements, alcoholic fermentation etc. In biotechnological processes, yeast cells are exposed to stress factors (high concentration of sugars and ethanol, high temperature, desiccation or freezing etc.), which negatively affects their viability. Yeasts possess certain stress protection systems, including increased accumulation of disaccharide trehalose and glycerol synthesis. Problem Statement. The strengthening of yeast protective systems by increasing glycerol or trehalose concentrations can help to get increased stress robustness of the S. cerevisiae strains. Purpose. To construct the recombinant strains of S. cerevisiae with increased trehalose accumulation or glycerol production and to estimate the obtained recombinant strains resistance to a range of stress factors. Materials and Methods. S. сerevisiae transformation has been performed using Li-Ac-PEG method. Alcoholic fer- mentation has been carried out at a temperature of 30 °C with stirring at a rate of 120 rpm. Results. The recombinant strains of S. cerevisiae with enhanced glycerol production (up to 19 g/L) have been construc- ted based on BY4742. The industrial ethanol-producing strain Y-563 has been used as parental one for construction of recombinant strains with up to 3.3-fold increase in the intracellular trehalose level. The resistance of obtained recombi- nant strains to different stress factors has been evaluated. BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 strain with the highest glycerol production has been established to have the highest osmotolerance. The BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/TSL1, 563/TPS1/2 and 563/TPS1/2/TSL1 strains have shown higher viability after freeze-thaw as compared with the corresponding parental strains, but not higher resistance to desiccation. The recombinant strain 563/TPS1/2/TSL1 with a high trehalose content have been established to have higher activity during fermentation of sugar in sweet dough and to longer keep stable at 35 °С as compared with the initial strain Y-563. Conclusions. Constructed recombinant strains of S. cerevisiae with higher osmotolerance or freeze-thaw resistance can be implemented in industrial processes accompanied with these types of stresses. Baker’s yeast made of high tre- halose-containing biomass will have prolonged shelf life. K e y w o r d s : baker’s yeasts, trehalose, glycerol, freeze-thaw, desiccation, and osmotolerance. INTRODUCTION Baker’s yeast Saccharomyces cerevisiae is used in bread baking, manufacture of soft and strong alcoholic beverages, production of commercial ethanol and fuel, preparation of food/feed supp- lements (inactivated flaked yeast, yeast autoly- sa tes, yeast hydrolysates, yeast extracts, vitamin supplements, etc.). To be used in these industrial processes, yeast cells have to efficiently resist 81ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation various external stresses. This research deals with some stress factors to which yeast cells are ex- posed during the production of different yeast preparations for baking (compressed yeast, crum- bled yeast, liquid yeast, active dry yeast etc.) and dough fermentation. Such baking-associated stres- ses include, for instance, desiccation, freeze-thaw, and osmotic stress (Fig. 1). Baker’s yeast preparations made mainly of S. ce revisiae biomass are indispensable element of bread baking (Randez-Gil, Sanz, & Prieto, 1999). Annually, about 2 million ton baker’s yeast is pro- duced worldwide (Attfield, 1997). Baker’s yeast is produced as suspension that contains about 20% of dry cells biomass; as compressed yeast that contains 30% of dry cells biomass; and dry yeast with a moisture content of only 5%. In Uk- raine, mainly compressed yeast or yeast suspen- sion is used for baking. Dry yeast is also prepared in small amount or imported from other count- ries and is used for bread baking in small bakeries or households. The yeast suspensions should be stored and transported at a temperature of 4 °С. They have a limited shelf life and as it expires undergo cell au- tolysis. For such yeast, extension of shelf life is very important. The yeast cells used for dried yeast preparation must be resistant to desiccation and retain a high fermentation activity after re- hydration. If dough recipe requires a lot of sugar (the so called sweet dough), the yeast cells are ex- posed to high osmotic pressure. This leads to wa- ter loss and shrinkage of cells, so yeast cells have to be able to retain water and in such way to re- sist osmotic stress. When bread is baked from fro- zen dough (which often happens), yeast cells have to keep viable and active after freeze-thaw proce- dure. Bread baking and other industrial proces- ses involving S. cerevisiae will massively benefit from obtaining robust S. cerevisiae strains resis- tant to all of the mentioned stresses. These different stress factors are considered to induce oxidative stress accompanied by the for- mation of reactive oxygen species (ROS) due to protein denaturation and destruction of mito- chondrial and electron transport chain compo- nents (Ando, Nakamura, Murata, Takagi, & Shima, 2007). In the presence of high amounts of ROS the yeast cells fermentation activity is severely suppressed, which impairs their performance in the industrial processes. The yeast cells have multiple mechanisms of adaptation to stress factors, e.g. synthesis of heat-shock proteins, compounds with antioxi- dant pro perties and compatible solutes, modifi- cation of plasma membrane components and sup- pression of translation, etc. In this research, the role of