Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей
Відомо, що послідовне надходження декількох доз ліків у внутрішнє середови ще організму може у значному ступені впливати на їх фармакокінетику. Метою даної роботи був аналіз кінетики надходження і розподілу етанолу та його метаболітів з крові мишей у головний мозок в умовах впливу на цей процес дода...
Збережено в:
| Дата: | 2008 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2008
|
| Назва видання: | Актуальні проблеми транспортної медицини |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22876 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей / Н.Я. Головенко, В.Б. Ларионов, Н.В. Овчаренко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2008. — № 3 (13). — С. 141-145. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-22876 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-228762025-02-23T19:00:41Z Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей Біодоступність у головний мозок етилового спирту в умовах його додаткового надходження з шлунково кишкового тракту мишей Brain bioavailability of ethanol under its additional gastro intestinal absorption in mice Головенко, Н.Я. Ларионов, В.Б. Овчаренко, Н.В. Экспериментальные исследования Відомо, що послідовне надходження декількох доз ліків у внутрішнє середови ще організму може у значному ступені впливати на їх фармакокінетику. Метою даної роботи був аналіз кінетики надходження і розподілу етанолу та його метаболітів з крові мишей у головний мозок в умовах впливу на цей процес додаткових доз сполуки, що надходить з шлунково кишкового тракту. Білим мишам самцям вводили інтрагастрально етанол у різних дозах (5, 10, 20 мМоль/кг) за 15 хвилин до внутрішньовенного введення 1 14С етанол у дозі 5 мМоль/кг. Через певний проміжок часу відбирали проби мозку та плазми крові й визначали вміст радіоактивного матеріалу методом рідинної сцинтиляційної фотометрії. Встановлено, що в інтервалі доз, що досліджувались, не спостерігалось про порційного збільшення площі під фармако кінетичними кривими та зберігався дво фазний характер розподілу етанолу, але помітно збільшення часу напіврозподілу (при статистично незмінного часу напів елімінації) та кінетичного й сталого об’ємів розподілу, що може бути обумовлене не лінійністю процесів розподілу етанолу між плазмою крові та головним мозком. It is known that additional administration of drugs can significantly influence their phar macokinetics. The aim of this work was kinet ics analysis of ethanol absorption and distri bution to the brain under its additional gastro intestinal absorption. White mice were administered orally ethanol in various doses (5 10 20 mMole/kg) 15 min before intravenous administration of 5 mMole/kg of 114C ethanol. The radioactivity content was determined using liquid scintillation photometry. It was found, that in the interval of administered doses there wasn’t proportional area under the curve increasing and changes in two phase ethanol distribution kinetics, while it was noted increasing in half distribution time (half elimination time left un changed) and both kinetic and steady state distribution volumes, that can be due to nonlinear distribution processes of ethanol be tween plasma and brain. 2008 Article Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей / Н.Я. Головенко, В.Б. Ларионов, Н.В. Овчаренко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2008. — № 3 (13). — С. 141-145. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. 1818-9385 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22876 577.151.121:092.9 ru Актуальні проблеми транспортної медицини application/pdf Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Экспериментальные исследования Экспериментальные исследования |
| spellingShingle |
Экспериментальные исследования Экспериментальные исследования Головенко, Н.Я. Ларионов, В.Б. Овчаренко, Н.В. Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей Актуальні проблеми транспортної медицини |
| description |
