Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей
Резюме. Метод фотодинамической терапии опухолей (ФДТО) основан на применении фотосенсибилизаторов, обладающих свойствами селективно накапливаться в злокачественных опухолях и при воздействии лазерного излучения в присутствии кислорода вызывать фотохимические реакции, приводящие к избирательному разр...
Saved in:
| Date: | 2003 |
|---|---|
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2003
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24415 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей /В.В. Куценок, Н.Ф. Гамалея // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 69-72. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24415 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-244152025-02-09T20:51:19Z Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей Photodynamic therapy of malignant tumors Гамалея, Н.Ф. Куценок, В.В. Взгляд на проблему Резюме. Метод фотодинамической терапии опухолей (ФДТО) основан на применении фотосенсибилизаторов, обладающих свойствами селективно накапливаться в злокачественных опухолях и при воздействии лазерного излучения в присутствии кислорода вызывать фотохимические реакции, приводящие к избирательному разрушению опухолевых клеток. ФДТО выгодно отличается от традиционных методов лечения малой инвазивностью, избирательностью поражения опухоли, низкой токсичностью вводимых препаратов, возможностью многократного применения, а также сочетанием в одной процедуре флуоресцентной диагностики и терапевтического действия. Ключевые слова: фотодинамическая терапия, злокачественные опухоли, фотосенсибилизаторы, флуоресцентная диагностика, фотохимические реакции, порфирины, 5-аминолевулиновая кислота. Summary. A short review is given of photodynamic therapy (PDT) principles and applications in oncology. The PDT is a method based on the light (laser) irradiation of the tumor after introduction in patient’s organism of a photosensitizer which is mainly accumulated by malignant cells. As a result the selective destruction of tumors may be achived. The PDT’s major advantages compared to traditional methods of cancer treatment are its better selectivity, slight traumaticity, low general toxicity of the photosensitizing preparetions used, and also the possibility to combine in one procedure the fluorescence diagnostics with therapy. Key Words: photodynamic therapy, malignant tumors, photosensitizers, fluorescence diagnostic, photochemical reactions, porphyrins, 5-aminolaevulinic acid 2003 Article Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей /В.В. Куценок, Н.Ф. Гамалея // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 69-72. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24415 ru application/pdf Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Взгляд на проблему Взгляд на проблему |
| spellingShingle |
Взгляд на проблему Взгляд на проблему Гамалея, Н.Ф. Куценок, В.В. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей |
| description |
Резюме. Метод фотодинамической терапии опухолей (ФДТО) основан на применении фотосенсибилизаторов, обладающих свойствами селективно накапливаться в злокачественных опухолях и при воздействии лазерного излучения в присутствии кислорода вызывать фотохимические реакции, приводящие к избирательному разрушению опухолевых клеток. ФДТО выгодно отличается от традиционных методов лечения малой инвазивностью, избирательностью поражения опухоли, низкой токсичностью вводимых препаратов, возможностью многократного применения, а также сочетанием в одной процедуре флуоресцентной диагностики и терапевтического действия.
Ключевые слова: фотодинамическая терапия, злокачественные опухоли, фотосенсибилизаторы, флуоресцентная диагностика, фотохимические реакции, порфирины, 5-аминолевулиновая кислота. |
| format |
Article |
| author |
Гамалея, Н.Ф. Куценок, В.В. |
| author_facet |
Гамалея, Н.Ф. Куценок, В.В. |
| author_sort |
Гамалея, Н.Ф. |
| title |
Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей |
| title_short |
Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей |
| title_full |
Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей |
| title_fullStr |
Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей |
| title_full_unstemmed |
Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей |
| title_sort |
фотодинамическая терапия злокачественных опухолей |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2003 |
| topic_facet |
Взгляд на проблему |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24415 |
| citation_txt |
Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей /В.В. Куценок, Н.Ф. Гамалея // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 69-72. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT gamaleânf fotodinamičeskaâterapiâzlokačestvennyhopuholei AT kucenokvv fotodinamičeskaâterapiâzlokačestvennyhopuholei AT gamaleânf photodynamictherapyofmalignanttumors AT kucenokvv photodynamictherapyofmalignanttumors |
| first_indexed |
2025-11-30T16:19:57Z |
| last_indexed |
2025-11-30T16:19:57Z |
| _version_ |
1850232902903660544 |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 2003 69
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
Íåäîñòàòî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíÿåìûõ
ìåòîäîâ òåðàïèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé îáó-
ñëîâëèâàåò íåîáõîäèìîñòü ïîèñêà íîâûõ ïóòåé ðå-
øåíèÿ ýòîé ïðîáëåìû. Îñîáûé èíòåðåñ ïðåäñòàâ-
ëÿþò ïîäõîäû, ñïîñîáíûå îáåñïå÷èòü ñåëåêòèâíîå
ïîâðåæäåíèå îïóõîëåâîé òêàíè, èáî îòñóòñòâèå íå-
îáõîäèìîé èçáèðàòåëüíîñòè îñíîâíûõ ïðèíÿòûõ â
ñîâðåìåííîé îíêîëîãèè ëå÷åáíûõ ìåòîäîâ (õèðóð-
ãè÷åñêîãî, ëó÷åâîãî è ëåêàðñòâåííîãî) îãðàíè÷èâàåò
ðåçóëüòàòèâíîñòü èõ ïðèìåíåíèÿ. Îäíèì èç òàêèõ
ïîäõîäîâ, ñôîðìèðîâàâøèìñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â
òå÷åíèå ïîñëåäíèõ äâàäöàòè ëåò, ÿâëÿåòñÿ âîçäåé-
ñòâèå íà îïóõîëü ñâåòîâûì èçëó÷åíèåì ïîñëå ââå-
äåíèÿ â îðãàíèçì ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ � âåùåñòâ,
ïîâûøàþùèõ ÷óâñòâèòåëüíîñòü îïóõîëåâîé òêàíè
ê ñâåòó (òàê íàçûâàåìàÿ ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ
îïóõîëåé � ÔÄÒÎ) [1].