trehalose and glycerol as stress-protectors is studied. Disaccharide trehalose is one of the most com- prehensively studied factors of cell protection in unfavorable environments caused by desiccation, freezing, high temperature, ethanol, and osmotic stresses (Crowe, 2007). Trehalose protects memb- rane structures by decreasing temperature of Desiccation Freeze-thaw Osmotic stress Active dry yeast Frozen-dough baking Sweet dough Fig. 1. Baking-associated stresses 82 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Semkiv, M.V., Ternavska, O.T., Dmytruk, K.V., and Sibirny, A.A. membrane lipids thawing, stabilizes the process of protein folding, and prevents proteins from ag- gregation (Tapia & Koshland, 2014). The in- creased level of intracellular trehalose has been found to be necessary for yeast cells to survive af- ter desiccation-rehydration (Tapia & Koshland, 2014). It is known, that during alcoholic fermen- tation the yeast cells accumulate trehalose and its level can reach 15% of dry cell mass (Francois & Parrou, 2001). However, the most thoroughly stu died function of trehalose is protection of cells against heat shock (Wiemken, 1990). Trehalose metabolism in S. cerevisiae has been studied in detail and represents a precise balan- ce between the substance synthesis and hydroly- sis (Fig. 2) (Kim, Alizadeh, Harding, Hefner-Gra - vink, & Klionsky, 1996). Trehalose synthesis is per formed by big enzymatic complex that con- sists of trehalose-6-phosphate synthase encoded by TPS1 gene and trehalose-6-phosphate phos- phatase encoded by TPS2 gene. Trehalose-6- phosphate synthase catalyzes condensation be- tween glucose-6-phospate and UDP-glucose to form trehalose-6-phosphate. Subsequently, treha- lose-6-phosphate is converted into trehalose by the action of trehalose-6-phosphate phosphatase. Overexpression of, at least, one of these genes — TPS1 — causes an increase in intracellular treha- lose concentration and an enhanced heat tole- rance of the corresponding recombinant S. cerevi- siae strains. Trehalose hydrolysis is catalyzed by two isoenzymes: acid trehalase (encoded by ATH1 gene) and neutral trehalase (encoded by NTH1 gene) (Londesborough & Varimo, 1984). Acid trehalase is necessary for S. cerevisiae growth in the medium with trehalose as a sole source of carbon and energy (Nwaka, Mechler, & Holzer, 1996). The deletion of ATH1 gene in S. cerevisiae causes a more noticeable increase in cellular tre- halose level, than that of NTH1 gene (Kim et al., 1996). It has been shown, that ath1 strain of S. cerevisiae is more resistant to desiccation, low- temperature incubation, ethanol, and osmotic stresses as compared with the homogenic strain (Kim et al., 1996). A decrease in acid trehalase activity in S. cerevisiae enhances its tolerance to Fig. 2. Trehalose metabolism in S. cerevisiae. HXK1, HXK2 – hexokinases; UGP1 — UDP-glucose pyrophosphorylase; PGM2 — phosphoglucomutase; YNK1 — nucleoside diphosphate kinase; NTH1 — neutral trehalase; ATH1 — acid trehalose; TPS1 — trehalose-6-phosphate synthase; TPS2 — trehalose-6-phosphate phosphatase UPD UPD ATP ADP H2O H3PO4 H2O NTH1 TP S2 , tr eh al os e- 6- ph os ph at e ph os ph at as e TP S1 , t re ha lo se -6 -p ho sp ha te sy nt ha se NTH2 PGM2 UGP1 Glucose UPD-glucose Trehalose Glucose-1-phosphate Glucose-6-phosphate Trehalose-6-phosphate NTH1, neutral trehalase ATH1, acid trehalase UTP PPi ADP YNKI 83ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation ethanol and productivity of alcoholic fermenta- tion (Jung & Park, 2005). So, the enhanced trehalose level ensures the resistance of yeast cells to high temperature, free- ze-thaw stress, high osmotic pressure in the me- dium, high ethanol concentration etc. (Guo, Zhang, Ding, & Shi, 2011). Recently, trehalose has been suggested to be very efficient in the medical treatment of some human diseases (Byun, Lee, & Lee, 2017). Therefore, the prospects for ob- taining trehalose-overproducing S. cerevisiae re- combinant strains are very promising. Sustainable water balance is an obligatory con- dition of cell existence. Rapid changes in envi- ronmental osmolarity and moisture content can be detrimental for the living cells, for example, increased osmolarity of the cellular environment causes water efflux from the cells and, as a result, their shrinkage. Universal strategy of cell survi- val in these conditions is a synthesis of compatib- le solutes to compensate for a moisture decrease (Yancey, Clark, Hand, Bowlus, & Somero, 1982). Such molecules are compatible with intracellular processes and either replace water or/and revert the water concentration gradient and drive water back into cells. The most abundant compatible solutes in microorganisms are small uncharged molecules such as: (1) polyols (glycerol, arabitol, trehalose or sucrose); (2) amino acids (proline, glutamate or glutamine); and (3) ectoines, (ec- toine or -hydroxyectoine) (Grant, 2004). In the yeasts, glycerol is one of the most widespread com patible solute that ensures an acceptable cell turgor under high extracellular osmolarity (Blom- berg & Adler, 1992; Brown, 1978). For example, during the initial phase of alcoholic fermenta- tion, S. cerevisiae cells accumulate an enhanced amount of glycerol in response to osmotic stress caused by a high sugar concentration in grape must. Also, S. cerevisiae produces a lot of glycerol while growing in the medium with a high salt (NaCl) concentration (Blomberg & Adler, 1989). Adaptation of S. cerevisiae to hyper-osmotic stress is accomplished via increased glycerol accumu- lation and its retention inside the