Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией

Рассмотрены вопросы детоксикации и коррекции метаболических расстройств при лечении шизофрении реамбирином. Полученные результаты позволяют считать применение реамбирина при этом заболевании патогенетически обоснованным....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2006
Hauptverfasser: Кутько, И.И., Фролов, В.М., Рачкаускас, Г.С.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2006
Schriftenreihe:Международный медицинский журнал
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53100
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией / И.И. Кутько, В.М. Фролов, Г.С. Рачкаускас // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 26-30. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53100
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-531002025-02-23T18:19:10Z Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией Detoxification and metabolic disorders correction in schizophrenia treatment Кутько, И.И. Фролов, В.М. Рачкаускас, Г.С. Психиатрия Рассмотрены вопросы детоксикации и коррекции метаболических расстройств при лечении шизофрении реамбирином. Полученные результаты позволяют считать применение реамбирина при этом заболевании патогенетически обоснованным. The questions of detoxification and metabolic disorders correction in schizophrenia treatment with Reambirin are discussed. The obtained findings allow to consider that the use of Reambirin in this diseases is pathogenetically substantiated. 2006 Article Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией / И.И. Кутько, В.М. Фролов, Г.С. Рачкаускас // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 26-30. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53100 ru Международный медицинский журнал application/pdf Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Психиатрия
Психиатрия
spellingShingle Психиатрия
Психиатрия
Кутько, И.И.
Фролов, В.М.
Рачкаускас, Г.С.
Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией
Международный медицинский журнал
description Рассмотрены вопросы детоксикации и коррекции метаболических расстройств при лечении шизофрении реамбирином. Полученные результаты позволяют считать применение реамбирина при этом заболевании патогенетически обоснованным.
format Article
author Кутько, И.И.
Фролов, В.М.
Рачкаускас, Г.С.
author_facet Кутько, И.И.
Фролов, В.М.
Рачкаускас, Г.С.
author_sort Кутько, И.И.
title Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией
title_short Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией
title_full Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией
title_fullStr Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией
title_full_unstemmed Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией
title_sort детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2006
topic_facet Психиатрия
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53100
citation_txt Детоксикация и коррекция метаболических расстройств в лечении больных шизофренией / И.И. Кутько, В.М. Фролов, Г.С. Рачкаускас // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 1. — С. 26-30. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.
series Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv AT kutʹkoii detoksikaciâikorrekciâmetaboličeskihrasstrojstvvlečeniibolʹnyhšizofreniej
AT frolovvm detoksikaciâikorrekciâmetaboličeskihrasstrojstvvlečeniibolʹnyhšizofreniej
AT račkauskasgs detoksikaciâikorrekciâmetaboličeskihrasstrojstvvlečeniibolʹnyhšizofreniej
AT kutʹkoii detoxificationandmetabolicdisorderscorrectioninschizophreniatreatment
AT frolovvm detoxificationandmetabolicdisorderscorrectioninschizophreniatreatment
AT račkauskasgs detoxificationandmetabolicdisorderscorrectioninschizophreniatreatment
first_indexed 2025-11-24T07:40:20Z
last_indexed 2025-11-24T07:40:20Z
_version_ 1849656628269285376