 ñóùíîñòè, ïðèìåíåíèå ìåòîäà ÔÄÒÎ â îíêî-
ëîãèè èìååò äîâîëüíî äëèòåëüíóþ èñòîðèþ. Ïåðâîå
ïîäðîáíîå îïèñàíèå ýôôåêòà õèìè÷åñêîé ôîòîñåí-
ñèáèëèçàöèè è ôîòîäåñòðóêöèè áèîëîãè÷åñêîé òêà-
íè îòíîñèòñÿ ê íà÷àëó XX ñò., êîãäà Î. Rààb [27] óñòà-
íîâèë, ÷òî íèçêèå êîíöåíòðàöèè àêðèäèíîâîãî
îðàíæåâîãî è äðóãèõ êðàñèòåëåé, èíåðòíûõ â òåìíî-
òå, ïðèâîäÿò ê áûñòðîé ãèáåëè ïàðàìåöèé ïðè îáëó-
÷åíèè îáû÷íûì ñîëíå÷íûì ñâåòîì. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ
äàííîãî ôåíîìåíà Í. von Òàððåinår [31] ââåë òåðìèí
«ôîòîäèíàìè÷åñêèé ýôôåêò», êîòîðûé èñïîëüçóåò-
ñÿ è äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè. Ïîä ýòèì òåðìèíîì
ïîíèìàþò ÿâëåíèå ïîâðåæäåíèÿ áèîëîãè÷åñêèõ
îáúåêòîâ ñâåòîâûì èçëó÷åíèåì â ïðèñóòñòâèè íåêî-
òîðûõ êðàñèòåëåé (ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ), êîòîðûå
ïîâûøàþò ÷óâñòâèòåëüíîñòü îáúåêòà ê ñâåòó, îáû÷-
íî ïðè äîñòóïå êèñëîðîäà. Ïåðâûå èññëåäîâàíèÿ
áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïîðôèðèíîâ êàê ïîòåí-
öèàëüíûõ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ ïðîâåë W. Íàusman
â 1909 ã. íà âåùåñòâå, âûäåëåííîì èç êðîâè è íàçâàí-
íîì ãåìàòîïîðôèðèíîì (öèò. ïî [9]). Ðåçóëüòàòû èñ-
ñëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî äîáàâëåíèå ýòîãî âåùåñòâà
Â.Â. Êóöåíîê
Í.Ô. Ãàìàëåÿ
Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé
ïàòîëîãèè, îíêîëîãèè
è ðàäèîáèîëîãèè
èì. Ð.Å. Êàâåöêîãî
ÍÀÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ,
çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè,
ôîòîñåíñèáèëèçàòîðû,
ôëóîðåñöåíòíàÿ äèàãíîñòèêà,
ôîòîõèìè÷åñêèå ðåàêöèè,
ïîðôèðèíû, 5-àìèíîëåâóëèíîâàÿ
êèñëîòà.
ÔÎÒÎÄÈÍÀÌÈ×ÅÑÊÀß ÒÅÐÀÏÈß
ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÕ ÎÏÓÕÎËÅÉ
Ðåçþìå. Ìåòîä ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè îïóõîëåé (ÔÄÒÎ) îñíîâàí íà
ïðèìåíåíèè ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ, îáëàäàþùèõ ñâîéñòâàìè ñåëåêòèâíî íà-
êàïëèâàòüñÿ â çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ è ïðè âîçäåéñòâèè ëàçåðíîãî èçëó-
÷åíèÿ â ïðèñóòñòâèè êèñëîðîäà âûçûâàòü ôîòîõèìè÷åñêèå ðåàêöèè, ïðèâî-
äÿùèå ê èçáèðàòåëüíîìó ðàçðóøåíèþ îïóõîëåâûõ êëåòîê. ÔÄÒÎ âûãîäíî
îòëè÷àåòñÿ îò òðàäèöèîííûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ìàëîé èíâàçèâíîñòüþ, èçáè-
ðàòåëüíîñòüþ ïîðàæåíèÿ îïóõîëè, íèçêîé òîêñè÷íîñòüþ ââîäèìûõ ïðåïà-
ðàòîâ, âîçìîæíîñòüþ ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ, à òàêæå ñî÷åòàíèåì â
îäíîé ïðîöåäóðå ôëóîðåñöåíòíîé äèàãíîñòèêè è òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
â êóëüòóðó ïðîñòåéøèõ (ïàðàìåöèé) ïîâûøàåò èõ
÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñâåòó [16]. Â 1924 ã. À. Ðîlicard [26]
îáíàðóæèë íàêîïëåíèå ýíäîãåííûõ ïîðôèðèíîâ â
çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ, ôëóîðåñöèðóþùèõ â óëü-
òðàôèîëåòîâîì ñâåòå, à â 1960 ã. R.L. Lipson è ñîàâòî-
ðû [21] âïåðâûå ïîëó÷èëè ïðåïàðàò, íàçâàííûé «ïðî-
èçâîäíîå ãåìàòîïîðôèðèíà» (ÏÃÏ), îáëàäàþùèé
îïóõîëåòðîïíûìè, ôëþîðåñöåíòíûìè è ôîòîòîêñè-
÷åñêèìè ñâîéñòâàìè.