cells. The mu- tants blocking the synthesis of glycerol (e.g. gpd1gpd2) or causing the leakage of glycerol out of the cell (e.g. with hyperactive membrane channel Fps1), have an osmo-sensitive phenotype (Hohmann, 2002). In S. cerevisiae, glycerol is synthesized from di- hydroxyacetone phosphate (DHAP) in two con- sequential reactions catalyzed by cytosolic enzy- mes glycerol-3-phosohate dehydrogenase (Gpd) and glycerol-3-phosphate phosphatase (Gpp) (Fig. 3). DHAP can also be converted to glyce- raldehyde-3-phosphate and vice versa under the action of triose phosphate isomerase (Tpi). The re- combinant S. cerevisiae strain with TPI1 gene de- letion produces high amounts of glycerol, but is unable to grow on the glucose as a sole carbon source (Overkamp et al., 2002). Fig. 3. Central metabolism and glycerol production by S. ce- revisiae. DHAP, dihydroxyacetone phosphate; GAP, gly ce ral- dehyde 3-phosphate; Gl-3-P, glycerol 3-phosphate; 3-P-gl-P, 1,3-bisphosphoglycerate; Fba, aldolase; Tpi, triose phos phate isomerase; Gpd, glycerol 3-phosphate dehyd ro genase; Gpp, glycerol 3-phosphate phosphatase; Pdc, pyruvate decar bo- xy lase; Adh, alcohol dehydrogenase Glucose DHAP GAP Tpi NAD+ NAD+ NADH NADH Gpd Gl-3-P Gpp Adh Glycerol Ethanol Pyruvate Acetaldehyde Tdh 3-P-gl-P Pdc Fba Fructose-1,6-bisP 84 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Semkiv, M.V., Ternavska, O.T., Dmytruk, K.V., and Sibirny, A.A. Cytosolic NAD+-depended Gpd catalyzes the DHAP reduction to glycerol-3-phosphate, which is accompanied by oxidation of NADH to NAD+. The Gpd activity determines the overall rate of glycerol synthesis in the cells (Remize, Barnavon, & Dequin, 2001). In S. cerevisiae, Gpd is encoded by two isogenes: osmotically induced GPD1 ge- ne (Albertyn, Hohmann, Thevelein, & Prior, 1994; Lar s son, Ansell, Eriksson, & Adler, 1993) and GPD2 gene which translation is activated during cell growth in anaerobic conditions (Eriksson, And re, Ansell, Blomberg, & Adler, 1995; Lars- son et al., 1993). During osmotic stress, the activ- ity of Gpd1 isoform is also regulated on post- translational level by dephosphorylation (Lee, Jesch ke, Roelants, Thorner, & Turk, 2012; Ol- iveira et al., 2012). Like for Gpd, two isoforms of Gpp have been identified: the first one that is encoded by GPP1 gene is induced by a shift to anaerobic conditions (Pahlman, Granath, Ansell, Hohmann, & Adler, 2001) and the second one that is encoded by GPP2 gene is activated during hyperosmotic stress (Norbeck, Pahlman, Akhtar, Blomberg, & Ad- ler, 1996; Pahlman et al., 2001). The evolutionary engineering of bicistronic artificial operon con- taining the yeast GPD1 and GPP2 genes in a he- terologous system of Escherichia coli has resulted in obtaining GPD1-GPP2 fused gene (Meynial Salles, Forchhammer, Croux, Girbal, & Soucaille, 2007). The product of this gene has both the ca- talytic sites of glycerol-3-phosphate dehydroge- nase and glycerol-3-phosphate phosphatase and is able to convert DHAP into glycerol faster than separated glycerol-3-phosphate dehydrogenase and glycerol-3-phosphate phosphatase, which is like- ly explained by substrate channeling between the two active sites. In S. cerevisiae, glycerol is exported from cells through the membrane channel formed with the protein Fps1 (Luyten et al., 1995). If the yeast cells are exposed to a high osmotic pressure, the channel would be shut down and the synthesized glycerol would be retained inside the cells (Luy- ten et al., 1995; Tamas et al., 1999). In anaerobic conditions, the expression level of FPS1 gene is higher, while in aerobic conditions, the trans- porter is needed to remove excessive glycerol (ter Linde et al., 1999). Fps1 protein has long N- and C-terminal domains that are necessary to shut down the channel. The Fps1 modified protein that lacks N- or C-terminal domain becomes con- stantly open and exporting glycerol into cultiva- tion medium (Ahmadpour, Geijer, Tamas, Lindk- vist-Petersson, & Hohmann, 2014). It is an inte- rest fact that such intricate mechanism of Fps1 protein opening and closing occurs only in the yeasts closely related to S. cerevisiae (Pettersson, Filipsson, Becit, Brive, & Hohmann, 2005). Sup- posedly it is the way to adapt itself to quickly changing environment osmotic pressure. To con- clude, an increase in intracellular glycerol con- centration in S. cerevisiae improves its resistance to osmotic stress. So the research aims at obtai- ning glycerol-overproducing recombinant strains to see how high osmotolerance they can have. MATERIALS AND METHODS In this research, the following microbial strains are used: S. cerevisiae: BY4742 (MAT, his31, leu20, lys20, ura30) — WT strain; BY/gpd1 — recombinant strain with GPD1 gene overexpres- sion; BY/gpd1gpp2f — recombinant strain with artificial fused GPD1-GPP2fus gene overexpres- sion; BY/TPI25/gpd1gpp2f — recombinant strain with TPI1 promoter region shortened to 25 bp and overexpression of GPD1-GPP2fus gene; BY/ TPI25/gpd1gpp2f/fps1m — recombinant strain with TPI1 promoter region shortened to 25 bp and overexpression of genes GPD1-GPP2fus and FPS1m; Y-563 — a triploid hybrid yeast strain ob- tained by crossing the osmophilic ethanol-pro- ducing strain S. cerevisiae SH-1 with the bakery strain S. cerevisiae 2—10, which are able to effec- tively ferment raffinose; 563/TSL1 — recombi- nant strain with TSL1 gene overexpression, con- structed based on Y-563 strain; 563/TPS1/2 — recombinant strain with overexpression of the genes TPS1 and TPS2, constructed based on Y-563 strain; 563/TPS1/2/TSL1 — recombinant strain Fig. 4. Glycerol