Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина
Показано, що у щурiв з хронiчним (3–4 мiс.) дефiцитом церебрального дофамiну в тканинах серцево-судинної системи (еритроцитах, плазмi кровi, гомогенатi серця i мiтохондрiях мiокарда) вiдбуваються змiни в синтезi i метаболiзмi NO: пригнiчення активностi конститутивної NO-синтази i посилення роботи її...
Saved in:
| Date: | 2009 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2009
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/18869 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина / С.А. Таланов, А.В. Коцюруба, Ю.П. Коркач, В.Ф. Сагач // Доп. НАН України. — 2009. — № 10. — С. 179-184. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-18869 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-188692025-02-23T18:56:00Z Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина Changes of nitric oxide synthesis in cardiovascular system in rats with chronic cerebral dopamine deficiency Таланов, С.А. Коцюруба, А.В. Коркач, Ю.П. Сагач, В.Ф. Біологія Показано, що у щурiв з хронiчним (3–4 мiс.) дефiцитом церебрального дофамiну в тканинах серцево-судинної системи (еритроцитах, плазмi кровi, гомогенатi серця i мiтохондрiях мiокарда) вiдбуваються змiни в синтезi i метаболiзмi NO: пригнiчення активностi конститутивної NO-синтази i посилення роботи її iндуцибельної iзоформи, активацiя конкурентного аргiназного шляху метаболiзму L-аргiнiну, збiльшення пулiв нiтрату на фонi зменшення вмiсту нiтриту. При цьому рiвень цих порушень залежить вiд ступеня дегенерацiї нiгрострiатної дофамiнергiчної системи. Зроблено висновок, що змiни в синтезi i метаболiзмi NO знаходяться в основi показаного нами ранiше розвитку серцево-судинних розладiв у цих тварин. Подiбнi механiзми можуть бути причиною вегетативних розладiв i у пацiєнтiв з хворобою Паркiнсона. In rats with chronic (3–4 months) cerebral dopamine deficiency, changes in the synthesis and metabolism of nitric oxide (NO) have been shown in tissues of the cardiovascular system (erythrocytes, plasma, homogenate, and mitochondria of myocardium). We observed an inhibition of the activity of a constitutive NO-synthase, but an increase in its inducible isoform, an activation of the arginase way of L-arinine mathabolism, an increase in nitrate pools, and a decrease in nitrite amount. Those changes depended on the degeneration level in the nigro-striatal dopaminergic system. We have concluded that changes in the synthesis and metabolism of NO are the basis for cardiovascular disturbances determined previously in those animals. Similar mechanisms can be a cause of the vegetative disbalance in patients with Parkinson’s disease. 2009 Article Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина / С.А. Таланов, А.В. Коцюруба, Ю.П. Коркач, В.Ф. Сагач // Доп. НАН України. — 2009. — № 10. — С. 179-184. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/18869 616.858+612.172 ru application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Біологія Біологія |
| spellingShingle |
Біологія Біологія Таланов, С.А. Коцюруба, А.В. Коркач, Ю.П. Сагач, В.Ф. Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина |
| description |
Показано, що у щурiв з хронiчним (3–4 мiс.) дефiцитом церебрального дофамiну в тканинах серцево-судинної системи (еритроцитах, плазмi кровi, гомогенатi серця i мiтохондрiях мiокарда) вiдбуваються змiни в синтезi i метаболiзмi NO: пригнiчення активностi конститутивної NO-синтази i посилення роботи її iндуцибельної iзоформи, активацiя конкурентного аргiназного шляху метаболiзму L-аргiнiну, збiльшення пулiв нiтрату на фонi зменшення вмiсту нiтриту. При цьому рiвень цих порушень залежить вiд ступеня дегенерацiї нiгрострiатної дофамiнергiчної системи. Зроблено висновок, що змiни в синтезi i метаболiзмi NO знаходяться в основi показаного нами ранiше розвитку серцево-судинних розладiв у цих тварин. Подiбнi механiзми можуть бути причиною вегетативних розладiв i у пацiєнтiв з хворобою Паркiнсона. |
| format |
Article |
| author |
Таланов, С.А. Коцюруба, А.В. Коркач, Ю.П. Сагач, В.Ф. |
| author_facet |
Таланов, С.А. Коцюруба, А.В. Коркач, Ю.П. Сагач, В.Ф. |
| author_sort |
Таланов, С.А. |
| title |
Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина |
| title_short |
Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина |
| title_full |
Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина |
| title_fullStr |
Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина |
| title_full_unstemmed |
Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина |
| title_sort |
изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2009 |
| topic_facet |
Біологія |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/18869 |
| citation_txt |
Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой системе у крыс с хроническим дефицитом церебрального дофамина / С.А. Таланов, А.В. Коцюруба, Ю.П. Коркач, В.Ф. Сагач // Доп. НАН України. — 2009. — № 10. — С. 179-184. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT talanovsa izmeneniâsintezaoksidaazotavserdečnososudistojsistemeukrysshroničeskimdeficitomcerebralʹnogodofamina AT kocûrubaav izmeneniâsintezaoksidaazotavserdečnososudistojsistemeukrysshroničeskimdeficitomcerebralʹnogodofamina AT korkačûp izmeneniâsintezaoksidaazotavserdečnososudistojsistemeukrysshroničeskimdeficitomcerebralʹnogodofamina AT sagačvf izmeneniâsintezaoksidaazotavserdečnososudistojsistemeukrysshroničeskimdeficitomcerebralʹnogodofamina AT talanovsa changesofnitricoxidesynthesisincardiovascularsysteminratswithchroniccerebraldopaminedeficiency AT kocûrubaav changesofnitricoxidesynthesisincardiovascularsysteminratswithchroniccerebraldopaminedeficiency AT korkačûp changesofnitricoxidesynthesisincardiovascularsysteminratswithchroniccerebraldopaminedeficiency AT sagačvf changesofnitricoxidesynthesisincardiovascularsysteminratswithchroniccerebraldopaminedeficiency |
| first_indexed |
2025-11-24T13:01:20Z |
| last_indexed |
2025-11-24T13:01:20Z |
| _version_ |
1849676823693099008 |
| fulltext |
УДК 616.858+612.172
© 2009
С.А. Таланов, А.В. Коцюруба, Ю.П. Коркач,
член-корреспондент НАН Украины В.Ф. Сагач
Изменения синтеза оксида азота в сердечно-сосудистой
системе у крыс с хроническим дефицитом
церебрального дофамина
Показано, що у щурiв з хронiчним (3–4 мiс.) дефiцитом церебрального дофамiну в ткани-
нах серцево-судинної системи (еритроцитах, плазмi кровi, гомогенатi серця i мiтохон-
дрiях мiокарда) вiдбуваються змiни в синтезi i метаболiзмi NO: пригнiчення активно-
стi конститутивної NO-синтази i посилення роботи її iндуцибельної iзоформи, акти-
вацiя конкурентного аргiназного шляху метаболiзму L-аргiнiну, збiльшення пулiв нiт-
рату на фонi зменшення вмiсту нiтриту. При цьому рiвень цих порушень залежить вiд
ступеня дегенерацiї нiгрострiатної дофамiнергiчної системи. Зроблено висновок, що змi-
ни в синтезi i метаболiзмi NO знаходяться в основi показаного нами ранiше розвитку
серцево-судинних розладiв у цих тварин. Подiбнi механiзми можуть бути причиною
вегетативних розладiв i у пацiєнтiв з хворобою Паркiнсона.
За последнюю четверть века было установлено, что оксид азота (NO) является важным фа-
ктором многих как физиологических, так и патофизиологических процессов. Он принимает
участие в регуляции функций буквально всех систем организма. Кроме всего прочего, NO
может регулировать и продолжительность жизни клетки. Показано, что он способен как
запускать механизмы апоптоза [1], так и тормозить его развитие [2]. Апоптотическая гибель
клеток лежит в основе развития нейродегенеративных заболеваний, в том числе и болезни
Паркинсона (БП). Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что гибель до-
фаминэргических клеток черной субстанции, лежащая в основе патогенеза БП, происходит
преимущественно путем апоптоза [3].
Основным проявлением БП является нарушение пластичности двигательного акта. Од-
нако в дальнейшем развитие болезни сопровождается вегетативными расстройствами, в том
числе эндотелиальной дисфункцией и сердечной недостаточностью. Однако в связи с тем,
что пациентами с БП являются, как правило, люди пожилого возраста, причиной ухудше-
ния функционального состояния их сердечно-сосудистой системы (ССС) многие исследо-
ватели считают неспецифические возрастные изменения. Недавно на модели гемипаркин-
сонизма у крыс нами было показано, что у молодых животных с хроническим дефицитом
церебрального дофамина (ДА) также имеет место дисфункция эндотелия [4] и нарушение
сократительной функции миокарда [5].
