Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину
Aim. To develop a convenient synthetic approach for the preparation of multigram amounts of 4-(trifluoromethoxy)-piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine – promising building blocks for medicinal chemistry.Results and discussion. 4-(Trifluoromethoxy)piperidine (8.4 g) and 4-(trifluoromethoxy...
Gespeichert in:
| Datum: | 2021 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2021
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/222669 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| _version_ | 1856543520236503040 |
|---|---|
| author | Logvinenko, Ivan G. Dolovanyuk, Violetta G. Kondratov, Ivan S. |
| author_facet | Logvinenko, Ivan G. Dolovanyuk, Violetta G. Kondratov, Ivan S. |
| author_sort | Logvinenko, Ivan G. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2021-03-29T14:47:02Z |
| description | Aim. To develop a convenient synthetic approach for the preparation of multigram amounts of 4-(trifluoromethoxy)-piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine – promising building blocks for medicinal chemistry.Results and discussion. 4-(Trifluoromethoxy)piperidine (8.4 g) and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine (12.9 g) were synthesized in 5 stages starting from 4-hydroxypiperidine (the overall yield 40 %) and 4-(hydroxymethyl)piperidine (the overall yield 13.5 %), respectively.Experimental part. The first stage of the synthetic strategy was acylation of 4-hydroxypiperidine with benzoyl chloride. N-benzoyl-4-hydroxypiperidine obtained was transformed to N-benzoyl-4-(trifluoromethoxy)piperidine in two stages using the Hiyama method (the synthesis of the corresponding S-methyl xanthate with the subsequent desulfurization/fluorination using N-bromosuccinimide and Olah’s reagent). Then the N-benzoyl group was reduced to benzyl one, which was removed using 1-chloroethyl chloroformate. The similar approach was applied to the synthesis of 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine starting from 4-(hydroxymethyl)piperidine. The structure and composition of the compounds synthesized were confrmed by 1Н, 13C and 19F NMR spectroscopy,mass-spectrometry and elemental analysis.Conclusions. The synthetic approach developed is a convenient method for the multigram preparation of4-(trifluoromethoxy)piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine and can be used for the synthesis of other secondary amines containing the CF3O-group.Key words: fluorination; trifluoromethoxy group; xanthate; piperidine; protection group |
| first_indexed | 2025-07-17T13:00:57Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs.journals.uran.ua:article-222669 |
| institution | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-09-24T17:14:44Z |
| publishDate | 2021 |
| publisher | National University of Pharmacy |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs.journals.uran.ua:article-2226692021-03-29T14:47:02Z The preparative synthetic approach to 4-(trifluoromethoxy)piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину Logvinenko, Ivan G. Dolovanyuk, Violetta G. Kondratov, Ivan S. флуорування; трифлуорометоксигрупа; ксантат; піперидин; захисна група fluorination; trifluoromethoxy group; xanthate; piperidine; protection group Aim. To develop a convenient synthetic approach for the preparation of multigram amounts of 4-(trifluoromethoxy)-piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine – promising building blocks for medicinal chemistry.Results and discussion. 4-(Trifluoromethoxy)piperidine (8.4 g) and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine (12.9 g) were synthesized in 5 stages starting from 4-hydroxypiperidine (the overall yield 40 %) and 4-(hydroxymethyl)piperidine (the overall yield 13.5 %), respectively.Experimental part. The first stage of the synthetic strategy was acylation of 4-hydroxypiperidine with benzoyl chloride. N-benzoyl-4-hydroxypiperidine obtained was transformed to N-benzoyl-4-(trifluoromethoxy)piperidine in two stages using the Hiyama method (the synthesis of the corresponding S-methyl xanthate with the subsequent desulfurization/fluorination using N-bromosuccinimide and Olah’s reagent). Then the N-benzoyl group was reduced to benzyl one, which was removed using 1-chloroethyl chloroformate. The similar approach was applied to the synthesis of 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine starting from 4-(hydroxymethyl)piperidine. The structure and composition of the compounds synthesized were confrmed by 1Н, 13C and 19F NMR spectroscopy,mass-spectrometry and elemental analysis.Conclusions. The synthetic approach developed is a convenient method for the multigram preparation of4-(trifluoromethoxy)piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine and can be used for the synthesis of other secondary amines containing the CF3O-group.Key words: fluorination; trifluoromethoxy group; xanthate; piperidine; protection group Мета. Розробити зручний синтетичний метод для одержання мультиграмових кількостей 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину – перспективних будівельних блоків для медичної хімії.