production (g/L) at the 48th hour of fermentation in se mi- aerobic conditions (gray bars of the graph) or at the 72nd hour of fer men- tation in anaerobic conditions (black bars of the graph). BY4742 (1) — WT strain; BY/gpd1 (2); BY/gpd1gpp2f (3); BY/TPI25/gpd1gpp2f (4); BY/ TPI25/gpd1gpp2f/fps1m (5) — stu- died recombinant strains G ly ce ro l, g/ L 15 10 1 2 3 4 5 5 0 20 Semi-aerobic conditions Anaerobic conditions 85ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation with overexpression of the genes TPS1, TPS2, and TSL1, constructed based on Y-563 strain. The Es- cherichia coli DH5 strain ( 80dlacZM15, recA1, endA1, gyrA96, thi-1, hsdR17 (rK -, mK +), supE44, relA1, deoR, (lacZYA-argF)U169) is used as a host for propagation of plasmids. Strain DH5 is grown at 37 °C in LB medium. The transformed E. coli cells are maintained in a medium contain- ing 100 mg/L ampicillin. The S. cerevisiae strains are incubated at 30 °C and maintained in rich YPD (10 g/L yeast ex- tract, 10 g/L peptone and 20 g/L glucose) or in mineral YNB (1.7 g/L yeast nitrogen base with- out amino acids, DIFCO, 5 g/L ammonium sul- fate, 20 g/L glucose) media. Histidine (20 mg/L), leucine (60 mg/L), lysine (20 mg/L), or uracil (20 mg/L) are added when required. For ethanol fermentation, YNB medium with 100 g/L glucose is used. The S. сerevisiae transformation is performed using Li-Ac-PEG method (Kawai, Hashimoto, & Mu rata, 2010). For selection of yeast transformants in YPD, 100 mg/L nourseothricin and 150 mg/L hygromycin B or 200 mg/L geneticin are added. For alcoholic fermentation, the cells of studi- ed yeast strains are grown in 50 mL YPD medi- um, in Erlenmeyer flasks (100 mL bottles), for 24 hours and then inoculated into 20 mL YNB medium with 100 g/L glucose, in 50 mL Erlen- meyer flasks. An initial biomass concentration of 0.9—1.15 g (dry weight)/L is used for fermenta- tion. The fermentation is carried out at a temper- ature of 30 °C with a stirring rate of 120 rpm. The samples are taken daily. The ethanol concentration in the fermentation broth is determined using alcohol oxidase/pe- roxidase-based Alcotest enzymatic kit (Gonchar, Mai dan, Pavlishko, & Sibirny, 2001). Alternati- vely, the concentrations of glycerol, glucose, and ethanol in the medium broth are analyzed by HPLC (PerkinElmer, Series 2000, USA) with an Aminex HPX-87H ion-exchange column (Bio- Rad, Hercules, USA). A mobile phase of 4 mM H2SO4 is used at a flow rate 0.6 mL/min and at a column temperature of 35 °C. The intracellular tre halose level is assayed as described earlier (Ish- chuk, Voronovsky, Abbas, & Sibirny, 2009). RESULTS AND DISCUSSION In the previous research, a set of glycerol-over- producing S. cerevisiae recombinant strains was constructed (Semkiv, Dmytruk, Abbas, & Sibirny, 2017): BY/gpd1; BY/gpd1gpp2f; BY/TPI25/gp- d1gpp2f; BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1m (see Ma- terials and Methods). These strains produce gra- dually increasing amounts of glycerol under se- mi-aerobic and anaerobic conditions (Fig. 4). To construct the recombinant S. cerevisiae with increased intracellular trehalose level, a triploid hybrid yeast strain Y-563 is used. To overexpress 86 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Semkiv, M.V., Ternavska, O.T., Dmytruk, K.V., and Sibirny, A.A. the genes that encode trehalose-6-phosphate synthase and trehalose-6-phosphate phosphata- se, there is constructed a vector for multicopy integration, in which ORF of TPS1 and TPS2 ge- nes are placed under control of strong constitu- tive promoter of ADH1 gene (coding for alcohol dehydrogenase) (Luzhetskyi, Semkiv, Dmytruk, & Sibirny, 2015). The plasmid obtained is named pdelta-TPS1-TPS2 and used for transformation of Y-563 strain. One of the selected recombinant strains is named 563/TPS1/2 and used for the fur- ther analysis. For overexpression of TSL1 gene, pdelta-TSL1 vector is constructed (Luzhetskyi et al., 2015) that contains ORF of the gene under the control of ADH1 promoter and hphNT1 selection marker gene conferring resistance to hygromycin B. The plasmid obtained is linearized with AhdI rest- riction endonuclease and used for transformation of S. сerevisiae strains Y-563 and 563/TPS1/2. Among the selected transformants, a strain with TSL1 gene overexpression and a strain with TPS1, TPS2, and TSL1 genes overexpression are chosen and named 563/TSL1 and 563/TPS1/2/TSL1, respectively. The intracellular trehalose content in the recombinant strain 563/TPS1/2/TSL1 has shown a 3.3-fold increase as compared with the initial strain Y-563 (Fig. 5). Alcoholic fermentation with strains Y-563 and 563/TPS1/2/TSL1 is performed in 1 L fermenter in YPD medium at a stirring rate of 200 rpm, a temperature of 40 °С, and рН = 5.5. Glucose in the medium is completely consumed at the 16th hour of fermentation. The highest production of ethanol in the studied strains is also observed at the 16th hour of fermentation (Fig. 6). Ethanol production by 563/TPS1/2/TSL1 strain reaches 40 g/L, whereas the parental strain Y-563 pro- duces only up to 30 g/L ethanol. Therefore, an increase in ethanol production makes up 33% for the recombinant strain during high-temperature fermentation (at 40 °С). The obtained glycerol and trehalose overpro- ducing strains are tested to estimate their resis- tance to various stresses. To check the strains resistance to high osmotic pressure, cell suspensions of the corresponding yeast strains with optical densities of 1.0, 0.1, 10–2, 10–3, 10–4 (wave length of 600 nm) are prepared; then 5 μL suspension is plated onto YPD medium 0 20 T re ha lo