Відомо, що послідовне надходження декількох доз ліків у внутрішнє середови ще організму може у значному ступені впливати на їх фармакокінетику. Метою даної роботи був аналіз кінетики надходження і розподілу етанолу та його метаболітів з крові мишей у головний мозок в умовах впливу на цей процес додаткових доз сполуки, що надходить з шлунково кишкового тракту. Білим мишам самцям вводили інтрагастрально етанол у різних дозах (5, 10, 20 мМоль/кг) за 15 хвилин до внутрішньовенного введення 1 14С етанол у дозі 5 мМоль/кг. Через певний проміжок часу відбирали проби мозку та плазми крові й визначали вміст радіоактивного матеріалу методом рідинної сцинтиляційної фотометрії. Встановлено, що в інтервалі доз, що досліджувались, не спостерігалось про порційного збільшення площі під фармако кінетичними кривими та зберігався дво фазний характер розподілу етанолу, але помітно збільшення часу напіврозподілу (при статистично незмінного часу напів елімінації) та кінетичного й сталого об’ємів розподілу, що може бути обумовлене не лінійністю процесів розподілу етанолу між плазмою крові та головним мозком. |
| format |
Article |
| author |
Головенко, Н.Я. Ларионов, В.Б. Овчаренко, Н.В. |
| author_facet |
Головенко, Н.Я. Ларионов, В.Б. Овчаренко, Н.В. |
| author_sort |
Головенко, Н.Я. |
| title |
Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей |
| title_short |
Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей |
| title_full |
Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей |
| title_fullStr |
Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей |
| title_full_unstemmed |
Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей |
| title_sort |
биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей |
| publisher |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| publishDate |
2008 |
| topic_facet |
Экспериментальные исследования |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22876 |
| citation_txt |
Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей / Н.Я. Головенко, В.Б. Ларионов, Н.В. Овчаренко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2008. — № 3 (13). — С. 141-145. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
| series |
Актуальні проблеми транспортної медицини |
| work_keys_str_mv |
AT golovenkonâ biodostupnostʹvgolovnojmozgétilovogospirtavusloviâhdopolnitelʹnogoegopostupleniâizželudočnokišečnogotraktamyšej AT larionovvb biodostupnostʹvgolovnojmozgétilovogospirtavusloviâhdopolnitelʹnogoegopostupleniâizželudočnokišečnogotraktamyšej AT ovčarenkonv biodostupnostʹvgolovnojmozgétilovogospirtavusloviâhdopolnitelʹnogoegopostupleniâizželudočnokišečnogotraktamyšej AT golovenkonâ bíodostupnístʹugolovnijmozoketilovogospirtuvumovahjogododatkovogonadhodžennâzšlunkovokiškovogotraktumišej AT larionovvb bíodostupnístʹugolovnijmozoketilovogospirtuvumovahjogododatkovogonadhodžennâzšlunkovokiškovogotraktumišej AT ovčarenkonv bíodostupnístʹugolovnijmozoketilovogospirtuvumovahjogododatkovogonadhodžennâzšlunkovokiškovogotraktumišej AT golovenkonâ brainbioavailabilityofethanolunderitsadditionalgastrointestinalabsorptioninmice AT larionovvb brainbioavailabilityofethanolunderitsadditionalgastrointestinalabsorptioninmice AT ovčarenkonv brainbioavailabilityofethanolunderitsadditionalgastrointestinalabsorptioninmice |
| first_indexed |
2025-11-24T13:15:13Z |
| last_indexed |
2025-11-24T13:15:13Z |
| _version_ |
1849677697464139776 |
| fulltext |
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (13), 2008
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 3 (13), 2008 г.
141141141141141
Введение
Системная биодоступность ксеноби&
отиков (токсикантов, лекарственных
средств и др.) при дозозависимом всасы&
вании, т.е., перенесения из одного участ&
ка организма, чаще всего – места поступ&
ления, в другой – биофазу действия опре&
деляется несколькими факторами: 1) ра&
створимостью вещества в соответствую&
щем участке, 2) насыщаемостью механиз&
мов переноса соединения, 3) насыщаемо&
стью ферментов, участвующих в метабо&
лизме исходного соединения [1]. Повтор&
ное введение вещества (и, особенно, по&
вышенных его доз) приводит к избыточно&
му накоплению его в организме, в резуль&
тате чего значительно меняется фармако&
кинетический (фармакотоксикокинетичес&
кий) профиль, а концентрация превышает
максимальную токсическую [2]. В этом
случае возможно развитие токсических
эффектов, предупреждение которых воз&
можно на основе знания о влиянии после&
дующих доз вещества на «поведение» пре&
дыдущих. Исходя из этого, целью данной
работы стоит анализ кинетики поступления
этанола и его метаболитов из крови мы&
шей в головной мозг в условиях влияния
на этот процесс дополнительных доз со&
единения, всасывающегося из желудочно&
кишечного тракта.