Íî ïî-íàñòîÿùåìó èíòåðåñ ê ÔÄÒÎ ïðîÿâèëñÿ
òîëüêî â êîíöå 70-õ ãîäîâ, êîãäà àìåðèêàíñêèé ó÷å-
íûé Ò. Dougherty [9] îïóáëèêîâàë âïå÷àòëÿþùèå ðå-
çóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ýòîãî ìåòîäà. Îí
îáëó÷àë ïàöèåíòîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ëàçåðà íà êðà-
ñèòåëÿõ è èñïîëüçîâàë â êà÷åñòâå ôîòîñåíñèáèëèçà-
òîðà ïðåïàðàò íà îñíîâå ãåìàòîïîðôèðèíà [10]. È ñå-
ãîäíÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå íàèáîëåå øèðîêî
ïðèìåíÿþòñÿ ïðåïàðàòû íà îñíîâå òîãî æå ãåìàòî-
ïîðôèðèíà: ôîòîôðèí � â ÑØÀ è Êàíàäå, ôîòî-
ñàí � â ÔÐÃ, ÍðD â Êèòàå, ôîòîãåì � â Ðîññèè.
Ïðàêòè÷åñêàÿ ðåàëèçàöèÿ ìåòîäà âêëþ÷àåò ÷åòû-
ðå ýòàïà. Íà ïåðâîì ýòàïå ïàöèåíòó ââîäÿò, îáû÷íî
âíóòðèâåííî, ðàñòâîð ñåíñèáèëèçàòîðà. Âòîðîé ýòàï
(ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ îò íåñêîëüêèõ ÷àñîâ äî 3 ñóò)
íåîáõîäèì äëÿ íàêîïëåíèÿ ñåíñèáèëèçàòîðà â îïó-
õîëè. Ïðè ýòîì â çàâèñèìîñòè îò õèìè÷åñêîé ïðè-
ðîäû âåùåñòâà è òèïà îïóõîëè óñòàíàâëèâàåòñÿ
îïðåäåëåííîå ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ñåíñè-
áèëèçàòîðà â îïóõîëè è îêðóæàþùåé íîðìàëüíîé
òêàíè. Äëÿ èñïîëüçóåìûõ â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðå-
ïàðàòîâ ýòî îòíîøåíèå êîëåáëåòñÿ îò 3:1 äî 10:1. Íà
ýòîì ýòàïå ïî ôëóîðåñöåíöèè ñåíñèáèëèçàòîðà ñó-
äÿò î ðàçìåðàõ îïóõîëè è åå ðàñïîëîæåíèè. Íà òðå-
òüåì ýòàïå íà ïîðàæåííûé ó÷àñòîê âîçäåéñòâóþò
ëó÷îì ñ îïðåäåëåííîé äëèíîé âîëíû â òå÷åíèå 15�
20 ìèí.  êà÷åñòâå èñòî÷íèêà îáëó÷åíèÿ îáû÷íî èñ-
ïîëüçóåòñÿ ëàçåð è ñèñòåìà ñâåòîâîäîâ, êîòîðàÿ ïî-
çâîëÿåò äîñòàâëÿòü ñâåò ê ìåñòó ðàñïîëîæåíèÿ îïó-
õîëè, âêëþ÷àÿ ïîëûå âíóòðåííèå îðãàíû.  ó÷àñòêàõ
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 200370
îïóõîëè, ñîäåðæàùèõ ñåíñèáèëèçàòîð, ïîä äåéñò-
âèåì ëó÷åé ïðîèñõîäÿò âûñîêîòîêñè÷íûå ôîòîõè-
ìè÷åñêèå ïðåâðàùåíèÿ, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê ãèáå-
ëè ðàêîâûõ êëåòîê. Ïðè ýòîì ñîñåäíèå íîðìàëüíûå
êëåòêè ñîõðàíÿþòñÿ. ×åòâåðòûé ýòàï ïðîäîëæè-
òåëüíîñòüþ îò 2 äî 4 íåä ñîñòîèò â äàëüíåéøåì ðàç-
ðóøåíèè çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëè è ÷àñòè÷íîì èëè
ïîëíîì âîññòàíîâëåíèè ïîðàæåííûõ îðãàíîâ [22].
Òóìîðîòðîïíîñòü ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ îïðå-
äåëÿåòñÿ áîëåå äëèòåëüíîé çàäåðæêîé èõ îïóõîëüþ
è áîëåå áûñòðûì âûâåäåíèåì èç îêðóæàþùåé íîð-
ìàëüíîé òêàíè. Ìíîãèå àâòîðû [5, 7] óêàçûâàþò íà
òî, ÷òî ðÍ-çàâèñèìîñòü âíóòðèêëåòî÷íîãî íàêîïëå-
íèÿ ÏÃÏ è åãî ïðîèçâîäíûõ ìîæåò áûòü îäíîé èç
îñíîâíûõ ïðè÷èí èõ ñåëåêòèâíîãî óäåðæèâàíèÿ â
îïóõîëåâîé òêàíè, äëÿ êîòîðîé õàðàêòåðíî çàêèñ-
ëåíèå ìåæêëåòî÷íîé ñðåäû.