se , m M /m g of b io m as s 40 60 Y-563 563/TPS1/2/TSL1 80 Fig. 5. Intracellular trehalose content (mM/mg) of cellular biomass for the Y-563 strain and its derivative recombinant strain 563/TPS1/2/TSL1 with the overexpression of TPS1, TPS2, and TSL1 genes Fig. 6. Kinetics of glucose consumption, biomass accumulation, and ethanol production (g/L) by Y-563 and 563/TPS1/2/TSL1 strains during fermentation in 1 L fermenter in YPD medium at a stirring rate of 200 rpm, a temperature of 40 °С and рН = 5.5 100 120 40 20 80 60 0 0 G lu co se , g /L Et ha no l, g/ L B io m as s, g/ L Time, h Time, h Time, h 6 16 23 563 563/TPS1/2/TSL1 35 45 10 5 30 15 40 20 25 0 0 6 16 23 14 18 4 2 12 6 16 8 10 0 0 6 16 23 87ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation Fig. 7. Growth of studied recombinant S. cerevisiae strains on the media with different salt concentrations (1М or 2М NaCl) and YPD with 1M NaCl or 2M NaCl added. For comparison, cell suspension of osmotolerant yeast Debaryomyces hansenii is used. Strain BY/ TPI25/gpd1gpp2f/fps1 with the highest level of glycerol synthesis has been shown to have the highest osmotolerance, even higher than in D. han- senii (Fig. 7). In order to check the recombinant strains re- sistance to freeze-thaw, cells suspensions with op- tical densities 2.0, 1.0, and 0.5 are prepared and frozen at —20°С for 72 hours. To estimate the amount of living cells, the suspensions are diluted before and after freezing, plated onto the YPD medium and incubated for 2—3 days. The yeast colonies obtained after incubation are analyzed. The percentage of cells survived is expressed as the amount of colonies obtained on the plates from suspension after freezing, divided by the amount of colonies obtained on the plates from suspension before freezing and multiplied by 100. Fig. 8 features the averaged result of three indi- vidual experiments. Fig. 8 shows that strains BY/TPI25/gpd1gp- p2f, 563/TSL1, 563/TPS1/2, and 563/TPS1/2/ TSL1 possess higher resistance to freeze-thaw in comparison with the respective parental strains. The recombinant strains resistance to desicca- tion are calculated in similarly, i.e. by counting living cells before and after freeze desiccation in Cryo Dryer. Unfortunately, the studied recombi- nant strains do not show higher resistance to freeze desiccation than the parental strains (no data are shown). The experiments with the recombinant strain 563/TPS1/2/TSL1 and parental strain Y-563 in conditions close to industrial processing are performed using the facilities of partner ENZYM COMPANY PJSC (Lviv). The recombinant strain ability to grow and to ferment is tested using a pilot small-scale fer- BY4742 Suspension dilution 1.0 0.1 10–2 10–3 10–4 1.0 0.1 10–2 10–3 10–4 1.0 0.1 10–2 10–3 10–4 Suspension dilution Suspension dilution Y-563 563/TSL1 YPD YPD + 1M NaCL YPD + 2M NaCL 563/TSL1/2 563/TSL1/2/TSL1 Debaryomyces hansenii BY/gpd1 BY/gpd1 gpp2f BY/TPI25/gpd1 gpp2f/fps1 BY/TPI25/gpd1 gpp2f 88 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Semkiv, M.V., Ternavska, O.T., Dmytruk, K.V., and Sibirny, A.A. menter (Fig. 9) with a total volume of 7 L, filled with 4 L industrially-used medium with molas- ses, for 16 hours with sterile air aeration (at a purging rate of 10 L/min). The incubation tem- perature is 30 °С. The medium contains as fol- lows: tap water; 10% molassess as sugars source; 0.5% ammonia water as nitrogen source; 0.3% KH2PO4 as phosphorous source; 0.1% Na2SO4 as sulfur source, antifoam solution to prevent exces- sive foam formation and leakage of the culture medium through the valve of the fermenter. The microelements are introduced to the medium by adding the following salts: MgSO4 — 0.5 g/L; ZnSO4 — 0.05 g/L; and СuSO4 — 0.01 g/L. The medium is sterilized at a temperature of 121°С and a pressure of 1 atmosphere, for 30 min. Vita- min mix including biotin and vitamins В1, В5, В6 is added after the sterilization. The Y-563 and 563/TPS1/2/TSL1 strain bio- mass obtained after incubation in the fermenter is used for determination of some yeast properties important for bread baking, in particular, produc- tivity (ethanol production in g/L), humidity in %, stability at 35 °С, and lifting force during the kneading of lean and sweet dough (Table). The lean dough contains high-grade flour, 2.5% saline solution, and yeasts. The sweet dough is prepared similarly to the lean one, but additionally con- tains 15% sugar and margarine, which create a medium with a high osmotic pressure. The recombinant strain with high intracellular trehalose content (563/TPS1/2/TSL1) has been shown to longer keep its fermentation activity at 35°С in comparison with the initial strain. Al- though the recombinant strain ferments the lean dough worse than the initial strain, it better fer- Fig. 8. Percentage of cells survived after freezing at –20°С for 72 hours Fig. 9. Pilot fermenter (7 L) used for semi-in- dustrial cultivation of the studied S. cerevisiae strains 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 BY4742 Y-5 63 563/TSL1 563/TSL1/2 563/TSL1/2/TSL1 BY/gpd1 BY/gpd1 gpp2f BY/TPI2 5/gpd1 gpp2f/fp s1 BY/TPI2 5/gpd1 gpp2f Properties of Strains Y-563 and 563/TPS1/2/TSL1 Biomass Produced in Semi-Industrial Conditions in Pilot Fermenter Strain Productivity, g/L ethanol Humidity, % Lifting force (lean dough) СО2 ml/g dough Lifting force (sweet dough) СО2 ml/g dough Stability at 35 °С, hours Y-536 53 75.2 339 331 94 563/TPS1/2/TSL1 52 74.6 295 375 100 % o f c el ls s ur vi va l 89ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation ments sugar in the sweet dough, therefore it is