fulltext 26 МЕждУНАРОдНый МЕдИцИНСкИй жУРНАл № 1’2006 Начиная с классических работ С. С. Корсако- ва, В. П. Протопопова и до наших дней идея о су- щественной роли аутоинтоксикации (эндогенной интоксикации) в патогенезе шизофрении находит поддержку многих крупных ученых-психиатров. Она неоднократно подтверждена эксперименталь- но путем воздействия сыворотки крови и других биологических жидкостей больных эндогенными психозами на различные биологические модели — начиная от корней люпина и проростков артишока и заканчивая культурами различных клеток [1]. еще в 1898 г. в своем знаменитом «Курсе пси- хиатрии» проф. С. С. Корсаков писал, что почти всегда, особенно вначале болезни наблюдаются и глубокое изменение питания, и резкое похуда- ние, иногда повышение температуры, изменения пульса и свойств мочи. Все это указывает на влия- ние болезнетворной причины на весь организм, а такой причиной легче всего может быть яд, токсин. Это открывает большое поле для исследо- ваний и врачебных мер, поскольку, если болезнь обусловливается токсином, ядом, то может быть и противоядие. В классических работах отечественного уче- ного проф. и. А. Полищука убедительно показана патогенетическая роль эндогенного токсикоза и на- рушений энергетического метаболизма у больных шизофренией, причем подчеркивается, что данные биохимического обследования отражают не до- полнительную симптоматику психоза, «влияние психики на соматику», а коренные нарушения, лежащие в основе патогенеза психоза. Нами на протяжении длительного времени разрабатывается концепция иммунометаболиче- ских аспектов патогенеза шизофрении, в том числе ее форм, резистентных к терапии нейро- лептиками [2]. При этом нам удалось не только полностью подтвердить весьма существенное зна- чение синдрома эндотоксикоза в патогенезе ши- зофрении, но и конкретизировать ведущую роль «средних молекул» (СМ), в особенности весьма токсичных среднемолекулярных пептидов (СМП) в патогенезе эндотоксикоза при эндогенных пси- хозах, что сближает представление об аутоинток- сикации при шизофрении с синдромом «метабо- лической интоксикации» в трактовке известного отечественного клинического биохимика проф. л. л. громашевской [3]. Кроме того, нами получе- ны убедительные доказательства патогенетической значимости синдрома гипоэнергизма (в трактовке и. А. Полищука) при шизофрении, установлены также особенности нарушений энергетического метаболизма как угнетение (разобщение) окис- лительного фосфорилирования, переключение энергетического обмена на менее эффективный путь анаэробного гликолиза, замедление мета- болизма лактата и накопление его в крови, на- рушение взаимоотношений в цикле Кребса, паде- ние содержания в крови и тканях АТФ и других макроэргических соединений. Учитывая сказанное, можно считать патоге- нетически оправданным и клинически целесо- образным включение в комплексную терапию больных шизофренией наряду с нейролептиками также препаратов, оказывающих детоксицирую- щий эффект, снижающих выраженность эндоген- ной «метаболической» интоксикации и одновре- менно улучшающих энергетический метаболизм. При разработке рациональных подходов к терапии острых психотических состояний у больных шизо- детоксикация и коррекция Метаболических расстройств в лечении больных шизофренией Проф. и. и. КУТьКО, проф. В. М. ФРОлОВ, докт. мед. наук г. С. РАЧКАУСКАС detoxifiCation and metaboliC disorders CorreCtion in sChizophrenia treatment I. I. KutKo, V. M. froloV, g. s. rachKausKas Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины, Харьков Луганский государственный медицинский университет, Луганская областная клиническая психоневрологическая больница, Украина рассмотрены вопросы детоксикации и коррекции метаболических расстройств при лечении ши- зофрении реамбирином. Полученные результаты позволяют считать применение реамбирина при этом заболевании патогенетически обоснованным. Ключевые слова: метаболические расстройства, шизофрения, коррекция, реамбирин. the questions of detoxification and metabolic disorders correction in schizophrenia treatment with reambirin are discussed. the obtained findings allow to consider