Материалы и методы
Эксперименты проводились на бе&
лых беспородных мышах&самцах массой
22&25 г, содержащихся в стандартных ус&
ловиях вивария со свободным доступов к
воде и пищевой депривацией за 24 часа
до введения этанола. Исследуемый препа&
рат вводили в дозах 5, 10 и 20 мМоль/кг
перорально (интрагастрально) в виде ра&
створа в 0,9 % NaCl. Через 15 мин после
интрагастрального введения животным
вводили внутривенно (в хвостовую вену, в
0,9 % NaCl) 114С&меченный этанол (5
мМоль/кг, 2,33 Кю/моль) и, через опреде&
ленные промежутки времени после введе&
ния (5, 15, 30 мин, 1, 2, 4 и 6 часов) дека&
питировали, собирая кровь в предвари&
тельно гепаринизированные центрифуж&
ные пробирки, а также головной мозг и
печень. Содержание радиоактивных про&
дуктов в определяли в аликвотах плазмы
крови (после отделения форменных эле&
ментов центрифугированием при 4 тыс.
об/мин 20 мин, 0,2 см3) и гомогенатах го&
ловного мозга и печени (0,9 % NaCl, 1:4
(масса/объём), 0,2 см3) на жидкостном
сцинтилляционном фотометре Canberra
PACKARD TRI&CARB 2700/ данные обрабо&
таны статистически с помощью пакета
программ MS Excel.
Результаты и их обсуждение
Учет влияния процессов всасывания
на общее распределение и экскрецию эта&
нола был осуществлен внутривенным вве&
дением 114С&этанола животным на фоне
предварительного (за 15 мин) перорально&
го введения немеченого этанола в разных
дозах. Параллельное внутривенное введе&
ние 114С&этанола (в дозах 5 и 20 мМоль/
кг) позволило определить концентрацион&
ный профиль (рис. 1) и фармакокинетичес&
кие параметры, а также отличие их при
разных концентрациях соединения в орга&
низме.
Заметно (рис. 1, а, б) [3], что внутри&
венное введение 114С&этанола характери&
зуется увеличением его концентрации в
плазме крови и головном мозге, которое,
однако, в доза 5 и 20 мМоль/кг не носит
пропорционального характера – тогда как
в плазме крови соотношение площадей
под концентрационными кривыми состав&
ляет 4,4 ± 0,76, то в головном мозге – 2,75
УДК 577.151.121:092.9
БИОДОСТУПНОСТЬ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ ЭТИЛОВОГО СПИРТА
В УСЛОВИЯХ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ЕГО ПОСТУПЛЕНИЯ ИЗ
ЖЕЛУДОЧНО2КИШЕЧНОГО ТРАКТА МЫШЕЙ
Головенко Н.Я., Ларионов В.Б., Овчаренко Н.В.
Физико�химический институт им. А.В. Богатского НАН Украины
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 3 (13), 2008 г.
142142142142142
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (13), 2008
± 0,58, что может быть расценено не толь&
ко как насыщение процессов метаболиз&
ма этанола (вследствие чего увеличивает
его концентрация в плазме крови), но и
уменьшение поступления его в головной
мозг (обусловленное, вероятно, достиже&
нием максимального транспорта этанола
через ГЭБ).
Всасывание этанола в желудочно&
кишечном тракте (ЖКТ) после его перо&
рального введения также предполагает
возможность достижения максимальной
скорости его поступления в организм, что
определило необходимость изучения его
концентрационного профиля и фармакоки&
нетических параметров при пероральном
введении в максимальной дозе (20 мМоль/
кг). Однако [3, 4], даже в дозе 20 мМоль/
кг поступление 114С&этанола в организм из
ЖКТ характеризуется высокой скоростью
(не выражена восходящая ветвь кинети&
ческой кривой, профиль которой подобен
кривой при внутривенном введении), что
дает возможность сделать заключение об
отсутствии влияния вводимой дозы этано&
ла (в исследованном интервале доз) на его
всасывании из ЖКТ. В то же время, соот&
ношение площадей под фармакокинети&
ческими кривыми в головном мозге (по
сравнению с внутривенным введением 5
мМоль/кг) демонстрирует их непропорци&
ональное (теоретически – в 4 раза в слу&
чае сохранения линейности процессов
массопереноса) увеличение (для головно&
го мозга 1,99 ± 0,44). Принимая во внима&
ние факт быстрого поступления этанола в
организм при пероральном введении, от&
меченное отсутствие пропорционального
увеличения площади под кривыми может
быть следствием изменения как процессов
распределения поступившего в организм
этанола, так и его биотрансформацией.