Известно, что подобные нарушения при старении, диабете и других патологиях сопро-
вождаются изменением в системе NO. Роли NO в регуляции функций ССС посвящено
огромное количество работ. Однако результаты исследований неоднозначны и достаточно
противоречивы. Поэтому цель нашего исследования состояла в изучении предполагаемых
изменений синтеза NO у крыс с хроническим дефицитом церебрального ДА и его роли
в развитии дисфункции ССС у этих животных.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 6–7-месячных самцах крыс ли-
нии Вистар. Исследовано три группы животных по пять особей в каждой. I группа слу-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №10 179
жила контролем. Во II и III группы входили животные с хроническим (3–4 мес.) дефици-
том нигростриатного ДА в левом полушарии вследствие односторонней стереотаксической
инъекции в левый восходящий латеральный пучок переднего мозга селективного нейрото-
ксина 6-гидроксидофамина. В опыт брали животных с незначительной (в среднем 44% — II
группа) и существенной (в среднем 96% — III группа) деструкцией нигростриатной ДА-эр-
гической системы левого полушария. Методика повреждения ДА-синтезирующих клеток
компактной части черной субстанции и определения степени односторонней дегенерации
ДА-эргической системы описана в работе [6].
В плазме крови, эритроцитах, гомогенате сердца и митохондриях миокарда определя-
ли активность изоферментов NO-синтаз (NOS) и аргиназы, а также уровни стабильных
метаболитов NO — нитрита (NO−
2
) и нитрата (NO−
3
) анионов.
Активность NOS определяли, используя комбинацию классического метода [7] и его
современную модификацию [8], адаптированную к спектрофотометрическому измерению
одного из продуктов реакции L-цитрулина. Аликвоты грубых гомогенатов тканей, содер-
жащих 0,5–1,0 мг белка, инкубировали в общем объеме 1 мл субстратной смеси следующего
состава, мкмоль/мл: KH2PO4 — 50, MgCl2 — 1, CaCl2 — 2, НАДФН — 1, L-аргинин — 2,
pH 7,0, в течение 60 мин при 37 ◦С. Реакцию останавливали, добавляя 0,3 мл 2 N HClO4.
Контролем служили пробы, содержащие полную субстратную смесь, и предварительно де-
натурированный 2 N HClO4 белок. Смесь центрифугировали и в надосадочной безбелковой
смеси определяли содержание L-цитрулина высокоспецифичным спектрофотометрическим
методом по цветной реакции с антипирином.
Для определения активности кальцийнезависимой индуцибельной NOS (iNOS) в инку-
бационную смесь вместо CaCl2 добавляли 2 мкмоль ЭДТА. Активность кальцийзависимой
конститутивной NOS (cNOS) рассчитывали по разнице суммарной активности NOS и актив-
ности iNOS. Активность фермента выражали в пикомолях образованного L-цитрулина за
1 мин в перерасчете на 1 мг общего белка в пробе.
Содержание NO−
2
определяли в безбелковых аликвотах проб в колориметрической ре-
акции при использовании реактива Гриса методом Грина [9]. Реактив Гриса готовили,
смешивая 0,1%-й водный раствор нафтилэтилендиаминдигидрохлорида с 1%-м раствором
сульфаниламина в 5% Н3РО4 в равных частях непосредственно перед измерением. Количе-
ство NO−
2
рассчитывали с помощью калибровочной кривой, построенной с использованием
NaNO2.
Содержание NO−
3
определяли спектрофотометрически бруциновым методом в безбелко-
вых аликвотах проб [9]. Аликвоты проб инкубировали с бруциновым реактивом при 100 ◦С
в течение 10 мин, после чего охлаждали и определяли величину экстинкции при длине вол-
ны 405 нм. Бруциновый реактив готовили, растворяя 60 мг бруцина в 100 мл 50%-й серной
кислоты. Количество NO−
3
рассчитывали с помощью калибровочной кривой, построенной
с использованием NaNO3.
Содержание общего белка определяли методом Бредфорда с использованием красителя
Cumassi G-250 (“Ferak”, Германия).
Эритроциты выделяли центрифугированием, после чего их трижды промывали физио-
логическим раствором. Отбирали плазму, обогащенную тромбоцитами и лейкоцитами. Ме-
тодика выделения митохондрий описана ранее [10].
Данные обрабатывали статистически с использованием компьютерных программ.
