Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу
Похiдне 1,2-дигiдропiролу (Д-1) перевищує вплив 5-фторурацилу на кровонаповнення мiокарда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на серцевий м’яз. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мо...
Saved in:
| Date: | 2012 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2012
|
| Series: | Доповіді НАН України |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84370 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу / I.В. Харчук, О.А. Столяр, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 136-140. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-84370 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-843702025-02-23T19:49:37Z Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу Сравнение состояния миокарда под влиянием нового цитостатического соединения производного дигидропиррола и 5-фторурацила Comparison of myocardium status under the influence of novel cytostatic compound dihydropyrrole derivate and 5-fluorouracil Харчук, І.В. Столяр, О.А. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. Біологія Похiдне 1,2-дигiдропiролу (Д-1) перевищує вплив 5-фторурацилу на кровонаповнення мiокарда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на серцевий м’яз. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мобiлiзацiю синтетичного потенцiалу клiтин серця пiд впливом даної сполуки, що може бути позитивним в умовах порушення прооксидантно-оксидантної рiвноваги при канцерогенезi. Производное 1,2-дигидропиррола (Д-1) превышает влияние 5-фторурацила на кровенаполнение миокарда, увеличивая диаметр капилляров. Д-1 частично устраняет негативные последствия влияния оксидативного стресса на сердечную мышцу. Некоторая гипертрофия кардиомиоцитов в условиях действия Д-1 на фоне оксидативного стресса свидетельствует о мобилизации синтетического потенциала клеток сердца под влиянием данного соединения, что может быть положительным моментом в условиях нарушения прооксидантно-оксидантного равновесия при канцерогенезе. The 1,2-dihydropyrrole (D-1) derivate exceeds the influence of 5-fluorouracil on myocardium blood supply increasing the capillarity diameters. The D-1 derivate partially prevents negative effects of oxidative stress on rat’s myocardium. Some hypertrophy of cardiomyocytes under the influence of D-1 in oxidative stress provides the evidence of the synthetic potential mobilization in cardiac cells that may be useful in pro-oxidant-antioxidant disorders under carcinogenesis conditions. 2012 Article Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу / I.В. Харчук, О.А. Столяр, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 136-140. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84370 616.1:615.277.3 uk Доповіді НАН України application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Біологія Біологія |
| spellingShingle |
Біологія Біологія Харчук, І.В. Столяр, О.А. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу Доповіді НАН України |
| description |
Похiдне 1,2-дигiдропiролу (Д-1) перевищує вплив 5-фторурацилу на кровонаповнення мiокарда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на серцевий м’яз. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї
Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мобiлiзацiю синтетичного потенцiалу клiтин серця пiд впливом даної сполуки, що може бути позитивним в умовах порушення прооксидантно-оксидантної рiвноваги при канцерогенезi. |
| format |
Article |
| author |
Харчук, І.В. Столяр, О.А. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. |
| author_facet |
Харчук, І.В. Столяр, О.А. Островська, Г.В. Рибальченко, В.К. |
| author_sort |
Харчук, І.В. |
| title |
Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу |
| title_short |
Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу |
| title_full |
Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу |
| title_fullStr |
Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу |
| title_full_unstemmed |
Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу |
| title_sort |
порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Біологія |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/84370 |
| citation_txt |
Порівняння стану міокарда під впливом нової цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу / I.В. Харчук, О.А. Столяр, Г.В. Островська, В.К. Рибальченко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2012. — № 8. — С. 136-140. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT harčukív porívnânnâstanumíokardapídvplivomnovoícitostatičnoíspolukipohídnogodigídropíroluí5ftoruracilu AT stolâroa porívnânnâstanumíokardapídvplivomnovoícitostatičnoíspolukipohídnogodigídropíroluí5ftoruracilu AT ostrovsʹkagv porívnânnâstanumíokardapídvplivomnovoícitostatičnoíspolukipohídnogodigídropíroluí5ftoruracilu AT ribalʹčenkovk porívnânnâstanumíokardapídvplivomnovoícitostatičnoíspolukipohídnogodigídropíroluí5ftoruracilu AT harčukív sravneniesostoâniâmiokardapodvliâniemnovogocitostatičeskogosoedineniâproizvodnogodigidropirrolai5ftoruracila AT stolâroa sravneniesostoâniâmiokardapodvliâniemnovogocitostatičeskogosoedineniâproizvodnogodigidropirrolai5ftoruracila AT ostrovsʹkagv sravneniesostoâniâmiokardapodvliâniemnovogocitostatičeskogosoedineniâproizvodnogodigidropirrolai5ftoruracila AT ribalʹčenkovk sravneniesostoâniâmiokardapodvliâniemnovogocitostatičeskogosoedineniâproizvodnogodigidropirrolai5ftoruracila AT harčukív comparisonofmyocardiumstatusundertheinfluenceofnovelcytostaticcompounddihydropyrrolederivateand5fluorouracil AT stolâroa comparisonofmyocardiumstatusundertheinfluenceofnovelcytostaticcompounddihydropyrrolederivateand5fluorouracil AT ostrovsʹkagv comparisonofmyocardiumstatusundertheinfluenceofnovelcytostaticcompounddihydropyrrolederivateand5fluorouracil AT ribalʹčenkovk comparisonofmyocardiumstatusundertheinfluenceofnovelcytostaticcompounddihydropyrrolederivateand5fluorouracil |
| first_indexed |
2025-11-24T19:59:58Z |
| last_indexed |
2025-11-24T19:59:58Z |
| _version_ |
1849703162246594560 |
| fulltext |
УДК 616.1:615.277.3
© 2012
I. В. Харчук, О. А. Столяр, Г. В. Островська, В.К. Рибальченко
Порiвняння стану мiокарда пiд впливом нової
цитостатичної сполуки похiдного дигiдропiролу
i 5-фторурацилу
(Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Ю. Євтушенком)
Похiдне 1,2-дигiдропiролу (Д-1) перевищує вплив 5-фторурацилу на кровонаповнення мiо-
карда, збiльшуючи дiаметр капiлярiв. Д-1 частково усуває негативнi наслiдки впливу
оксидативного стресу на серцевий м’яз. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї
Д-1 на фонi оксидативного стресу свiдчить про мобiлiзацiю синтетичного потенцiалу
клiтин серця пiд впливом даної сполуки, що може бути позитивним в умовах порушен-
ня прооксидантно-оксидантної рiвноваги при канцерогенезi.
Бiльшiсть iснуючих хiмiотерапевтичних засобiв крiм злоякiсних клiтин, уражують також
клiтини кровi, епiтелiю ротової порожнини, шлунка i кишечника, а також серце, нирки та
iншi органи. Саме тому хiмiотерапiя завжди асоцiйована з численними побiчними ефекта-
ми. Важливим завданням сучасної протипухлинної терапiї є пошук високоселективних та
малотоксичних препаратiв [1]. Особливої уваги для вибору оптимальної стратегiї лiкуван-
ня заслуговує дослiдження кардiотоксичностi нових потенцiйних препаратiв з урахуванням
тих станiв, що супроводжують канцерогенез, зокрема при порушеннi прооксидантно-анти-
оксидантної рiвноваги.
Одним iз таких нових препаратiв є АТФ-конкурентний iнгiбiтор тирозинкiназ похiдне
дигiдропiролу 1,4-замiщений 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-он (Д-1), що був синтезований за
допомогою in silico дизайну Науково-виробничим хiмiко-бiологiчниим центром Київського
нацiонального унiверситету iм. Тараса Шевченка [2]. Попереднi дослiдження показали, що
Д-1 пригнiчує пролiферацiю декiлькох ракових лiнiй клiтин, найбiльша ефективнiсть була
показана на лiнiях злоякiсних клiтин К-562 (еритролейкемiя), CCRF-CEM (лiмфобластна
лейкемiя), МDA-MB-435 (рак молочної залози), HCT-15 (рак товстої кишки) та SNB-75
(нейробластома). У дослiдах in vivo для Д-1 встановлена низька токсичнiсть по вiдношенню
до слизової оболонки тонкої та товстої кишок щурiв i вiдсутнiсть пригнiчення процесiв
пролiферацiї [3, 4].
