Синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів
3-Aryl-2-chloropropanals 2a-h have been prepared by the reaction of arenediazonium chlorides 1a-h with acrolein in the conditions of Meerwein arylation (water-acetone, CuCl2 as a catalyst). These aldehydes react with thiourea by refluxing in ethanol to obtain 2-amino-5-R-benzyl-1,3-thiazoles 3a-h (R...
Збережено в:
| Дата: | 2015 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.865 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89013 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-02-24T10:52:05Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
2-амінотіазол похідні 1 2 4-триазолу хлорацетаміди арилювання реакція Меєрвейна 4-аміно-[1 4]триазол-3-тіол протипухлинна активність УДК 547.789 |
| spellingShingle |
2-амінотіазол похідні 1 2 4-триазолу хлорацетаміди арилювання реакція Меєрвейна 4-аміно-[1 4]триазол-3-тіол протипухлинна активність УДК 547.789 Ostapiuk, Yu. V. Matiychuk, V. S. Obushak, M. D. Синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів |
| topic_facet |
2-aminothiazole 1 2 4-triazole derivatives chloroacetamides arylation Meerwein reaction 4-amino-1 4-triazole-3-thiole anticancer activity UDC 547.789 2 аминотиазол производные 1 2 4-триазола хлорацетамиды арилирование реакция Меервейна 4-амино-[1 4]триазол-3-тиол противоопухолевая активность УДк 547.789 2-амінотіазол похідні 1 2 4-триазолу хлорацетаміди арилювання реакція Меєрвейна 4-аміно-[1 4]триазол-3-тіол протипухлинна активність УДК 547.789 |
| format |
Article |
| author |
Ostapiuk, Yu. V. Matiychuk, V. S. Obushak, M. D. |
| author_facet |
Ostapiuk, Yu. V. Matiychuk, V. S. Obushak, M. D. |
| author_sort |
Ostapiuk, Yu. V. |
| title |
Синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів |
| title_short |
Синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів |
| title_full |
Синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів |
| title_fullStr |
Синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів |
| title_full_unstemmed |
Синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів |
| title_sort |
синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4h-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-n-(5-r-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів |
| title_alt |
The synthesis and anticancer properties of 2-(4-amino-5-methyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-N-(5-R-benzylthiazol-2-yl)-acetamides Синтез и противоопухолевая активность 2-(4-aмино-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил-сульфанил)-N-(5-R-бензилтиазол-2-ил)-ацетамидов |
| description |
3-Aryl-2-chloropropanals 2a-h have been prepared by the reaction of arenediazonium chlorides 1a-h with acrolein in the conditions of Meerwein arylation (water-acetone, CuCl2 as a catalyst). These aldehydes react with thiourea by refluxing in ethanol to obtain 2-amino-5-R-benzyl-1,3-thiazoles 3a-h (R = 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-CF3, 2,4-Cl2, 2,5-Cl2, 3,4-Cl2, 3-Cl-4-Me) with high yields. The resulting 2-aminothiazoles were acylated with chloroacetic acid chlorides to form 2-chloro-N-(5-aryl-1,3-thiazol-2-yl)acetamides 4a-h with the yields of 68-91%. By the reaction of compounds 4a-h with 4-amino-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiole 5 a series of novel 2-(4-amino-5-methyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-N-(5-R-benzylthiazol-2-yl)-acetamides 6a-h (71-86%) have been synthesized. These compounds have been evaluated for their anticancer activity against 60 cancer lines in the concentration of 10 μM. The human tumour cell lines were derived from nine different cancer types: leukemia, melanoma, lung, colon, CNS, ovarian, renal, prostate, and breast cancers. Among all the derivatives, compounds 6a-c, 6e,f (R = 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 2,4-Cl2, 2,5-Cl2) have been found to be active and have a high selectivity in relation to melanoma, while 2-(4-amino-5-methyl-4H-[1,2,4] triazol-3-ylsulfanyl)-N-[5-(2-chlorobenzyl)-thiazol-2-yl]-acetamide (6a) and 2-(4-amino-5-methyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-N-[5-(3,4-dichlorobenzyl)-thiazol-2-yl]-acetamide (6g) are active in relation to breast cancer. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2015 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.865 |
| work_keys_str_mv |
AT ostapiukyuv thesynthesisandanticancerpropertiesof24amino5methyl4h124triazol3ylsulfanyln5rbenzylthiazol2ylacetamides AT matiychukvs thesynthesisandanticancerpropertiesof24amino5methyl4h124triazol3ylsulfanyln5rbenzylthiazol2ylacetamides AT obushakmd thesynthesisandanticancerpropertiesof24amino5methyl4h124triazol3ylsulfanyln5rbenzylthiazol2ylacetamides AT ostapiukyuv sinteziprotivoopuholevaâaktivnostʹ24amino5metil4h124triazol3ilsulʹfaniln5rbenziltiazol2ilacetamidov AT matiychukvs sinteziprotivoopuholevaâaktivnostʹ24amino5metil4h124triazol3ilsulʹfaniln5rbenziltiazol2ilacetamidov AT obushakmd sinteziprotivoopuholevaâaktivnostʹ24amino5metil4h124triazol3ilsulʹfaniln5rbenziltiazol2ilacetamidov AT ostapiukyuv sintezíprotipuhlinnaaktivnístʹ24amíno5metil4h124triazol3ílsulʹfaníln5rbenziltíazol2ílacetamídív AT matiychukvs sintezíprotipuhlinnaaktivnístʹ24amíno5metil4h124triazol3ílsulʹfaníln5rbenziltíazol2ílacetamídív AT obushakmd sintezíprotipuhlinnaaktivnístʹ24amíno5metil4h124triazol3ílsulʹfaníln5rbenziltíazol2ílacetamídív AT ostapiukyuv synthesisandanticancerpropertiesof24amino5methyl4h124triazol3ylsulfanyln5rbenzylthiazol2ylacetamides AT matiychukvs synthesisandanticancerpropertiesof24amino5methyl4h124triazol3ylsulfanyln5rbenzylthiazol2ylacetamides AT obushakmd synthesisandanticancerpropertiesof24amino5methyl4h124triazol3ylsulfanyln5rbenzylthiazol2ylacetamides |