Êàê óæå îòìå÷àëîñü, â ñîâðåìåííîé ÔÄÒÎ ïðè-
ìåíÿþò, ãëàâíûì îáðàçîì, ôîòîñåíñèáèëèçàòîðû èç
ãðóïïû ïîðôèðèíîâ. Åùå â 20-å ãîäû áûëî ïîêàçà-
íî, ÷òî ãåìàòîïîðôèðèí, êîòîðûé, êñòàòè, åñòå-
ñòâåííûì îáðàçîì ïðèñóòñòâóåò â æèâîì îðãàíèç-
ìå, èìååò ïîâûøåííîå ñðîäñòâî ê ðàêîâûì êëåòêàì.
Ïðè÷èíà ýòîãî îêîí÷àòåëüíî íå âûÿñíåíà, íî åñòü
äàííûå î òîì, ÷òî ïîðôèðèíû ñâÿçûâàþòñÿ ñ ñûâî-
ðîòî÷íûìè áåëêàìè, â òîì ÷èñëå ñ ëèïîïðîòåèíà-
ìè íèçêîé ïëîòíîñòè. Îïóõîëåâûå æå êëåòêè ñîäåð-
æàò áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðåöåïòîðîâ, ê êîòîðûì
ïðèêðåïëÿþòñÿ ëèïîïðîòåèíû. Ïîýòîìó ôîòîñåí-
ñèáèëèçàòîðû, îáðàçóÿ êîìïëåêñû ñ ëèïîïðîòåèíà-
ìè, ñêàïëèâàþòñÿ íà öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ ìåìáðà-
íàõ îïóõîëåâûõ êëåòîê è ìåìáðàíàõ âíóòðèêëåòî÷-
íûõ îðãàíåëë: ìèòîõîíäðèé, ëèçîñîì, ÿäðà [2, 23].
Ìåõàíèçì ôîòîäèíàìè÷åñêîãî ïðîòèâîîïóõîëå-
âîãî äåéñòâèÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ òàêæå äî êîíöà
íåÿñåí. Ñîãëàñíî äàííûì èññëåäîâàíèé, ìîëåêóëû
ïîðôèðèíîâ ïðè ïîãëîùåíèè ñâåòà ñïîñîáíû èí-
äóöèðîâàòü ôîòîõèìè÷åñêèå ðåàêöèè äâóõ òèïîâ [3,
12, 13]. Ôîòîîêèñëåíèå ïåðâîãî òèïà âêëþ÷àåò ïðÿ-
ìóþ ðåàêöèþ âîçáóæäåííîãî ñåíñèáèëèçàòîðà ñ ñóá-
ñòðàòîì, ÷òî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ ïåðåõîäíûõ
ðàäèêàëîâ, êîòîðûå çàòåì âñòóïàþò â ðåàêöèþ ñ êèñ-
ëîðîäîì. Ïðè ýòîì ïîãëîùåíèå êâàíòà ñâåòà ìîëå-
êóëû ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà ïåðåõîäèò èç îñíîâíî-
ãî ñîñòîÿíèÿ â âîçáóæäåííîå. Â äàëüíåéøåì ëèáî
ïðîèñõîäèò îáðàòíûé ïåðåõîä â îñíîâíîå ñîñòîÿ-
íèå, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ èçëó÷åíèåì êâàíòà ñâåòà �
ôëóîðåñöåíöèåé, ëèáî òðèïëåòíàÿ ôîðìà ôîòîñåí-
ñèáèëèçàòîðà, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ìîëåêóëàìè áèîëî-
ãè÷åñêîãî ñóáñòðàòà, îòðûâàåò ó íèõ ýëåêòðîíû èëè
àòîìû âîäîðîäà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îáðàçóþòñÿ ñâî-
áîäíûå ðàäèêàëû, âûçûâàþùèå îêèñëåíèå.
 ðåàêöèè âòîðîãî òèïà ýíåðãîïåðåíîñ ïðîèñõî-
äèò èç âîçáóæäåííîãî òðèïëåòíîãî ñîñòîÿíèÿ ñåí-
ñèáèëèçàòîðà íà ìîëåêóëû êèñëîðîäà ñ îáðàçîâàíè-
åì ñèíãëåòíîãî êèñëîðîäà, êîòîðûé îáðàçóåò íåñòà-
áèëüíûå öèêëè÷åñêèå ïåðåêèñè, ðàñïàäàþùèåñÿ
çàòåì â òåðìè÷åñêèõ è ôåðìåíòàòèâíûõ ïðîöåññàõ
[32]. Ïðè ýòîì îáðàçóþòñÿ ïðîäóêòû äåñòðóêöèè è
ñâîáîäíûå ðàäèêàëû. Íå èñêëþ÷åíà âîçìîæíîñòü
òîãî, ÷òî ñèíãëåòíûé êèñëîðîä îòðûâàåò ýëåêòðîí
îò îêèñëÿåìûõ ñóáñòðàòîâ ñ âîçíèêíîâåíèåì ñóïåð-
îêñèäíûõ ðàäèêàëîâ [3, 6].