Мета нашого дослiдження — вивчення впливу нової цитостатичної сполуки похiдного
дигiдропiролу Д-1 на морфологiю мiокарда та його порiвняння з дiєю традицiйного проти-
пухлинного препарату 5-фторурацилу (5-ФУ), а також визначення впливу Д-1 на мiокард
за умов оксидативного стресу.
Дослiдження проводили на 24 бiлих щурах-самцях масою 200–250 г. Д-1 у дозi 2,3 мг/кг
та 5-ФУ в дозi 45 мг/кг вводили перорально. Оксидативний стрес викликали внутрiшньо-
очеревинним введенням CoCl2 у дозi 13 мг/кг [5]. Усi речовини вводили натщесерце що-
денно протягом 10 дiб. Пiсля стандартної гiстологiчної обробки зрiзи мiокарда дослiджу-
вали за допомогою мiкроскопа Olympus BX-41 та програми ImageJ, вимiрювали дiаметр
капiлярiв для оцiнки ступеня кровопостачання мiокарда, а також товщину кардiомiоци-
136 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №8
тiв (КМЦ) та площу їх ядер з метою виявлення впливу на бiосинтетичнi процеси. Стати-
стичну обробку проводили з використанням U-тесту Манна–Уiтнi за допомогою програми
STATISTICA 7.
М’язовi волокна мiокарда щурiв, що отримували новосинтезовану сполуку Д-1, мають
приблизно однакову товщину i форму. Цитоплазма клiтин забарвлюється рiвномiрно еози-
ном у рожевий колiр, у нiй виявляється поперечна посмугованiсть. Ядра займають цен-
тральне положення i мають овальну форму. Товщина КМЦ та площа їх ядер достовiрно
не вiдрiзняється вiд значень контрольної групи (табл. 1). У мiокардi щурiв, яким вводи-
ли препарат порiвняння 5-ФУ, спостерiгається незначне витончення м’язових волокон, але
значення товщини КМЦ достовiрно не вiдрiзняється вiд контролю. Поперечна посмуго-
ванiсть не чiтко виражена. Ядра мають овальну форму i займають у клiтинi центральне
положення.
Пiд впливом обох сполук пiдвищується кровонаповнення капiлярiв, що призводить до
їх нерiвномiрного розширення (рис. 1). Пiд впливом 5-ФУ середнє значення дiаметра капi-
лярiв збiльшується на 9,6%, пiд впливом Д-1 — на 26,4% порiвняно з контрольною групою
(див. табл. 1). 5-ФУ викликає подекуди вихiд еритроцитiв з кровоносного русла. За дiї обох
сполук характерним є наявнiсть лейкоцитарних iнфiльтратiв у стiнцi невеликих судин та
збiльшення кiлькостi лiмфоцитiв, фiбробластiв та тучних клiтин у мiжм’язових промiжках,
що може свiдчити про збiльшення функцiонального напруження органа в цiлому.
Отже, як 5-ФУ, так i Д-1 викликають змiни у кровонаповненнi мiокарда, збiльшуючи
дiаметр капiлярiв, але ефект Д-1 перевищує дiю 5-ФУ.
Оскiльки для iншого АТФ-конкурентного iнгiбiтора тирозинкiназ похiдного малеiмi-
ду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону (МI-1) були встановленi деякi
антиоксидантнi властивостi [6], дослiдження впливу Д-1 на серцевий м’яз за умов оксида-
тивного стресу стало наступним етапом роботи. Встановлено, що у тварин з CoCl2-iндукова-
ним оксидативним стресом м’язовий шар переважно залишається цiлiсним, м’язовi волокна
розмiщуються пучками, однак бiльшiсть з них витончується (табл. 2), а в окремих воло-
кон спостерiгаються значнi деструктивнi змiни. Поперечна посмугованiсть КМЦ виражена
Таблиця 1. Морфометричнi параметри мiокарда щурiв пiд впливом Д-1 та 5-ФУ
Експериментальна
група
Товщина КМЦ,
мкм
Площа ядер КМЦ,
мкм2
Дiаметр капiлярiв,
мкм
Контроль 12,08 ± 1,83 73,28 ± 16,26 5,52 ± 1,21
Д-1 12,01 ± 1,6 72,22 ± 14,13 6,98 ± 2,97
∗
5-ФУ 11,72 ± 1,66 73,24 ± 16,52 6,05 ± 1,33
∗
∗Рiзниця статистично вiрогiдна порiвняно з контролем (p 6 0,05).