that the use of reambirin in this diseases is pathogenetically substantiated. Key words: metabolic disorders, schizophrenia, correction, Reambirin. Психиатрия и. и. КУТьКО… деТОКСиКАЦиЯ и КОРРеКЦиЯ МеТАбОлиЧеСКиХ РАССТРОйСТВ В леЧеНии бОльНыХ... френией наше внимание привлек новый препарат реамберин, уникальный по своему составу, по- скольку это единственный инфузионный препарат, содержащий соль янтарной кислоты — сукцинат натрия, и обладающий одновременно как выра- женным детоксицирующим эффектом, так и спо- собностью стимулировать анаэробный гликолиз, активно включаясь в цикл Кребса [4]. Реамберин положительно зарекомендовал себя при лечении неотложных состояний различного генеза, сопро- вождающихся возникновением гипоксии, ацидо- за, а в клиническом плане — тяжелого токсикоза и почечной недостаточности. Целью данной работы была оценка клиниче- ской эффективности реамберина в комплексной терапии больных шизофренией с тяжелым психо- тическим состоянием и изучение влияния данного препарата на уровень СМ, некоторые иммуноло- гические показатели, показатели липоперокси- дации и состояние энергетического метаболизма у пациентов с данной патологией. Под наблюдением находились 32 больных ши- зофренией, преимущественно параноидной, в фазе выраженного обострения заболевания с наличием клинической симптоматики тяжелого психоти- ческого состояния. больные были в возрасте от 20 до 38 лет, среди них 18 мужчин и 14 женщин. Все пациенты были распределены на две груп- пы — основную (18 человек) и группу сравне- ния (14 пациентов), рандолизованные по полу, возрасту, длительности заболевания и характеру ведущего психопатологического синдрома. Все больные получали лечение нейролептиками и их комбинациями, адекватное тяжести и характеру психопатологического процесса. Кроме того, паци- ентам основной группы дополнительно вводился реамберин, показанием для назначения которого служило наблюдавшееся у пациентов тяжелое состояние гипоксии, эндогенной интоксикации и иммуносупрессии. Контроль выраженности у больных метабо- лических и иммунологических расстройств осу- ществлялся по следующим наиболее актуальным параметрам: уровень СМ в сыворотке крови по методу [3] (исходя из того, что СМ являются од- ним из наиболее адекватных лабораторных крите- риев интенсивности эндогенной «метаболической» интоксикации); концентрация продуктов перекис- ного окисления липидов (ПОл) — малонового диальдегида (МдА) и диеновых конъюгат (дК) в сыворотке крови спектрофотометрически [5, 6], поскольку эти показатели активности процессов липопероксидации достаточно адекватно отра- жают выраженность дестабилизации клеточных и субклеточных мембран под влиянием свобод- ных радикалов и других мембранотоксических факторов, состояние макрофагальной фагоцити- рующей системы (МФС) адаптированным для клинических исследований методом определения фагоцитарной активности моноцитов (ФАМ) [7] и показатель бласттрансформации лимфоцитов (РбТл) периферической крови микрометодом. Показатели ФАМ и РбТл исследовали на осно- вании того, что они наиболее адекватно отражают степень выраженности вторичных иммунодефицит- ных состояний, характерных для тяжелых и тера- певтически резистентных вариантов клинического течения шизофрении [2, 8], в то время как в числе наиболее важных показаний для введения реамбе- рина отмечается сочетание тяжелой интоксикации и иммуносупрессии, а сам препарат оценивается как органопротектор и цитопротектор. Кроме того, исходя из цели исследования, изучали показатели энергетического метаболизма, а именно концен- трацию адениловых нуклеотидов — АТФ, АдФ и АМФ в гемолизатах крови больных методом тонкослойной хроматографии [9] с вычислением энергетического заряда электрона (ЭЗЭ). Полученные результаты обрабатывали матема- тически с использованием современных методов вариационной статистики и с учетом требований, предъявляемых к статобработке клинического ма- териала при испытаниях эффективности лекарст- венных препаратов на персональном компьютере