Результати та їх обговорення. Синтезовано 4-(трифлуорометокси)піперидин (8,4 г) та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидин (12,9 г) у п’ять стадій, виходячи з 4-гідроксипіперидину (сумарний вихід – 40%) та 4-(гідроксиметил)піперидину (сумарний вихід – 13,5%) відповідно.Експериментальна частина. Першою стадією синтетичної стратегії було ацилювання 4-гідроксипіперидину бензоїлхлоридом. Одержаний N-бензоїл-4-гідроксипіперидин було перетворено на N-бензоїл-4-трифлуорометоксипіперидин у дві стадії з використанням методу Хіями (синтез відповідного S-метилксантату і наступні десульфуризація та флуорування з використанням N-бромосункциніміду та реагенту Ола). Далі N-бензоїльну групу було відновлено до бензильної, зняття якої проводили з використанням 1-хлороетилхлороформіату. Аналогічну схему було використано для синтезу 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину, виходячи з 4-(гідроксиметил)піперидину. Структуру і склад синтезованих сполук доведено даними 1Н, 13C і 19F ЯМР-спектроскопії, мас-спектрометрії та елементного аналізу.Висновки. Розроблений метод є зручним підходом до синтезу мультиграмових кількостей 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину та може бути використаний для синтезу інших вторинних амінів, що містять CF3O-групу.Ключові слова: флуорування; трифлуорометоксигрупа; ксантат; піперидин; захисна група National University of Pharmacy 2021-03-15 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/222669 10.24959/ophcj.21.222669 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 19 No. 1(73) (2021); 3-9 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 19 № 1(73) (2021); 3-9 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 19 № 1(73) (2021); 3-9 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/222669/226678 Copyright (c) 2021 National University of Pharmacy http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| spellingShingle | флуорування трифлуорометоксигрупа ксантат піперидин захисна група Logvinenko, Ivan G. Dolovanyuk, Violetta G. Kondratov, Ivan S. Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину |
| title | Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину |
| title_alt | The preparative synthetic approach to 4-(trifluoromethoxy)piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine |
| title_full | Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину |
| title_fullStr | Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину |
| title_full_unstemmed | Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину |
| title_short | Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину |
| title_sort | препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину |
| topic | флуорування трифлуорометоксигрупа ксантат піперидин захисна група |
| topic_facet | флуорування трифлуорометоксигрупа ксантат піперидин захисна група fluorination trifluoromethoxy group xanthate piperidine protection group |
| url | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/222669 |
| work_keys_str_mv | AT logvinenkoivang thepreparativesyntheticapproachto4trifluoromethoxypiperidineand4trifluoromethoxymethylpiperidine AT dolovanyukviolettag thepreparativesyntheticapproachto4trifluoromethoxypiperidineand4trifluoromethoxymethylpiperidine AT kondratovivans thepreparativesyntheticapproachto4trifluoromethoxypiperidineand4trifluoromethoxymethylpiperidine AT logvinenkoivang preparativnijmetodsintezu4trifluorometoksipíperidinuta4trifluorometoksimetilpíperidinu AT dolovanyukviolettag preparativnijmetodsintezu4trifluorometoksipíperidinuta4trifluorometoksimetilpíperidinu AT kondratovivans preparativnijmetodsintezu4trifluorometoksipíperidinuta4trifluorometoksimetilpíperidinu AT logvinenkoivang preparativesyntheticapproachto4trifluoromethoxypiperidineand4trifluoromethoxymethylpiperidine AT dolovanyukviolettag preparativesyntheticapproachto4trifluoromethoxypiperidineand4trifluoromethoxymethylpiperidine AT kondratovivans preparativesyntheticapproachto4trifluoromethoxypiperidineand4trifluoromethoxymethylpiperidine |