Таблиця 2. Морфометричнi параметри мiокарда щурiв пiд впливом Д-1, CoCl2-iндукованого оксидативного
стресу та їх сумiсної дiї
Експериментальна
група
Товщина КМЦ,
мкм
Площа ядер КМЦ,
мкм2
Дiаметр капiлярiв,
мкм
Контроль 12,08 ± 1,83 73,28 ± 16,26 5,52 ± 1,21
Д-1 12,01 ± 1,6 72,22 ± 14,13 6,98 ± 2,97
∗
CoCl2 11,43 ± 1,53
∗
68,31 ± 14,07
∗
7,04 ± 2,23
∗
CoCl2+Д-1 12,72 ± 1,82
∗,∗∗
70,98 ± 14,83 7,47 ± 2,74
∗
∗ Рiзниця статистично вiрогiдна порiвняно з контролем (p 6 0,05).
∗∗Рiзниця статистично вiрогiдна порiвняно з групою CoCl2 (p 6 0,05).
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №8 137
Рис. 1. Мiкрофотографiї мiокарда щурiв контрольної групи (а) i груп, що отримували Д-1 (б ) та 5-ФУ (в).
Гематоксилiн-еозин. Зб. 600
слабко. Форма та розмiщення ядер типовi, проте їх площа зменшується на 6,8% порiвняно
з контрольною групою (див. табл. 2). Спостерiгається збiльшення кровонаповнення капiля-
рiв, iнодi помiтно еритродiапедез. Дiаметр капiлярiв зростає на 27,5%. Вiдмiчається навко-
лосудинний набряк. У стiнцi судин помiтно деструктивнi змiни, вона значно iнфiльтрована
лiмфоцитами. Про запалення та функцiональну напругу органа свiдчить також збiльшення
кiлькостi лiмфоцитiв, макрофагiв, тучних клiтин у мiжм’язових промiжках.
У групi щурiв, що сумiсно отримували CoCl2 та Д-1, розмiщення i форма м’язових во-
локон не змiнюються. Помiтна поперечна посмугованiсть КМЦ. Їх товщина збiльшується
порiвняно як iз контролем (на 5,3%), так i з iндивiдуальним впливом CoCl2 (на 11,3%).
Площа ядер займає промiжне положення мiж значеннями груп, що отримували окремо
CoCl2 та Д-1 i не вiдрiзняється вiрогiдно вiд контролю (див. табл. 2). Для сумiсної дiї спо-
лук характерне нерiвномiрне кровонаповнення капiлярiв, що спостерiгалось при їх окре-
мiй дiї. Капiляри розширенi та нерiвномiрно кровонаповненi, їх дiаметр зростає на 35,3%
порiвняно з контролем. Стiнки судин великого i середнього дiаметра потовщенi. Навколо
судин невеликого дiаметра зберiгаються ознаки периваскулярного запалення — спостерi-
гаються iнфiльтрати, що складаються з лiмфоцитiв, макрофагiв та тучних клiтин (рис. 2).
Зазначимо, що iнший iнгiбiтор тирозинкiназ похiдне малеiмiду МI-1 викликає активацiю
138 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №8
Рис. 2. Ознаки периваскулярного запалення при сумiснiй дiї хлориду кобальту та Д-1. Гематоксилiн-еозин.
Зб. 600
синтетичних процесiв у кардiомiоцитах та подiбнi змiни в судинному руслi серця за умов
тривалого застосування [7].