celeron 300А. Реамберин вводили, согласно инструкции по применению этого препарата (утвержденной МЗ Украины 09.02.04, приказ № 65; регистрационное свидетельство на препарат № uА/0530/01/04), внутривенно капельно по 400 мл 1–2 раза в сут- ки (в зависимости от выраженности эндогенно- го токсикоза) на протяжении 5–7 дней подряд. У отдельных больных продолжительность вве- дения препарата увеличивали до 10 дней. При лечении реамберином рассчитывали на реали- зацию выявленных ранее при другой патологии и в экспериментальных условиях дезинтоксика- ционного, антигипоксического, антиоксидантно- го, гепатозащитного и мембранопротекторного действия препарата [4]. В психиатрической кли- нике, в частности при лечении психотических состояний у больных шизофренией, реамберин был применен впервые. При клиническом обследовании было установ- лено, что уже на 2–3-й день применения реамбе- рина, в особенности при его двукратном введении в сутки с интервалом 8–10 ч между инфузиями, состояние больных существенно улучшалось, ре- дуцировалась, а затем и снижалась до минимума (резидуальных явлений) психотическая симпто- матика. Сознание пациентов прояснялось, а на 3–4-е сутки лечения у подавляющего большин- ства — 16 из 18 пациентов бредовые идеи полнос- тью редуцировались, пациенты начинали критиче- ски относиться к своему состоянию и адекватно реагировать на окружающую действительность. В среднем существенное улучшение психического состояния больных основной группы отмечалось на 4,8±0,22 дня раньше по сравнению с пациен- тами, которых лечили только нейролептиками (р < 0,05). ликвидация психотического состояния сопровождалась также существенным улучшением 28 ПСиХиАТРиЯ соматического состояния больных, нормализацией у них сна и аппетита. Проведение лабораторных исследований в ди- намике позволило отметить, что в основной группе больных существенно ускоряется снижение кон- центрации в крови СМ, что говорит об уменьше- нии выраженности эндогенной «метаболической» интоксикации (табл. 1). Таблица 1 динамика концентрации сМ г/л в сыворотке крови больных шизофренией (m±m) Срок проведения исследования Группы больных pосновная, n = 18 группа сравнения, n = 14 До начала лечения 1,89±0,05*** 1,82±0,06*** >0,1 3­й день лечения 1,02±0,05*** 1,54±0,06*** <0,05 6­й « « 0,82±0,05*** 1,32±0,05*** <0,01 9­й « « 0,68±0,03*** 1,06±0,04*** <0,01 20­й « « 0,62±0,04 0,98±0,05*** <0,05 Норма СМ (0,52±0,02) г/л Примечание. достоверность различий по отношению к норме: * — при p < 0,05, ** — при p < 0,01, *** — при p < 0,001. То же в последующих таблицах. из таблицы следует, что в основной груп- пе больных шизофренией отмечается более бы- строе снижение концентрации СМ в сыворотке крови, чем в группе сравнения. Уже на 3-й день лечения концентрация СМ в сыворотке крови больных основной группы снизилась в среднем в 1,85 раза (на 85,3 %) по отношению к исходному уровню, тогда как в группе сравнения — только в 1,18 раза (на 18,2 %), различие между группами статистически значимое (p < 0,05). На 6-й день лечения кратность снижения по сравнению с ис- ходным показателем концентрации СМ в сыво- ротке крови составила в основной группе 2,3 раза, тогда как в группе сравнения — только 1,38 раза (p < 0,01); на 9-й день уровень СМ снизился в 2,65 раза (p < 0,01), причем не установлено достоверных отличий данного показателя от фи- зиологической нормы (p > 0,05). В группе срав- нения кратность снижения концентрации СМ на 9-й день лечения составила 1,72 раза по отноше- нию к исходному уровню, причем концентрация СМ в сыворотке крови больных этой группы была в среднем в 2 раза выше нормы (p < 0,001) и в 1,56 раза выше соответствующего показателя у больных основной группы (p < 0,01). На 20-й день от начала лечения достоверность различий по уровню СМ между больными обеих групп со- хранялась: в основной группе данный показатель существенно не отличался от верхней границы нормы (p > 0,05), тогда как в группе сравнения в среднем в 1,88 раза превышал норму (p < 0,001) и был в 1,58 