Результаты и их обсуждение. Согласно полученным данным, активность iNOS
в плазме крови, эритроцитах, гомогенате сердца и митохондриях миокарда исследованных
180 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №10
Рис. 1. Относительная активность iNOS (А), cNOS (Б) и аргиназы (В) в плазме крови (а), эритроцитах
(б ), гомогенате сердца (в) и митохондриях миокарда (г) крыс с хроническим дефицитом церебрального
дофамина (II, III группы). За 100% взяты показатели контрольной группы (I). Здесь и на рис. 2. ∗
P < 0,05;
∗∗
P < 0,01; ∗∗∗
P < 0,001 по отношению к контролю
животных составляла, пмоль/(мин ·мг белка): в I группе 15,01±0,61, 3,26±0,17, 1,25±0,14
и 1,42± 0,08 соответственно; во II группе — 21,83± 2,94, 3,86± 0,41, 3,10± 0,04 и 3,05± 0,39;
в III группе — 28,58 ± 1,18, 4,14 ± 0,19, 5,31 ± 0,10, 4,92 ± 0,41 (рис. 1, А).
Активность сNOS в плазме крови, эритроцитах, гомогенате сердца и митохондриях ми-
окарда составляла, пмоль/(мин ·мг белка): у животных I группы — 7,99± 0,24, 1,24± 0,09,
5,91 ± 0,50 и 3,59 ± 0,1 соответственно; II группы — 5,55 ± 1,13, 1,16 ± 0,12, 5,51 ± 0,48
и 2,24 ± 0,24; III группы — 5,18 ± 0,46, 1,03 ± 0,13, 5,05 ± 0,18 и 0,65 ± 0,05 (см. рис. 1, Б).
Активность аргиназы в плазме крови, эритроцитах, гомогенате сердца и митохондри-
ях миокарда крыс составляла, нмоль/(мин · мг белка): в I группе — 0,88 ± 0,03, 0,29 ±
± 0,06, 1,13 ± 0,07 и 2,51 ± 0,47 соответственно; во II группе — 1,16 ± 0,09, 1,45 ± 0,15,
2,33 ± 0,17 и 7,44 ± 1,31; в III группе — 1,82 ± 0,14, 1,83 ± 0,20, 4,98 ± 0,41 и 13,40 ± 1,04
(см. рис. 1, В).
Как видно из рис. 1, А, Б, у крыс с хроническим дефицитом церебрального ДА в ССС
достоверное снижение активности кальцийзависимой cNOS сопровождается значительным
увеличением активности кальцийнезависимой iNOS. Это приводит к дефициту NO, синте-
зированного эндотелиальной NOS, и, соответственно, нарушению NO-зависимого рассла-
бления сосудов. Вместе с тем повышается чувствительность сосудистой стенки к вазокон-
стрикторным агентам и активизируются окислительные процессы.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №10 181
Рис. 2. Относительное содержание стабильных метаболитов окисления оксида азота нитрата (А) и нитрита
(Б) в плазме крови (а), эритроцитах (б ), гомогенате сердца (в) и митохондриях миокарда (г) крыс с хро-
ническим дефицитом церебрального дофамина (II, III группы). За 100% взяты показатели контрольной
группы (I)
Экспрессия и активность NOS определяются необходимым количеством субстрата и ко-
факторов. Нехватка хотя бы одного из кофакторов cNOS приводит к так называемому
разобщению в работе этого фермента, вследствие чего может увеличиться синтез супер-
оксиданион-радикала (.O−
2
). Наблюдаемое нами увеличение активности iNOS, которое, как
известно, определяется уровнем ее экспрессии, обусловлено именно повышенной генерацией
.O−
2
разобщенной cNOS. В свою очередь, ввиду того что активность iNOS гораздо выше,
чем активность cNOS, чрезмерная кальцийнезависимая генерация NO может ингибиро-
вать его кальцийзависимый конститутивный синтез, тем самым вызывая эндотелиальную
дисфункцию. Это подтверждается нашими данными о нарушении эндотелийзависимых ва-
зомоторных реакций у животных с дефицитом церебрального ДА [4].
Одновременно с гиперактивностью iNOS увеличивается активность и аргиназы (см.
рис. 1, В). Это, в свою очередь, тоже может обусловливать уменьшение конститутивно-
го синтеза NO за счет конкурентной утилизации общего для cNOS и аргиназы субстрата —
L-аргинина.