more resistant to high osmotic pressure than the Y-563 strain. CONCLUSIONS The S. cerevisiae recombinant strains with higher glycerol production (up to 19 g/L) have been constructed based on BY4742. The indust- rial ethanol-producing strain Y-563 has been used as parental one for construction of recombi- nant strains with up to 3.3-fold increase in the intracellular trehalose level. The resistance of ob- tained recombinant strains to different stress fac- tors has been evaluated. The strain BY/TPI25/ gpd1gpp2f/fps1 has shown the highest osmoto- lerance. The strains BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/ TSL1, 563/TPS1/2, and 563/TPS1/2/TSL1 have shown higher viability after freeze-thaw as compared with the corresponding parental strains. The recombinant strain 563/TPS1/2/ TSL1 with a high trehalose content and the cor- responding initial strain Y-563 have been grown in the commercial medium in 7 L pilot fermenter and tested. The recombinant strain cells have been established to have higher activity during fermentation of sugar in the sweet dough and to longer keep their stability at 35°С. Therefore, this newly constructed strain can be used for com- mercial production of baker’s yeast having ex- tended shelf life and better suitability for sweet dough leavening. Also, this strain can be used as a platform for implementing other authors’ offe- rings (for example, for metabolic engineering that increases glycerol production) and for obtaining S. cerevisiae with higher robustness. Acknowlegement. This research is supported by the National Academy of Sciences of Ukraine (Grant 27—17) and our partners from ENZYM COMPANY PJSC (Lviv). The authors appreciate very much the contribution of Yuri Pynyaha and Olena Krasovska from ENZYM COMPANY PJSC. REFERENCES 1. Ahmadpour, D., Geijer, C., Tamas, M. J., Lindkvist-Petersson, K., Hohmann, S. (2014). Yeast reveals unexpected roles and regulatory features of aquaporins and aquaglyceroporins. Biochim. Biophys. Acta, 1840(5), 1482—1491. doi: 10.1016/j. bbagen.2013.09.027 2. Albertyn, J., Hohmann, S., Thevelein, J. M., Prior, B. A. (1994). GPD1, which encodes glycerol-3-phosphate dehyd- rogenase, is essential for growth under osmotic stress in Saccharomyces cerevisiae, and its expression is regulated by the high- osmolarity glycerol response pathway. Mol. Cell Biol., 14(6), 4135—4144. 3. Ando, A., Nakamura, T., Murata, Y., Takagi, H., Shima, J. (2007). Identification and classification of genes required for tolerance to freeze-thaw stress revealed by genome-wide screening of Saccharomyces cerevisiae deletion strains. FEMS Yeast Res., 7(2), 244—253. doi: 10.1111/j.1567-1364. 2006.00162.x 4. Attfield, P. V. (1997). Stress tolerance: the key to effective strains of industrial baker’s yeast. Nat. Biotechnol., 15(13), 1351—1357. doi: 10.1038/nbt1297-1351 5. Blomberg, A., Adler, L. (1989). Roles of glycerol and glycerol-3-phosphate dehydrogenase (NAD+) in acquired os- motolerance of Saccharomyces cerevisiae. J. Bacteriol., 171(2), 1087—1092. 6. Blomberg, A., Adler, L. (1992). Physiology of osmotolerance in fungi. Adv. Microb. Physiol., 33, 145—212. 7. Brown, A. D. (1978). Compatible solutes and extreme water stress in eukaryotic micro-organisms. Adv. Microb. Phy- siol., 17, 181—242. 8. Byun, S., Lee, E., Lee, K. W. (2017). Therapeutic Implications of Autophagy Inducers in Immunological Disorders, Infection, and Cancer. Int. J. Mol. Sci., 18(9), E1959. doi: 10.3390/ijms18091959 9. Crowe, J. H. (2007). Trehalose as a “chemical chaperone”: fact and fantasy. Adv. Exp. Med. Biol., 594, 143—158. doi: 10.1007/978-0-387-39975-1_13 10. Eriksson, P., Andre, L., Ansell, R., Blomberg, A., Adler, L. (1995). Cloning and characterization of GPD2, a second gene encoding sn-glycerol 3-phosphate dehydrogenase (NAD+) in Saccharomyces cerevisiae, and its comparison with GPD1. Mol. Microbiol., 17(1), 95—107. 11. Francois, J., Parrou, J. L. (2001). Reserve carbohydrates metabolism in the yeast Saccharomyces cerevisiae. FEMS Microbiol. Rev., 25(1), 125—145. 12. Gonchar, M. V., Maidan, M. M., Pavlishko, H. M., Sibirny, A. A. (2001). A new oxidase-peroxidase kit for ethanol assays in alcoholic beverages. Food Technol. Biotechnol., 39, 37—42. 90 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Semkiv, M.V., Ternavska, O.T., Dmytruk, K.V., and Sibirny, A.A. 13. Grant, W. D. (2004). Life at low water activity. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci., 359, 1249—1266; discussion 1266—1247. 14. Guo, Z. P., Zhang, L., Ding, Z. Y., Shi, G. Y. (2011). Minimization of glycerol synthesis in industrial ethanol yeast without influencing its fermentation performance. Metab. Eng., 13(1), 49—59. doi: 10.1016/j.ymben.2010.11.003 15. Hohmann, S. (2002). Osmotic stress signaling and osmoadaptation in yeasts. Microbiol. Mol. Biol. Rev., 66(2), 300—372. 16. Ishchuk, O. P., Voronovsky, A. Y., Abbas, C. A., Sibirny, A. A. (2009). Construction of Hansenula polymorpha strains with improved thermotolerance. Biotechnol. Bioeng., 104(5), 911—919. doi: 10.1002/bit.22457 17. Jung, Y. J., Park, H. D. (2005). Antisense-mediated inhibition of acid trehalase (ATH1) gene expression promotes ethanol fermentation and tolerance in Saccharomyces cerevisiae. Biotechnol. Lett., 27(23—24), 1855—1859. doi: 10.1007/ s10529-005-3910-3 18. Kawai, S., Hashimoto, W., Murata, K. (2010). Transformation of Saccharomyces cerevisiae and other fungi: methods and possible underlying mechanism. Bioeng. Bugs., 1(6), 395—403. doi: 10.4161/bbug.1.6.13257 19. Kim, J., Alizadeh, P., Harding, T., Hefner-Gravink, A., Klionsky, D. J. (1996). Disruption of the yeast ATH1 gene confers better survival after dehydration, freezing, and ethanol shock: potential commercial applications. Appl. Environ. Mic- robiol., 62(5), 1563—1569. 