Таким чином, дiя Д-1 на кровонаповнення мiокарда щурiв перевищує вплив 5-ФУ. Д-1
частково усуває негативнi наслiдки впливу оксидативного стресу на КМЦ, однак токсична
дiя новосинтезованої сполуки на капiлярне русло виявляється на рiвнi впливу кобальтiнду-
кованого оксидативного стресу. Деяка гiпертрофiя кардiомiоцитiв за умов дiї Д-1 на фонi
оксидативного стресу свiдчить про мобiлiзацiю синтетичного потенцiалу клiтин серця пiд
впливом Д-1, що може бути позитивним в умовах порушення прооксидантно-оксидантної
рiвноваги при канцерогенезi.
1. Arias J. L. Drug targeting strategies in cancer treatment: an overview // Mini Rev. Med. Chem. – 2011. –
11, No 1. – P. 1–17.
2. Дубiнiна Г. Г., Воловенко Ю.М. Сполука 1,4-замiщених 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-онiв, що має про-
тиракову активнiсть // Патент № 22204 UA вiд 25.04.2007.
3. Кузнєцова Г.М., Островская Г. В., Рыбальченко В.К. Порiвняння впливу цитостатичних сполук по-
хiдного дигiдропiролу i 5-фторурацилу на слизову оболонку кишечника щурiв // Соврем. проблемы
токсикологии. – 2011. – № 1–2. – С. 47–51.
4. Кузнєцова Г.М., Островська Г.В., Воловенко Ю.М., Воловненко Т.А., Рибальченко В.К. Вплив
цитостатичної сполуки похiдного дигiдропiролу на слизову оболонку тонкого кишечника щурiв за
умов дiї оксидативного стресу // Проблеми екол. та мед. генетики i клiнiч. iмунологiї. – 2010. –
Вип. 4 (100). – С. 270–279.
5. Калиман П.А., Охрименко С.М. Цикл глюкоза–жирные кислоты при оксидативном стрессе у крыс,
вызванном хлоридом кобальта // Укр. бiохiм. журн. – 2005. – 77, № 2. – С. 154–158.
6. Яблонська С. В., Фiлiнська О.М., Островська Г. В., Рибальченко В.К. Оцiнка гепатотоксичностi но-
вого похiдного малеiмiду з цитостатичною активнiстю i його вплив на перекисне окислення та анти-
оксидантну систему печiнки // Укр. бiохiм. журн. – 2009. – 81, № 3. – С. 83–92.
7. Харчук I. В., Рибальченко В.К. Реакцiя мiокарда щурiв на тривалий вплив похiдного малеiмiду –
потенцiйного протипухлинного засобу // Вiсн. проблем бiологiї i медицини. – 2011. – 2, вип 2. –
С. 282–285.
Надiйшло до редакцiї 22.12.2011Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №8 139
И.В. Харчук, О.А. Столяр, Г. В. Островская, В.К. Рыбальченко
Сравнение состояния миокарда под влиянием нового
цитостатического соединения производного дигидропиррола
и 5-фторурацила
Производное 1,2-дигидропиррола (Д-1) превышает влияние 5-фторурацила на кровенаполне-
ние миокарда, увеличивая диаметр капилляров. Д-1 частично устраняет негативные по-
следствия влияния оксидативного стресса на сердечную мышцу. Некоторая гипертрофия
кардиомиоцитов в условиях действия Д-1 на фоне оксидативного стресса свидетельствует
о мобилизации синтетического потенциала клеток сердца под влиянием данного соедине-
ния, что может быть положительным моментом в условиях нарушения прооксидант-
но-оксидантного равновесия при канцерогенезе.
I. V. Kharchuk, O.A. Stoliar, G.V. Ostrovska, V. K. Rybalchenko
Comparison of myocardium status under the influence of novel
cytostatic compound dihydropyrrole derivate and 5-fluorouracil
The 1,2-dihydropyrrole (D-1) derivate exceeds the influence of 5-fluorouracil on myocardium blood
supply increasing the capillarity diameters. The D-1 derivate partially prevents negative effects of
oxidative stress on rat’s myocardium. Some hypertrophy of cardiomyocytes under the influence of
D-1 in oxidative stress provides the evidence of the synthetic potential mobilization in cardiac cells
that may be useful in pro-oxidant-antioxidant disorders under carcinogenesis conditions.
140 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №8
|