раза выше, чем у пациентов основной группы (p < 0,05). Полученные данные позволяют считать, что у больных основной группы введение реамбери- на наряду с существенным ускорением ликвида- ции психотического состояния обусловливает не только более быстрое, но и более полное сниже- ние выраженности эндогенной «метаболической» интоксикации, что, по-видимому, и лежит в основе клинического эффекта данного препарата при ши- зофрении. Это подтверждают также результаты из- учения динамики показателей липопероксидации у наблюдавшихся нами пациентов (табл. 2). из представленных данных видно, что до на- чала лечения концентрация промежуточных (дК) и окончательного (МдА) продуктов липоперок- сидации в сыворотке крови больных шизофре- Таблица 2 динамика метаболитов Пол (Мда и дк) в сыворотке крови больных шизофренией (М±m) Показатели ПОЛ, мкмоль/л Срок проведения исследования Группы больных pосновная, n = 18 группа сравнения, n = 14 МДА До начала лечения 9,6±0,12*** 9,4±0,15*** >0,05 3­й день лечения 6,2±0,11*** 8,6±0,12*** <0,05 6­й « « 5,1±0,09** 7,8±0,12*** <0,01 9­й « « 4,0±0,08* 6,9±0,09*** <0,01 20­й « « 3,9±0,08 5,8±0,09** <0,01 Норма (3,6±0,22) мкмоль/л ДК До начала лечения 16,9±0,35*** 16,2±0,38*** >0,05 3­й день лечения 12,2±0,25** 15,1±0,36*** <0,05 6­й « « 10,1±0,22 13,3±0,28** <0,05 9­й « « 9,6±0,18 12,6±0,25** <0,05 20­й « « 9,5±0,15 12,3±0,22** <0,05 Норма (9,2±0,25) мкмоль/л и. и. КУТьКО… деТОКСиКАЦиЯ и КОРРеКЦиЯ МеТАбОлиЧеСКиХ РАССТРОйСТВ В леЧеНии бОльНыХ... нией в обеих группах была существенно выше нормы (МдА соответственно в 2,7 и 2,6 раза, дК — в 1,84 и 1,76 раза; p < 0,001). В дальнейшем снижение уровня как МдА, так и дК в основной группе больных было более существенным, причем концентрация МдА в сыворотке крови к 20-му дню лечения нормализовалась, тогда как в груп- пе сравнения этот показатель был существенно выше нормы (p < 0,01). Уровень МдА в основ- ной группе больных на 6-й день лечения достиг верхней границы нормы (p > 0,05), а в группе сравнения до 20-го дня лечения он оставался су- щественно повышенным как в отношении нормы (p < 0,01), так и в отношении основной группы (p < 0,05). Это свидетельствует о том, что при лечении больных шизофренией реамберин наряду с детоксицирующими свойствами реализует и свой антиоксидантный эффект, благодаря чему у паци- ентов, получавших наряду с нейролептиками этот препарат, происходит снижение уровня продуктов ПОл в крови до верхней границы нормы, тогда как при лечении только одними нейролептиками уровень ПОл остается существенно повышенным. Это важная особенность механизма фармаколо- гического действия препарата, если учесть ранее полученные нами данные о существенной роли активации ПОл у больных шизофренией, в том числе и при формировании терапевтической рези- стентности к психотропным препаратам [1]. Заслуживает также внимание благотворное влияние реамберина на динамику иммунологиче- ских показателей. Как следует из данных табл. 3, в основной группе больных шизофренией показа- тели РбТл и ФАМ — фагоцитарное число (ФЧ) и фагоцитарный индекс (Фи) при лечении реамбе- рином нормализуются, тогда как у пациентов груп- пы сравнения, не получавших реамберин, остаются существенно сниженными (p < 0,05–0,01). Это свидетельствует о том, что применение реамберина у больных шизофренией позволяет ликвидировать вторичный иммунодефицит, характерный для тя- желых и резистентных к лечению форм данного заболевания [2], что имеет саногенное значение. Таким образом, реамберин оказывает иммуномо- дулирующее действие при шизофрении. Установлено также положительное влияние реамберина на состояние энергетического ме- таболизма у больных шизофренией. из данных табл. 4 следует, что до начала лечения у обсле- дованных пациентов имели место весьма суще- ственные сдвиги энергетического метаболизма, заключающиеся в снижении уровня АТФ в кро- ви — в среднем в 2 раза относительно нормы в основной группе (p < 0,001) и в 1,98 раза — в группе сравнения (p < 0,001) при компенса- торном