20. Larsson, K., Ansell, R., Eriksson, P., Adler, L. (1993). A gene encoding sn-glycerol 3-phosphate dehydrogenase (NAD+) complements an osmosensitive mutant of Saccharomyces cerevisiae. Mol. Microbiol., 10(5), 1101—1111. 21. Lee, Y. J., Jeschke, G. R., Roelants, F. M., Thorner, J., Turk, B. E. (2012). Reciprocal phosphorylation of yeast gly- cerol-3-phosphate dehydrogenases in adaptation to distinct types of stress. Mol. Cell Biol., 32(22), 4705—4717. doi: 10.1128/ MCB.00897-12 22. Londesborough, J., Varimo, K. (1984). Characterization of two trehalases in baker’s yeast. Biochem. J., 219(2), 511—518. 23. Luyten, K., Albertyn, J., Skibbe, W. F., Prior, B. A., Ramos, J., Thevelein, J. M., Hohmann, S. (1995). Fps1, a yeast member of the MIP family of channel proteins, is a facilitator for glycerol uptake and efflux and is inactive under osmotic stress. EMBO J., 14(7), 1360—1371. 24. Luzhetskyi, T., Semkiv, M., Dmytruk, K., Sibirny, A. (2015). Improving Thermotolerance of Saccharomyces cerevi- siae Industrial Yeast Strain via Derepression of Genes of Trehalose Synthesis. In A. Sibirny, D. Fedorovych, M. Gonchar & D. Grabek-Lejko (Eds.), Living Organisms and Bioanalytical Approaches for Detoxification and Monitoring of Toxic Com- pounds: Monograph. (pp. 259—268). Rzeszow: University of Rzeszow. 25. Meynial Salles, I., Forchhammer, N., Croux, C., Girbal, L., Soucaille, P. (2007). Evolution of a Saccharomyces cerevi- siae metabolic pathway in Escherichia coli. Metab. Eng., 9(2), 152—159. doi: 10.1016/j.ymben.2006.09.002 26. Norbeck, J., Pahlman, A. K., Akhtar, N., Blomberg, A., Adler, L. (1996). Purification and characterization of two iso- en zymes of DL-glycerol-3-phosphatase from Saccharomyces cerevisiae. Identification of the corresponding GPP1 and GPP2 genes and evidence for osmotic regulation of Gpp2p expression by the osmosensing mitogen-activated protein kinase signal transduction pathway. J. Biol. Chem., 271(23), 13875—13881. 27. Nwaka, S., Mechler, B., Holzer, H. (1996). Deletion of the ATH1 gene in Saccharomyces cerevisiae prevents growth on trehalose. FEBS Lett., 386(2—3), 235—238. 28. Oliveira, A. P., Ludwig, C., Picotti, P., Kogadeeva, M., Aebersold, R., Sauer, U. (2012). Regulation of yeast central metabolism by enzyme phosphorylation. Mol. Syst. Biol., 8, 623. doi: 10.1038/msb.2012.55 29. Overkamp, K. M., Bakker, B. M., Kotter, P., Luttik, M. A., Van Dijken, J. P., Pronk, J. T. (2002). Metabolic engineer- ing of glycerol production in Saccharomyces cerevisiae. Appl. Environ. Microbiol., 68(6), 2814—2821. 30. Pahlman, A. K., Granath, K., Ansell, R., Hohmann, S., Adler, L. (2001). The yeast glycerol 3-phosphatases Gpp1p and Gpp2p are required for glycerol biosynthesis and differentially involved in the cellular responses to osmotic, anaerobic, and oxidative stress. J. Biol. Chem., 276(5), 3555—3563. doi: 10.1074/jbc.M007164200 31. Pettersson, N., Filipsson, C., Becit, E., Brive, L., Hohmann, S. (2005). Aquaporins in yeasts and filamentous fungi. Biol. Cell., 97(7), 487—500. doi: 10.1042/BC20040144 32. Randez-Gil, F., Sanz, P., Prieto, J. A. (1999). Engineering baker’s yeast: room for improvement. Trends. Biotechnol., 17(6), 237—244. 33. Remize, F., Barnavon, L., Dequin, S. (2001). Glycerol export and glycerol-3-phosphate dehydrogenase, but not gly- cerol phosphatase, are rate limiting for glycerol production in Saccharomyces cerevisiae. Metab. Eng., 3(4), 301—312. doi: 10.1006/mben.2001.0197 34. Semkiv, M. V., Dmytruk, K. V., Abbas, C. A., Sibirny, A. A. (2017). Metabolic engineering for high glycerol produc- tion by the anaerobic cultures of Saccharomyces cerevisiae. Appl. Microbiol. Biotechnol., 101(11), 4403—4416. doi: 10.1007/ s00253-017-8202-z 91ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Effect of Trehalose and Glycerol on the Resistance of Recombinant Saccharomyces cerevisiae Strains to Desiccation 35. Tamas, M. J., Luyten, K., Sutherland, F. C., Hernandez, A., Albertyn, J., Valadi, H., Li, H., Prior, B. A., Kilian, S. G., Ramos, J., Gustafsson, L., Thevelein, J. M., Hohmann, S. (1999). Fps1p controls the accumulation and release of the compa- tible solute glycerol in yeast osmoregulation. Mol. Microbiol., 31(4), 1087—1104. 36. Tapia, H., Koshland, D. E. (2014). Trehalose is a versatile and long-lived chaperone for desiccation tolerance. Curr. Biol., 24(23), 2758—2766. doi: 10.1016/j.cub.2014.10.005 37. ter Linde, J. J., Liang, H., Davis, R. W., Steensma, H. Y., van Dijken, J. P., Pronk, J. T. (1999). Genome-wide transcrip- tional analysis of aerobic and anaerobic chemostat cultures of Saccharomyces cerevisiae. J. Bacteriol., 181(24), 7409—7413. 38. Wiemken, A. (1990). Trehalose in yeast, stress protectant rather than reserve carbohydrate. Antonie Van Leeuwen- hoek, 58(3), 209—217. 39. Yancey, P. H., Clark, M. E., Hand, S. C., Bowlus, R. D., Somero, G. N. (1982). Living with water stress: evolution of osmolyte systems. Science, 217(4566), 1214—1222. Стаття надійшла до редакції 25.05.18 Received 25.05.18 М.В. Семків, О.Т. Тернавська, К.В. Дмитрук, А.