Отдельно следует отметить, что в головном
мозге при пероральном введении этанола
терминальный участок кинетической кри&
вой характеризуется меньшей скоростью
элиминации радиоактивных продуктов,
чем при внутривенном (рис. 1, б), являю&
щейся следствием уменьшения общей
константы элиминации всего радиоактив&
ного материала из мозга посредством
метаболической трансформации при вы&
соких концентрациях этанола [5, 6].
Общая оценка изменения скорости
элиминации и распределения этанола
была осуществлена при определении фар&
макокинетических параметров 114С&этано&
ла при его внутривенном введении (5
мМоль/кг) на фоне предварительного (за
15 мин) перорального введения немечено&
го этанола в увеличивающихся дозах (5&
10&20 мМоль/кг) в интервале которых на&
блюдалось отсутствие пропорционально&
го увеличения площади под фармакокине&
тическими кривыми (табл.). Данная схема
сочетанного введения меченного и нера&
диоактивного спирта позволяет вычленять
только процесс распределения в организ&
ме находящегося в крови вещества, коли&
чественно оцененный величиной констант
межкамерного переноса, кинетического,
стационарного и объёмов распределения
периферической камеры, а также его эли&
минацией, что отражается на величине
константы и общего клиренса.
Теоретически можно предположить,
что если увеличение дозы вводимого пе&
рорально этанола изменит характер его
распределения (что может осуществлять&
ся путем замедления скорости его массо&
переноса между камерами вследствие
кинетики нулевого порядка), то следует
ожидать изменения величин констант меж&
камерного переноса, тогда как влияние на
элиминацию этанола будут приводить к
накоплению его в организме, а также из&
менять константу элиминации и объем
распределения вещества в стационарном
состоянии.
Заметно (рис. 1, а, б), что увеличе&
ние предварительно вводимой перораль&
но дозы этанола не оказывает существен&
ного влияния на распределение 114С&эта&
нола при его внутривенном введении, со&
храняя двухфазный характер его распре&
деления в головном мозге. При этом тер&
минальный участок кинетической кривой
носит экспоненциальный характер, пред&
полагая концентрационно&зависимый про&
цесс элиминации радиоактивных продук&
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (13), 2008
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 3 (13), 2008 г.
143143143143143
тов.
В этом органе наблюдаются суще&
ственные отличия определяемых фарма&
кокинетических параметров (табл.). Так,
величина параметра a&фазы, описываю&
щего распределение вещества в организ&
ме (в данном случае – в изучаемой ткани)
с увеличением вводимой перорально дозы
этанола снижается, что приводит к значи&
тельному увеличению времени полурасп&
ределения радиоактивных продуктов (с
0,305 ± 0,01 ч при предварительном вве&
дении 5 мМоль/кг до 3,171 ± 0,30 ч при
введении 20 мМоль/кг) с неизменным вре&
менем полуэлиминации (t
bЅ
,), и средним
временем удержания (MRT). Это подтвер&
ждает предположение о преимуществен&
ном влиянии процесса распределения эта&
нола и его метаболитов в мозгу на нели&
0
50000
100000
150000
200000
250000
0 1 2 3 4 5 6
в/в 5 мМоль/кг
п/о 20 мМоль/кг
в/в 20 мМоль/кг
а
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
0 1 2 3 4 5 6
в/в 5мМоль
в/в 5мМоль+п/о5мМоль
в/в 5мМоль+п/о10мМоль
в/в 5мМоль+п/о20мМоль
б
Рис. 1. Содержание общих радиоактивных продуктов в головном мозге мы-
шей после введения 114С-этанола (в/в – внутривенное введение, п/о – перо-
ральное введение, в/в + п/о – внутривенное введение через 15 мин после
перорального). По оси абсцисс – время, ч, по оси ординат – содержание ра-
диоактивных продуктов, имп/мин/г.
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 3 (13), 2008 г.
144144144144144
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (13), 2008
нейность его фармакокинетики в исследо&
ванном интервале доз. Следует отметить,
что объем распределения периферичес&
кой камеры (область медленного обмена)
практически не изменяется, тогда как ве&
личина кинетического (пропорционально&
го количеству определяемого соединения)
и стационарного (отражающего наступле&
ние равновесного процесса массоперено&
са вещества между центральной и пери&
ферической камерами) объемов распре&
деления повышается с увеличением води&
мых перорально доз этанола, что также
свидетельствует в пользу предположения
об относительном уменьшении скорости
распределения этанола в исследованном
интервале доз.