Íà êîíå÷íîì ýòàïå ôîòîäèíàìè÷åñêîãî äåéñò-
âèÿ ôîòîõèìè÷åñêèå ðåàêöèè îáîèõ òèïîâ ïðèâî-
äÿò ê äåñòðóêòèâíûì ýôôåêòàì, êîòîðûå çàêëþ÷à-
þòñÿ â ðàçðóøåíèè æèçíåííî âàæíûõ ñòðóêòóð êëå-
òîê è èõ ãèáåëè [24].
Êðîìå ïðÿìîãî ôîòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà
îïóõîëåâûå êëåòêè ïðè ÔÄÒÎ âàæíóþ ðîëü â ìåõà-
íèçìå äåñòðóêöèè âûïîëíÿþò: íàðóøåíèå êðîâî-
ñíàáæåíèÿ îïóõîëåâîé òêàíè çà ñ÷åò ïîâðåæäåíèÿ
ýíäîòåëèÿ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è èõ ìèêðîòðîì-
áîçà; ðåàêöèè, îáóñëîâëåííûå ñòèìóëÿöèåé ïðîäóê-
öèè ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëåé, èíòåðëåéêèíîâ, àê-
òèâàöèåé ìàêðîôàãîâ è ëèìôîöèòîâ.
ÔÄÒ íàèáîëåå öåëåñîîáðàçíà ïðè ðàííèõ è ïî-
âåðõíîñòíî ðàñïîëîæåííûõ îïóõîëÿõ êîæè, ñëèçèñ-
òûõ îáîëî÷åê âíóòðåííèõ ïîëûõ îðãàíîâ, îïóõîëÿõ,
ñòåíîçèðóþùèõ äûõàòåëüíûå ïóòè è ïèùåâàðèòåëü-
íûé òðàêò, à òàêæå ðàñïðîñòðàíåííûõ ïåðâè÷íûõ è
ìåòàñòàòè÷åñêèõ îïóõîëÿõ, íå ÷óâñòâèòåëüíûõ ê
õèìèîëó÷åâîé òåðàïèè [4].
ÔÄÒ ìîæíî ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ
îïóõîëÿìè ïðàêòè÷åñêè âñåõ îñíîâíûõ ëîêàëèçàöèé
êàê ñàìîñòîÿòåëüíûé ìåòîä, òàê è â ñî÷åòàíèè ñ òðà-
äèöèîííûìè âèäàìè ëå÷åíèÿ (õèðóðãè÷åñêàÿ îïå-
ðàöèÿ, ëó÷åâàÿ è õèìèîòåðàïèÿ). Óêàçàííûå âàðè-
àíòû ñî÷åòàííîé è êîìïëåêñíîé òåðàïèè íàïðàâ-
ëåíû íà óëó÷øåíèå ðåçóëüòàòîâ ðàäèêàëüíîãî èëè
ïàëëèàòèâíîãî ëå÷åíèÿ íàèáîëåå òÿæåëûõ áîëüíûõ
îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ.
Ñïîñîáíîñòü ïîðôèðèíîâ ñåëåêòèâíî íàêàïëè-
âàòüñÿ â îïóõîëåâûõ òêàíÿõ ïðèâåëà ê çàêîíîìåðíûì
ïîïûòêàì èñïîëüçîâàíèÿ èõ äëÿ ðàçðàáîòêè íîâûõ
ïîäõîäîâ ê äèàãíîñòèêå îïóõîëåé. Âîçìîæíîñòè äè-
àãíîñòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ
ñóùåñòâåííî ðàñøèðèëèñü ñ âíåäðåíèåì â ìåäèöèí-
ñêóþ ïðàêòèêó ýíäîñêîïèè, áàçèðóþùåéñÿ íà èñ-
ïîëüçîâàíèè âîëîêîííîé îïòèêè. Â íàñòîÿùåå âðå-
ìÿ íà îñíîâå ïîðôèðèíîâîé ôëóîðåñöåíöèè íàèáî-
ëåå õîðîøî ðàçðàáîòàíû ìåòîäû äèàãíîñòèêè
çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé áðîíõîâ, ïèùåâàðèòåëü-
íîãî òðàêòà è ìî÷åâîãî ïóçûðÿ [8, 14, 17, 19, 20].
Âàæíûì ïðåèìóùåñòâîì ïîðôèðèíîâîé äèà-
ãíîñòèêè è ÔÄÒÎ ÿâëÿåòñÿ íèçêàÿ òîêñè÷íîñòü ïðå-
ïàðàòà. Ñðåäè îïèñàííûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ÔÄÒÎ
ãëàâíûìè ÿâëÿþòñÿ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè ðåàêöèè íà
ñîëíå÷íûé ñâåò (ïðÿìîé è ðàññåÿííûé), îáû÷íî â òå-
÷åíèå 1-é íåäåëè ïîñëå èíúåêöèè ôîòîñåíñèáèëè-
çàòîðà. Ïðèìåðíî 20% ïàöèåíòîâ èñïûòûâàþò ïðå-
õîäÿùóþ (â òå÷åíèå 1�5 ñóò) áîëü â îáëó÷åííîé îá-
ëàñòè. Ìíîãèå àñïåêòû êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ
ÔÄÒÎ (â ÷àñòíîñòè, îòäàëåííûå ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ,
òåõíè÷åñêèå âîïðîñû, ñâÿçàííûå ñ òðàíñïîðòèðîâ-
êîé èçëó÷åíèÿ ê ìåñòó ðàñïîëîæåíèÿ îïóõîëè è åãî
äîçèìåòðèåé) èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî è òðåáóþò äàëü-
íåéøåãî èññëåäîâàíèÿ.