А. Сибірний Інститут біології клітини Національної академії наук України, вул. Драгоманова, 14/16, Львів, 79005, Україна, +380 32 26 12108, +380 32 26 12148, sibirny@cellbiol.lviv.ua ВПЛИВ ТРЕГАЛОЗИ ТА ГЛІЦЕРИНУ НА СТІЙКІСТЬ ДО ВИСУШУВАННЯ, ЗАМОРОЖУВАННЯ-РОЗМОРОЖУВАННЯ ТА ОСМОТИЧНОГО СТРЕСУ У РЕКОМБІНАНТНИХ ШТАМІВ SACCHAROMYCES CEREVISIAE Вступ. Пекарські дріжджі Saccharomyces cerevisiae використовують у виробництві хлібобулочних виробів, хар- чових та кормових добавок, алкогольній ферментації тощо. У біотехнологічних процесах клітини дріжджів зазна- ють дії значної кількості стресових факторів (висока концентрація цукру та етанолу, підвищена температура, ви- сушування або заморожування тощо), що негативно впливає на їх життєздатність. Дріжджі володіють певними системами захисту від стресу, зокрема накопичення дисахариду трегалози та продукування гліцерину. Проблематика. Посилення дії захисних систем дріжджів шляхом збільшення концентрації гліцерину або трегалози може надати більшої стресостійкості штамам S. cerevisiae. Мета. Конструювання рекомбінантних штамів S. cerevisiae з підвищеним рівнем накопичення трегалози або продукування гліцерину та оцінка стійкості отриманих штамів до низки стресових факторів. Матеріали й методи. Трансформацію S. cerevisiae здійснювали методом Li-Ac-PEG. Алкогольну ферментацію здійснювали при температурі 30 °С при перемішуванні зі швидкістю 120 об/хв. Результати. На основі штаму S. cerevisiae BY4742 було сконструйовано рекомбінантні штами з підвищеним рівнем продукування гліцерину (до 19 г/л). На основі промислового штаму Y-563 як продуцента етанолу було сконструйовано рекомбінантні штами з підвищеним в 3,3 рази внутрішньоклітинним вмістом трегалози. Визначено резистентність отриманих рекомбінантних штамів до різних стресових факторів. Штам BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 з найвищим рівнем продукції гліцерину виявляв найвищу осмотолерантність. Штами BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/ TSL1, 563/TPS1/2 та 563/TPS1/2/TSL1 характеризувалися підвищеною життєздатністю після заморожування- розморожування порівняно з батьківськими штамами, проте не виявляли вищої стійкості до висушування. Рекомбінантний штам 563/TPS1/2/TSL1 з високим вмістом трегалози виявляв вищу активність при зброджуванні цукру в здобному тісті та довше зберігав життєвість при 35 °С, порівняно з батьківським штамом Y-563. Висновки. Сконструйовані рекомбінантні штами S. cerevisiae можуть бути використані в промислових проце- сах, що супроводжуються заморожуванням-розморожуванням клітин дріжджів або високим осмотичним тиском у культуральному середовищі. Хлібопекарські дріжджі з підвищеним внутрішньоклітинним вмістом трегалози мають більш тривалий термін зберігання. Ключові слова : пекарські дріжджі, трегалоза, гліцерол, заморожування-розморожування, висушування, ос мо- толерантність. 92 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2018, 14 (6) Semkiv, M.V., Ternavska, O.T., Dmytruk, K.V., and Sibirny, A.A. 92 М.В. Семкив, О.Т. Тернавская, К.В. Дмитрук, А.А. Сибирный Институт биологии клетки Национальной академии наук Украины, ул. Драгоманова, 14/16, Львов, 79005, Украина, +380 32 26 12108, +380 32 26 12148, sibirny@cellbiol.lviv.ua ВЛИЯНИЕ ТРЕГАЛОЗЫ И ГЛИЦЕРИНА НА УСТОЙЧИВОСТЬ К ВЫСУШИВАНИЮ, ЗАМОРАЖИВАНИЮ-РАЗМОРАЖИВАНИЮ И ОСМОТИЧЕСКОМУ СТРЕССУ У РЕКОМБИНАНТНЫХ ШТАММОВ SACCHAROMYCES CEREVISIAE Введение. Пекарские дрожжи Saccharomyces cerevisiae используют при изготовлении хлебобулочных изделий, пищевых и кормовых добавок, алкогольной ферментации и т.д. В биотехнологических процессах клетки дрожжей подвергаются действию значительного количества стрессовых факторов (высокая концентрация сахара и этанола, повышенная температура, высушивание или замораживание и прочие), что отрицательно влияет на их жизнеспо- собность. Дрожжи владеют определенными системами защиты от стресса, в частности накопление дисахарида тре- галозы и продуцирование глицерина. Проблематика. Усиление действия защитных систем дрожжей путем увеличения концентрации глицерина или трегалозы может способствовать большей стрессоустойчивости штаммов S. cerevisiae. Цель. Конструирование рекомбинантных штаммов S. cerevisiae с повышенным уровнем накопления или проду- цирования глицерина, а также оценка устойчивости полученных штаммов к ряду стрессовых факторов. Материалы и методы. Трансформацию S. cerevisiae выполняли методом Li-Ac-PEG. Алкогольную ферментацию проводили при температуре 30 °С при перемешивании со скоростью 120 об/мин. Результаты. На основании штамма S. cerevisiae BY4742 были сконструированы рекомбинантные штаммы с по- вышенным уровнем продуцирования глицерина (до 19 г/л). На основании промышленного штамма Y-563 как про- дуцента этанола было сконструировано рекомбинантные штаммы с повышенным в 3,3 раза внутриклеточным со- держанием трегалозы. Определено резистентность полученных рекомбинантных штаммов к различным стрессовым факторам. Штамм BY/TPI25/gpd1gpp2f/fps1 с наивысшим уровнем продуцирования глицерина, имел наивысшую осмотолерантность. Штаммы BY/TPI25/gpd1gpp2f, 563/TSL1, 563/TPS1/2 и 563/TPS1/2/TSL1 имели повышен- ную жизнеспособность после замораживания-размораживания по сравнению с родительскими штаммами, но не про- являли большей стойкости к высушиванию. Рекомбинантный штамм 563/TPS1/2/TSL1 с высоким содержанием трегалозы проявлял более высокую активность при брожении сахара в сдобном тесте и дольше сохранял жизнеспо- собность при 35 °С, по сравнению с родительским штаммом Y-563. Выводы. Сконструированные рекомбинантные штаммы S. cerevisiae могут использоваться в промышленных процессах, которые сопровождаются замораживанием-размораживанием клеток дрожжей или высоким осмоти- ческим давлением в культуральной среде. Хлебопекарские дрожжи с повышенным внутриклеточным содержанием трегалозы имеют более длительный срок хранения. Ключевые слова : пекарские дрожжи, трегалоза, глицерол, замораживание-размораживание, высушивание, ос- мотолерантность.