увеличении концентрации АдФ и АМФ. О существенном уменьшении энергообеспечен- ности органов и тканей свидетельствует сниже- ние ЭЗЭ в 3 раза в основной группе (p < 0,001) и в 2,92 раза в группе сравнения (p < 0,001). На 20-й день проводимого лечения у больных шизофренией, получавших реамберин, отмече- но существенное улучшение показателей энер- гетического метаболизма, при этом содержание АТФ в крови и ЭЗЭ достигали нижней границы нормы. У больных, леченных только нейролеп- тиками, содержание АТФ в крови в этот пери- од оставалось в среднем в 1,56 раза (p < 0,01), а ЭЗЭ — в 2 раза (p < 0,001) ниже нормы, что свидетельствует о сохранении выраженного де- фицита энерго обеспеченности организма и недо- статочности содержания макроэргических соеди- нений в органах и тканях. Полученные данные позволяют считать, что включение реамберина в лечебный комплекс при шизофрении патогенетически обосновано и кли- нически целесообразно. При использовании этого препарата отмечается ускорение ликвидации пси- Таблица 3 динамика показателей рбтл и фаМ у больных шизофренией (m±m) Иммунологические показатели Срок проведения исследования Группы больных pосновная, n = 18 группа сравнения, n = 14 РБТЛ, % До начала лечения 42,2±2,5*** 43,8±2,8*** >0,05 10­й день лечения 62,5±2,8 50,3±2,9** <0,05 20­й « « 63,3±2,4 51,1±2,6** <0,05 Норма (69,2±2,8) % ФЧ До начала лечения 1,9±0,05*** 2,05±0,06*** >0,05 10­й день лечения 3,8±0,06 5,5±0,08** <0,01 20­й « « 3,9±0,05 2,6±0,07** <0,01 Норма 4,0±0,05 ФИ До начала лечения 16,1±0,2*** 16,5±0,25*** >0,05 10­й день лечения 25,5±0,3* 18,2±0,28*** <0,01 20­й « « 27,3±0,4 18,6±0,3*** <0,01 Норма 28,6±1,2 30 ПСиХиАТРиЯ хотического состояния и достижения ремиссии заболевания. В патогенетическом плане реализу- ются все основные механизмы фармакологиче- ского действия реамберина: детоксицирующий, антиоксидантный, иммуномодулирующий. При этом препарат оказывает положительное дейст- вие на состояние энергетического метаболизма, заключающееся в повышении уровня АТФ в кро- ви больных и возрастании энергетического заряда клеточных систем. Таблица 4 Показатели энергетического метаболизма у больных шизофренией (m±m) Показатель Норма Срок исследования Группы больных pОсновная, n = 18 Группа сравнения, n = 14 АТФ, мкмоль/л 650±7 До лечения 323±8*** 328±9,5*** >0,05 20­й день лечения 625±15 416±10,2 <0,01 АДФ, мкмоль/л 232±8 До лечения 289±9* 294±10,6* >0,05 20­й день лечения 236±10,5 275±9* <0,01 АМФ, мкмоль/л 53±3 До лечения 135±8,6*** 128±9*** >0,05 20­й день лечения 55,5±3,5 92,4±6** <0,01 ЭЗЭ 2,28±0,05 До лечения 0,76±0,06*** 0,78±0,07*** >0,05 20­й день лечения 2,14±0,05 1,13±0,06*** <0,001 л и т е р а т у р а 1. Рачкаускас Г. С. Параноїдна шизофрения: клініко-па- тогенетична характеристика та лікування на сучасно- му етапі.— Харків, луганськ: елтон, 2004.— 432 с. 2. Кутько И. И., Фролов В. М., Рачкаускас Г. С. Рези- стентные формы шизофрении (патогенез и патогене- тическая терапия): Метод. рекомендации.— Харьков, 1996.— 26 с. 3. Громашевська Л. Л. Середні молекули як один з по- казників «метаболічної інтоксикації» в організмі // лаб. діагностика.— 1997.— № 1.— С. 11–16. 4. Оболенский С. В. Реамберин — новое средство для инфузионной терапии в практике медицины кри- тических состояний: Метод. рекомендации.— СПб., 2002.— 20 с. 5. Андреева Л. И., Кожемякин Л. А. Методика определе- ния малонового диальдегида // лаб. дело.— 1988.— №11.— С. 41–43. 6. Гаврилова В. Б., Мишкорудная М. И. Спектрофотоме- трическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // лаб. дело.— 1983.— № 3.— c. 33–36. 7. Фролов В. М., Пересадин Н. А., Пшеничный И. Я. Опре- деление фагоцитарной активности моноцитов пери- ферической крови у больных // лаб. дело.— 1990.— № 9.— С. 27–29. 8. Тиганов А. С. Руководство по психиатрии.— М.: Медицина, 1999.— 717 с. 9. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение анти- оксидантных параметров крови и их диагностическое значение // лаб. дело.— 1991.— № 10.— С. 9–13. Поступила 16.01.2006