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 2003 71
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
Îöåíèâàÿ ïåðñïåêòèâû ïðèìåíåíèÿ ÔÄÒÎ â îíêî-
ëîãèè, íåîáõîäèìî îòìåòèòü ñëåäóþùåå. Íàêîïëåííûé
êëèíè÷åñêèé îïûò ñâèäåòåëüñòâóåò îá îïðåäåëåííûõ
ïðåèìóùåñòâàõ ýòîãî ìåòîäà ïåðåä òðàäèöèîííûìè
ñïîñîáàìè ëå÷åíèÿ. Âàæíåéøèì ÿâëÿåòñÿ çíà÷èòåëü-
íî áoëüøàÿ èçáèðàòåëüíîñòü äåéñòâèÿ íà îïóõîëåâóþ
òêàíü. Òàê, ñîîòíîøåíèå ïîâðåæäàåìûõ îïóõîëåâûõ è
íîðìàëüíûõ êëåòîê ïðè ÔÄÒÎ ñóùåñòâåííî âûøå, ÷åì
ïðè ëó÷åâîé òåðàïèè, õèìèîòåðàïèè èëè ãèïåðòåðìèè
[31]. Êðîìå òîãî, ÔÄÒÎ îòëè÷àåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì
ìóòàãåííûì äåéñòâèåì [11], à âîçìîæíûå îñëîæíåíèÿ
ëå÷åíèÿ îãðàíè÷èâàþòñÿ ðàçâèòèåì ôîòîðåàêöèé ïðè
ñëó÷àéíîì âîçäåéñòâèè ïðÿìûõ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé. Ñâÿ-
çàííàÿ ñ ïîñëåäíèì îáñòîÿòåëüñòâîì íåîáõîäèìîñòü â
äëèòåëüíîì (äî 1�2 ìåñ) ïðåäîõðàíåíèè ïàöèåíòîâ îò
äåéñòâèÿ ñîëíå÷íîãî ñâåòà âûçâàíà ìåäëåííûì âûâå-
äåíèåì ÏÃÏ èç îðãàíèçìà è ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ïðå-
ïÿòñòâèé äëÿ áîëåå øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ ÔÄÒÎ. Òðå-
áóþòñÿ íîâûå, áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåìûå ñîåäèíåíèÿ
ñ ñîõðàíåííîé èëè äàæå ïîâûøåííîé ôîòîäèíàìè÷åñ-
êîé àêòèâíîñòüþ.
Ñîçäàíèå íîâûõ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ è ñîîò-
âåòñòâóþùèõ èì ëàçåðíûõ èñòî÷íèêîâ ñâåòà � íå
åäèíñòâåííûé ïóòü ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè
ÔÄÒÎ. Â ïîñëåäíèå ãîäû ñåðüåçíûå óñèëèÿ ïðèëà-
ãàþòñÿ äëÿ ðàçâèòèÿ íàïðàâëåííîé ÔÄÒ. Êàê ñëåäó-
åò èç íàçâàíèÿ, ìåòîä îñíîâàí íà òî÷íîé äîñòàâêå
ñåíñèáèëèçàòîðà â çàäàííóþ öåëü. Äëÿ ýòîãî èñïîëü-
çóþòñÿ ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, ëèïîïðîòåèäû,
áåëêè è äðóãèå íîñèòåëè [15, 28, 29]. Ïðè ýòîì íà-
ìíîãî óìåíüøàåòñÿ êîëè÷åñòâî èñïîëüçóåìîãî ñåí-
ñèáèëèçàòîðà. Íåñìîòðÿ íà î÷åâèäíûå ïðåèìóùåñòâà
íàïðàâëåííîé ÔÄÒ, òðóäíîñòè, âîçíèêàþùèå ïðè
ðåàëèçàöèè ìåòîäà, ïîêà íå ïîçâîëèëè ïðèñòóïèòü ê
àïðîáàöèè ìåòîäà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå.
Äðóãèì ïðèíöèïèàëüíî íîâûì ïîäõîäîì â
ÔÄÒÎ ÿâëÿåòñÿ ïðåäëîæåííûé êàíàäñêèì ó÷åíûì
J. Kennedy [18] ìåòîä, îñíîâàííûé íà òàêîì ðåãóëè-
ðîâàíèè áèîñèíòåçà ïîðôèðèíîâ, ïðè êîòîðîì èç-
áûòî÷íî îáðàçóþùèåñÿ â îðãàíèçìå ýíäîãåííûå ïîð-
ôèðèíû ñàìè íàïðàâëÿþòñÿ â îïóõîëü. Åñòåñòâåííî,
÷òî ïðè ýòîì îòïàäàåò íåîáõîäèìîñòü ââåäåíèÿ
â îðãàíèçì âíåøíèõ ñåíñèáèëèçàòîðîâ. Ìåòîä
Kennedy ïðåäïîëàãàåò ìåñòíîå (ïðè ïîâåðõíîñòíûõ
îïóõîëÿõ) íàíåñåíèå â ôîðìå êðåìà 5-àìèíîëåâóëè-
íîâîé êèñëîòû (5-ÀËÊ) � ñîåäèíåíèÿ, ÿâëÿþùåãî-
ñÿ ïðåäøåñòâåííèêîì ïîðôèðèíà â åãî áèîëîãè÷å-
ñêîì ñèíòåçå. Äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ áàçàëüíî-êëå-
òî÷íîé êàðöèíîìîé â êà÷åñòâå èñòî÷íèêà ñâåòà
èñïîëüçîâàëàñü îáû÷íàÿ ïðîåêöèîííàÿ ëàìïà. Ïîë-
íîå èçëå÷åíèå íàáëþäàëîñü â ÷åòûðåõ ñëó÷àÿõ èç
ïÿòè, ÷òî ÿâëÿåòñÿ î÷åíü âûñîêèì ïîêàçàòåëåì [8].