Таким образом, общий фармакоки&
нетический профиль распределения вво&
димого внутривенно этанола практически
не изменяется при увеличении его коли&
чества, вводимого предварительно перо&
рально, сохраняя двухфазный характер.
Также не наблюдается статистически дос&
товерных отличий между показателями его
элиминации из организма (константа эли&
минации, среднее время удержания), од&
нако отмечается замедление процесса его
массопереноса между кровью и головным
мозгом.
Таблица 1
Фармакокинетические параметры 114С-этанола в головном мозге в зависимости от способа его
введения (в/в-внутривенное введение, п/о-пероральное введение, в/в + п/о – внутривенное ведение
на фоне перорального).
Фармакокинетический
параметр
в/в 5
мМоль/кг
в/в 20
мМоль/кг
п/о 20
мМоль/кг
5 мМоль/кг
+ п/о 5
мМоль/кг
5 мМоль/кг
+ п/о 10
мМоль/кг
5 мМоль/кг
+ п/о 20
мМоль/кг
Предэкспоненциальный
коэффициент, A
13060 ±
1290
171829 ±
9203
78496 ±
4706
23921 ±
942
17205 ±
1318 7987 ± 704
Комплексный параметр α
фазы, α 0,29 ± 0,03 0,893 ±
0,07
0,588 ±
0,04
2,276 ±
0,09
1,445 ±
0,13
0,219 ±
0,02
Предэкспоненциальный
коэффициент, B
12858 ±
1291
87816 ±
10135
54016 ±
5449
13249 ±
748
14486 ±
647
10553 ±
887
Комплексный параметр β
фазы, β
0,097 ±
0,010
0,252 ±
0,03
0,205 ±
0,02
0,098 ±
0,006
0,105 ±
0,005
0,095 ±
0,01
Константа скорости пере-
носа из периферической
камеры в центральную k21,
ч-1
0,192 ±
0,038
0,469 ±
0,088
0,361 ±
0,061
0,875 ±
0,085
0,718 ±
0,096
0,165 ±
0,029
Константа элиминации из
центральной камеры, k13,
ч-1
0,146 ±
0,036
0,480 ±
0,113
0,333 ±
0,069
0,256 ±
0,030
0,212 ±
0,036
0,126 ±
0,027
Константа скорости пере-
носа из центральной ка-
меры в периферическую,
k12, ч-1
1,14 ± 0,394 1,21 ±
0,400
1,14 ±
0,336
2,10 ±
0,354
1,67 ±
0,395
1,08 ±
0,328
Кинетический объем рас-
пределения, Vc, см3/кг 997 ± 146 815 ± 108 1596 ± 196 695 ± 57 816 ± 82 1394 ± 179
Объем распределения пе-
риферической камеры, Vβ??,
см3/кг
1500 ± 305 1552 ± 298 2601 ± 450 1810 ± 194 1642 ± 234 1843 ± 331
Стационарный объем рас-
пределения, Vdss, см3/кг 6920 ± 3095 2913 ±
1245
6646 ±
2531 2366 ± 526 2710 ± 833 10479 ±
4133
Общий клиренс
Clобщ., см3/ч*кг 145 ± 67 391 ± 173 532 ± 210 178 ± 41 173 ± 54 175 ± 71
Период полураспределе-
ния, tα? , ч 2,396 ± 0,24 0,776 ±
0,06
1,179 ±
0,08
0,305 ±
0,01
0,480 ±
0,04
3,171 ±
0,30
Период полуэлиминации,
tβ? , ч 7,16 ± 0,72 2,75 ± 0,32 3,39 ± 0,34 7,06 ± 0,40 6,58 ± 0,29 7,29 ± 0,61
Площадь под кривой,
AUCзаг., мкМоль/см3*ч
146180 ±
24261
397188 ±
53416
290445 ±
43412
146252 ±
12331
146062 ±
11382
122002 ±
15270
Среднее время удержа-
ния, MRT, ч 9,92 ± 2,36 3,56 ± 0,65 4,55 ± 0,99 9,67 ± 1,12 9,1± 0,9 9,78 ± 1,73
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (13), 2008
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 3 (13), 2008 г.