Содержание NO−
2
в плазме крови, эритроцитах, гомогенате сердца и митохондриях ми-
окарда исследованных животных составляло, пмоль/мг белка: в I группе — 139,52 ± 15,61,
18,27±0,46, 353,0±22,6 и 488,2±60,3 соответственно; во II группе — 100,52±6,29, 5,70±0,27,
173,1± 17,1 и 323,9 ± 25,3; в III группе — 99,30± 6,33, 3,16± 0,21, 126,1± 6,6 и 196,3± 37,2
(рис. 2, Б).
Содержание NO−
3
в плазме крови, эритроцитах, гомогенате сердца и митохондриях ми-
окарда крыс составляло, нмоль/мг белка: в I группе — 15,35± 1,82, 1,44± 0,09, 12,96± 0,75
и 67,06±7,33 соответственно; во II группе — 17,50±0,88, 1,82±0,04, 66,08±11,82 и 96,90±1,10;
в III группе — 17,54 ± 1,44, 2,16 ± 0,12, 97,10 ± 3,75 и 100,50 ± 1,73 (см. рис. 2, А).
Полученные нами данные (см. рис. 2) свидетельствуют о том, что в ССС крыс в услови-
ях хронического дефицита нигростриатного ДА происходит существенное изменение пулов
стабильных метаболитов NO: уменьшение уровня NO−
2
и увеличение уровня NO−
3
. Известно,
182 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №10
что именно NO−
2
является продуктом спонтанного окисления NO. Снижение содержания
NO−
2
в наших экспериментах происходило на фоне возрастания уровня NO−
3
, т. е. доля ни-
трита в суммарном пуле окисленных стабильных метаболитов NO при дефиците церебраль-
ного ДА уменьшалась. В свою очередь, NO−
3
является наиболее окисленным метаболитом
NO, а кроме того, субстратом нитрат-редуктаз для его ресинтеза [11, 12]. Нитрат образу-
ется при деградации пероксинитрита одновременно со свободными радикалами кислорода
и азота. Таким образом, увеличение содержания NO−
3
в тканях ССС крыс при недостатке
нейротрансмиттера ДА подтверждает активацию синтеза NO индуцибельной изоформой
NOS и свидетельствует об увеличении генерации .O−
2
, что согласуется с нашими прежними
данными о развитии оксидативного стресса в ССС крыс [13].
Итак, нами установлено, что в тканях ССС крыс c моделью гемипаркинсонизма имеет
место значительное снижение конститутивного синтеза NO на фоне усиления его индуци-
бельной продукции. Известно, что подобные изменения происходят при старении и различ-
ных патологических состояниях ССС. Различные изоформы NOS имеют разную локализа-
цию в ССС и разное, иногда противоположное, физиологическое действие.
В свое время R. Bolli, проанализировав данные 92 исследований, установил, что в 73%
работ показан кардиопротекторный эффект эндогенного и экзогенного NO и лишь в 12%
исследований отмечалось его негативное влияние [14]. Неоднозначность результатов объя-
сняется прежде всего дозозависимым эффектом. Кроме того, различный физиологический
эффект NO (цитотоксический или цитопротекторный) может зависеть не только от его
концентрации в тканях, но и от изоформы активированной NOS, от разной компартмента-
лизации ферментов, от взаимодействия NO с другими свободными радикалами [15].
Таким образом, нами показаны изменения в синтезе и метаболизме NO в ССС крыс
с хроническим дефицитом церебрального ДА: угнетение активности cNOS и усиление ра-
боты iNOS, активизация аргиназного пути метаболизма L-аргинина, изменение пулов ни-
трита и нитрата. Причем уровень этих нарушений, вероятно, опосредованных вегетативной
нервной системой, зависел от степени дегенерации нигростриатной ДА-эргической системы.
Подобные изменения на фоне развивающегося оксидативного стресса [13], по всей видимо-
сти, лежат в основе развития сердечно-сосудистых расстройств у этих животных [4, 5].
Подобные механизмы могут быть причиной вегетативных нарушений и у пациентов с БП.
1. Taimor G., Hofstaetter B., Piper H.M. Apoptosis induction by nitric oxide in adult cardiomyocytes via
cGMP-signaling and its impairment after simulated ischemia // Cardiovasc. Res. – 2000. – 45, No 3. –
P. 588–594.
2. Hofstaetter B., Taimor G., Inserte J. et al. Inhibition of apoptotic responses after ischemic stress in isolated
hearts and cardiomyocytes // Basic Res. Cardiol. – 2002. – 97, No 6. – P. 479–488.
3. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева С. В. и др. Болезнь Паркинсона. – Москва: Медицина,
2002. – 335 с.
4. Таланов С.О., Ткаченко М.М., Базiлюк О.В. та iн. Вплив еналаприлу на вазомоторнi реакцiї у
щурiв з хронiчним дефiцитом дофамiну в мезенцефало-стрiатнiй системi // Фiзiол. журн. – 2007. –
53, № 3. – С. 16–22.
5. Таланов С.А., Сагач В.Ф. Нарушение функционального состояния миокарда у крыс с хроническим
дефицитом нигро-стриатного дофамина и коррекция этих нарушений мелатонином // Нейрофизио-
логия. – 2008. – 40, № 2. – С. 100–104.
6. Таланов С.А., Олешко Н.Н., Ткаченко М.Н., Сагач В.Ф. Фармакопротекторные влияния на раз-
личные звенья механизма дегенерации нигро-стриатных дофаминергических нейронов, вызванной
действием 6-гидроксидофамина // Там же. – 2006. – 38, № 2. – С. 150–157.
7. Salter M., Knowles R.G., Moncada S. Widespread tissue distribution, species and changes in activity
of Ca2+-dependent and Ca2+-independent nitric oxide syntases // FEBS Lett. – 1991. – 291, No 1. –
P. 145–149.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №10 183
8. Chin S.Y., Pandey K.N., Shi S. J. et al. Increased activity and expression of Ca2+-dependent NOS in
renal cortex of ANG II-infused hypertensive rats // Amer. J. Physiol. – 1999. – 277, No 5. – P. 797–804.
9. Green L. L., Wagner D.A., Glogowski J. et al. Analysis of nitrate, nitrite and [+5N] nitrate in biological
fluids // Anal. Biochem. – 1982. – 126, No 1. – P. 131–138.
10. Сагач В.Ф., Вавiлова Г.Л., Рудик О.В., Струтинська Н.А. Вивiльнення неiдентифiкованих речовин
мiтохондрiального походження – показник вiдкриття мiтохондрiальної пори серця щурiв // Фiзiол.
журн. – 2003. – 49, № 5. – С. 3–12.
11. Ignarro L. J., Cirino G., Casini A., Napoli C. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system:
an overview // J. Cardiovasc. Pharmacol. – 1999. – 34, No 6. – P. 879–886.
12. Мойбенко О.О., Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н. та iн. Фундаментальнi механiзми дiї оксиду азоту на
серцево-судинну систему як основи патогенетичного лiкування її захворювань // Фiзiол. журн. –
2004. – 50, № 1. – С. 11–30.
13. Таланов С.А., Коцюруба А. В., Коркач Ю.П., Сагач В.Ф. Окисний стрес в серцево-судиннiй системi
у щурiв з хронiчним дефiцитом церебрального дофамiну // Там само. – 2009. – 55, № 4. – С. 32–40.
14. Bolli R. Cardioprotective function of inducible nitric oxide synthase and role of nitric oxide in myocardial
ishemia and preconditioning: an overview of a decade of research // J. Moll. and Cell. Cardiol. – 2001. –
33, No 11. – P. 1897–1918.
15. Schulz R., Kelm M., Heusch G. Nitric oxide in myocardial ischemia/reperfusion injury // Cardiovasc.
Res. – 2004. – 61, No 3. – P. 402–413.
Поступило в редакцию 09.04.2009Институт физиологии им. А.А. Богомольца
НАН Украины, Киев
S.A. Talanov, A. V. Kotsuruba, Yu.P. Korkach,
Corresponding Member of the NAS of Ukraine V.F. Sahach
Changes of nitric oxide synthesis in cardiovascular system in rats with
chronic cerebral dopamine deficiency
In rats with chronic (3–4 months) cerebral dopamine deficiency, changes in the synthesis and
metabolism of nitric oxide (NO) have been shown in tissues of the cardiovascular system (erythro-
cytes, plasma, homogenate, and mitochondria of myocardium). We observed an inhibition of the
activity of a constitutive NO-synthase, but an increase in its inducible isoform, an activation of
the arginase way of L-arinine mathabolism, an increase in nitrate pools, and a decrease in nitri-
te amount. Those changes depended on the degeneration level in the nigro-striatal dopaminergic
system. We have concluded that changes in the synthesis and metabolism of NO are the basis for
cardiovascular disturbances determined previously in those animals. Similar mechanisms can be a
cause of the vegetative disbalance in patients with Parkinson’s disease.
184 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №10
|