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ÀËÊ-ÔÄÒ àêòèâíî ïðèìåíÿþò â
ðÿäå ëàáîðàòîðèé ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíè-
ÿõ êîæè, à òàêæå ïðè îïóõîëÿõ äðóãèõ òèïîâ, íàçíà-
÷àÿ ïåðîðàëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà [25].
Ïðàêòè÷åñêîìó ïðèìåíåíèþ ìåòîäà ÔÄÒ ó áîëü-
íûõ ðàêîì áîëåå 20 ëåò. Çà ýòî âðåìÿ âûïîëíåí îãðîì-
íûé îáúåì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Óñïåøíî ïðî-
øëè êóðñ ëå÷åíèÿ òûñÿ÷è ïàöèåíòîâ. Íàêîïëåííûå
äàííûå äàþò îñíîâàíèå íàäåÿòüñÿ, ÷òî èíòåíñèâíî
ïðîâîäèìûå â îáëàñòè ÔÄÒÎ èññëåäîâàíèÿ (ê ñîæà-
ëåíèþ, ïðåèìóùåñòâåííî çà ðóáåæîì) â ðåçóëüòàòå
îáúåäèíåííûõ óñèëèé ôèçèêîâ, õèìèêîâ, áèîëîãîâ è
âðà÷åé áóäóò ñïîñîáñòâîâàòü øèðîêîìó âíåäðåíèþ â
Óêðàèíå ýòîãî íîâîãî ïåðñïåêòèâíîãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ
áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ãàìàëåÿ ÍÔ, Ìèõàëêèí ÈÀ. Ñâåòîâàÿ òåðàïèÿ îïóõî-
ëåé ñ ïðèìåíåíèåì ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ. Ýêñïåðèì îíêîë
1988; 10 (1): 9�16.
2. Çîðèí ÂÏ, Õëóäååâ ÈÈ, Ãîðáàöåâè÷ ÂÍ è äð. Ñîâðåìåí-
íîå ñîñòîÿíèå è ïåðñïåêòèâû ðàçâèòèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè.
Ìîñêâà, 1991. 98 ñ.
3. Êðàñíîâñêèé ÀÀ. Èòîãè íàóêè è òåõíèêè. Ïðîáëåìû ëà-
çåðíîé ôèçèêè. Ìîñêâà, 1990; 3: 63�135.
4. Ñòðàíàäêî ÅÔ, Ñêîáåëêèí ÎÀ, Âîðîæöîâ ÃÍ è äð. Ïÿ-
òèëåòíèé îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ôîòîäèíàìè÷åñêîé
òåðàïèè. Ðîñ îíêîë æóðíàë 1998; (4): 13�8.
5. ×åðíÿåâà ÅÁ, Ñòåïàíîâà ÍÂ, Ëèòèíñêàÿ ËË. Èòîãè íà-
óêè è òåõíèêè. Ïðîáëåìû ëàçåðíîé ôèçèêè. Ìîñêâà, 1990;
3: 136�224.
6. Athar M, Emets CA, Bickers DR, et al. A novel mechanism
for the generation of superoxide anions in hematoporphyrin
derivative � mediated cutaneous photosensitization. Activation of
the xanthine oxidase pathway. J Clin Invest 1989; 83 (4): 1137�43.
7. Bohmer RM, Morstyn G. Uptake of hematoporphyrin
derivative by normal and malignant cells: effect of serum, pH,
temperature and cell size. Cancer Res 1985; 45 (6): 5328�34.
8. Clive J Ketly, Nikola J Brown, Malcolm WR Reed, Ackroyd R.
The use of 5-aminolaevulinic acid as a photosensitizer in
photodynamic therapy and photodiagnosis. Photochem Photobiol
Sci 2002; 1: 158�68.
9. Dougherty TJ, Kaufman JE, Goldfarb A, et al. Photoradiation
therapy for the treatment of malignant tumors. Cancer Res 1978;
38 (8): 2628�35.
10. Dougherty TJ. Photoradiation therapy for cutaneous and
subcutaneous malignancies. J Invest Dermatol 1981; 77 (1): 122�4.
11. Everson JR, Moan J. Photodynamic action and chromo-
somal damage: a comparison of hematoporphyrin derivative (HPD)
and light with X-irradiation. Brit J Cancer 1982; 45 (3): 456�65.
12. Foote CS. Porphyrin Localisation and Treatment of Tumors.
Eds DR Doirion, C J Gomer New York 1984: 3�18.