145145145145145
Литература
1. Головенко Н.Я, Физико&химическая
фармакология.& Одесса, Астропринт.&
2004.&720 с.
2 Головенко М.Я., Борисюк І.Ю. Особли&
вості розподілу 3Н&аміксину в організмі
мишей в умовах його інтермітуючого
введення // Клінічна фармація, 2005.&
№4.&С.32&35.
3 Ларіонов В.Б. Співвідношення концен&
трацій етанолу у головному мозку та
плазмі крові при його внутрішньовен&
ному та інтрагастральному введенні
мишам /Досягн.Біол.Мед., 2007.&№2
(10).&С.42&46.
4 Головенко М.Я., Борисюк І.Ю., Ларіо&
нов В.Б., Ліхота О.Б. Особливості фар&
макокінетики етанолу в організмі білих
мишей./ Мед.хім., 2007.&№2.&С.60&65.
5 Riveros&Rosas H., Julian&Sanches A.,
Pina E. Enzymology of ethanol and
acetaldehyde metabolism in mammals /
/ Arch. Med. Res. – 1997. – 28. – P. 453&
471.
6 Kwan K.C. Oral bioavailability and first&
pass effects // Drug metabol. Disposit. –
1997. – 25, № 12. – P. 1329&1336
Резюме
БІОДОСТУПНІСТЬ У ГОЛОВНИЙ МОЗОК
ЕТИЛОВОГО СПИРТУ В УМОВАХ ЙОГО
ДОДАТКОВОГО НАДХОДЖЕННЯ З
ШЛУНКОВО&КИШКОВОГО ТРАКТУ
МИШЕЙ
Головенко М.Я., Ларіонов В.Б.,
Овчаренко Н.В.
Відомо, що послідовне надходження
декількох доз ліків у внутрішнє середови&
ще організму може у значному ступені
впливати на їх фармакокінетику. Метою
даної роботи був аналіз кінетики надход&
ження і розподілу етанолу та його мета&
болітів з крові мишей у головний мозок в
умовах впливу на цей процес додаткових
доз сполуки, що надходить з шлунково&
кишкового тракту.
Білим мишам&самцям вводили інтра&
гастрально етанол у різних дозах (5, 10,
20 мМоль/кг) за 15 хвилин до внутрішньо&
венного введення 114С&етанол у дозі
5 мМоль/кг. Через певний проміжок часу
відбирали проби мозку та плазми крові й
визначали вміст радіоактивного матеріалу
методом рідинної сцинтиляційної фото&
метрії.
Встановлено, що в інтервалі доз, що
досліджувались, не спостерігалось про&
порційного збільшення площі під фармако&
кінетичними кривими та зберігався дво&
фазний характер розподілу етанолу, але
помітно збільшення часу напіврозподілу
(при статистично незмінного часу напів&
елімінації) та кінетичного й сталого об’ємів
розподілу, що може бути обумовлене не&
лінійністю процесів розподілу етанолу між
плазмою крові та головним мозком.
Summary
BRAIN BIOAVAILABILITY OF ETHANOL
UNDER ITS ADDITIONAL GASTRO&
INTESTINAL ABSORPTION IN MICE
Golovenko N.Ya., Larionov V.B.,
Ovcharenko N.V.
It is known that additional administration
of drugs can significantly influence their phar&
macokinetics. The aim of this work was kinet&
ics analysis of ethanol absorption and distri&
bution to the brain under its additional gas&
tro&intestinal absorption.
White mice were administered orally
ethanol in various doses (5&10&20 mMole/kg)
15 min before intravenous administration of 5
mMole/kg of 114Cðanol. The radioactivity
content was determined using liquid scintilla&
tion photometry.
It was found, that in the interval of ad&
ministered doses there wasn’t proportional
area under the curve increasing and changes
in two&phase ethanol distribution kinetics,
while it was noted increasing in half&distribu&
tion time (half&elimination time left un&
changed) and both kinetic and steady&state
distribution volumes, that can be due to non&
linear distribution processes of ethanol be&
tween plasma and brain.
Впервые поступила в редакцию 21.06.2008 г.
Рекомендована к печати на заседании ученого
совета НИИ медицины транспорта
(протокол № 4 от 27.06.2008 г.).
|