13. Grossweiner LI, Patel AS, Grossweiner JB. Type I and type II
mechanisms in the photosensitising lyses of phosphatidylcholine liposomes
by hematoporphyrin. Photochem Photobiol 1982; 36 (2): 159�67.
14. Harubumi K, Katsuo A, Jutaro O, et al. Clinical measurement
of tumor fluorescence using a new diagnostic system with hemato-
porphyrin derivative, laser photoradiation and spectroscope. Laser Surg
Med 1984; 4 (1): 49�58.
15. Jiang FN, Jiang S, Liu D, et al. Development of technology
for linking photosensitizers to a model monoclonal antibody.
J Immunol Meth 1990; 134(1): 139�149.
16. Jiang F, Lui D, Neyndorff H, et al. Photodynamic killing of
human squamous cell carcinoma cells using a monoclonal antibody-
photosensitizer conjugate. J Natl Cancer Inst 1991; 83: 1218�25.
17. Koenig F, Kennedy T, Unger M, et al. Localization of
bronchial intraepithelial neoplastic lesions by fluorescence
bronchoscopy. Chest 1998; 113 (3): 696�702.
18. Kennedy JC, Pottier RH, Pross DC. Photodynamic therapy
with endogenous protoporphyrin IX: basic principles and present
clinical experience. J Photochem Photobiol B 1991; 6: 143�8.
19. Ladner DP, Steiner RA, Allemann J, et al. Photodynamic
diagnosis of breast tumors after oral application of aminolevulinic
acid. Br J Cancer 2001; 84: 33�37.
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 200372
20. Leonard JR, Beck WL. Hematoporphyrin fluorescence:
an aid in diagnosis of malignant neoplasma. Laryngoscope 1971;
81 (2): 365�72.
21. Lipson RL, Baldes EJ. The photodynamic properties
of a particular hematoporphyrin derivative. Arch Dermatol 1960;
82 (3): 508�16.
22. Macdonald LG, Dougherty TJ. Basic principles of photo-
dynamic therapy. J Porphyrins Phthalocyanines 2001; 5: 105�29.
23. Maziere JC, Santus R, Morliere PP. Cellular uptake and
photosensitizing properties of anticancer porphyrins in cell
membranes and low and high density lipoproteins. J Photochem
Photobiol B 1990; 6 (1�2): 61�8.
24. Pass HI. Photodynamic therapy in oncology: mechanisms
and clinical use. J Natl Cancer Inst 1993; 85 (6): 443�56.
25. Omrod D, Jarvis B. Topical aminolevulinic acid HCl
photodynamic therapy. Am J Clin Dermatol 2000; 1: 133�9.
26. Policard A. Etude zur les aspects offerts pour des tumeurs
experimentales examines a la lumiere de Wood. C R Soc Biol Paris
1924; 91: 1423�34.
27. Raab O. Uber die Wirkung fluorescirender Stoffe auf
Infusoriera. Z Biol 1900; 39: 524�39.
28. Richter AM, Waterfield E, Jain AK, et al. Liposomal delivery
of a photosensitizer, benzoporphyrin derivative monoacid ring A
(BPD) to tumor tissue in a mouse tumor model. Photocem
Photobiol 1993; 57 (6): 1000�6.
29. Savitsky AP, Lopatin KV, Golubeva NA, et al. pH dependence
of fluorescence and absorbance spectra of free sulphonated aluminium
phthalocyanine and its conjugate with monoclonal antibodies.
J Photochem Photobiol B 1992; 13 (3�4): 327�33.
30. Svanberg K, Svanberg S. Diagnostics and treatment of
cancer tumors based on photoactivation of hematoporphyrin
derivative (HPD). Lund Reps Atom Phys 1983; (23): 1�35.
31. Tappenier H, Jesionik A. Therapeutische Versuche mit
fluoreszierenden Stoffen. Munch Med Wochenschr 1903; (1): 2042.
32. Tatsuta M, Yamamoto R, Yamamura H, et al. Photodynamic
effects of exposure to hematoporphyrin derivatives and dye laser
radiation of human gastric adenocarcinoma cells. J Natl Cancer Inst
1984; 73 (1): 56�67.
PHOTODYNAMIC THERAPY
OF MALIGNANT TUMORS
V.V. Kutsenok, N.F. Gamaleia
Summary: A short review is given of photodynamic the-
rapy (PDT) principles and applications in oncology. The
PDT is a method based on the light (laser) irradiation of
the tumor after introduction in patient�s organism of a pho-
tosensitizer which is mainly accumulated by malignant
cells. As a result the selective destruction of tumors may
be achived. The PDT�s major advantages compared to
traditional methods of cancer treatment are its better se-
lectivity, slight traumaticity, low general toxicity of the
photosensitizing preparetions used, and also the possibi-
lity to combine in one procedure the fluorescence diag-
nostics with therapy.
Key Words: photodynamic therapy, malignant tumors,
photosensitizers, fluorescence diagnostic,
photochemical reactions, porphyrins,
5-aminolaevulinic acid
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Êóöåíîê Â.Â.
03022, Êèåâ, óë. Âàñèëüêîâñêàÿ, 45
Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ïàòîëîãèè, îíêî-
ëîãèè è ðàäèîáèîëîãèè èì. Ð.Å. Êàâåöêîãî ÍÀÍ
Óêðàèíû, îòäåë ôîòîáèîëîãèè è ôîòîìîäóëÿöèè
|