| first_indexed |
2025-07-17T12:58:08Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:18Z |
| _version_ |
1850410726308446208 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890132018-02-24T10:52:05Z The synthesis and anticancer properties of 2-(4-amino-5-methyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-N-(5-R-benzylthiazol-2-yl)-acetamides Синтез и противоопухолевая активность 2-(4-aмино-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил-сульфанил)-N-(5-R-бензилтиазол-2-ил)-ацетамидов Синтез і протипухлинна активність 2-(4-aміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів Ostapiuk, Yu. V. Matiychuk, V. S. Obushak, M. D. 2-aminothiazole 1 2 4-triazole derivatives chloroacetamides arylation Meerwein reaction 4-amino-1 4-triazole-3-thiole anticancer activity UDC 547.789 2 аминотиазол производные 1 2 4-триазола хлорацетамиды арилирование реакция Меервейна 4-амино-[1 4]триазол-3-тиол противоопухолевая активность УДк 547.789 2-амінотіазол похідні 1 2 4-триазолу хлорацетаміди арилювання реакція Меєрвейна 4-аміно-[1 4]триазол-3-тіол протипухлинна активність УДК 547.789 3-Aryl-2-chloropropanals 2a-h have been prepared by the reaction of arenediazonium chlorides 1a-h with acrolein in the conditions of Meerwein arylation (water-acetone, CuCl2 as a catalyst). These aldehydes react with thiourea by refluxing in ethanol to obtain 2-amino-5-R-benzyl-1,3-thiazoles 3a-h (R = 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-CF3, 2,4-Cl2, 2,5-Cl2, 3,4-Cl2, 3-Cl-4-Me) with high yields. The resulting 2-aminothiazoles were acylated with chloroacetic acid chlorides to form 2-chloro-N-(5-aryl-1,3-thiazol-2-yl)acetamides 4a-h with the yields of 68-91%. By the reaction of compounds 4a-h with 4-amino-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiole 5 a series of novel 2-(4-amino-5-methyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-N-(5-R-benzylthiazol-2-yl)-acetamides 6a-h (71-86%) have been synthesized. These compounds have been evaluated for their anticancer activity against 60 cancer lines in the concentration of 10 μM. The human tumour cell lines were derived from nine different cancer types: leukemia, melanoma, lung, colon, CNS, ovarian, renal, prostate, and breast cancers. Among all the derivatives, compounds 6a-c, 6e,f (R = 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 2,4-Cl2, 2,5-Cl2) have been found to be active and have a high selectivity in relation to melanoma, while 2-(4-amino-5-methyl-4H-[1,2,4] triazol-3-ylsulfanyl)-N-[5-(2-chlorobenzyl)-thiazol-2-yl]-acetamide (6a) and 2-(4-amino-5-methyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-N-[5-(3,4-dichlorobenzyl)-thiazol-2-yl]-acetamide (6g) are active in relation to breast cancer. Взаимодействием арендиазониевых солей 1a-h с акролеином в водно-ацетоновой среде в присутствии катализатора хлорида меди(II) (условия реакции Меервейна) синтезированы 3-арил-2-хлоропропанали 2a-h. Эти альдегиды реагируют с тиомочевиной при нагревании в спирте, образуя 2-амино-5-R-бензил-1,3-тиазолы 3a-h (R = 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-CF3, 2,4-Cl2, 2,5-Cl2, 3,4-Cl2, 3-Cl-4-Me) с высокими выходами. Ацилированием аминотиазолов 3a-h хлорангидридом хлоруксусной кислоты в присутствии триэтиламина получены 2-хлор-N-(5-арил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамиды 4a-h с выходами 68-91%. Кипячением последних с эквимолярным количеством 4-амино-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-тиола 5 на протяжении 4 часов в присутствии триэтиламина синтезировали серию новых 2-(4-амино-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(5-R-бензилтиазол-2-ил)-ацетамидов 6a–h, выходы которых составляют 71-86%. Изучена противораковая активность полученных соединений. Исследование противоопухолевой активности соединений проводили на 60 линиях раковых клеток в концентрации 10 мкМ. Линии опухолевых клеток человека были получены из девяти различных типов рака: лейкемии, меланомы, рака легких, толстой кишки, ЦНС, яичников, почек, простаты, молочной железы. Установлено, что соединения 6a-c, 6e,f (R = 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 2,4-Cl2, 2,5-Cl2) наиболее активны относительно линий меланомы, а 2-(4-амино-5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-[5-(2-хлорбензил)тиазол-2-ил]ацетамид (6а) и 2-(4-амино-5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-[5-(3,4-дихлорбензил)тиазол-2-ил]ацетамид (6g) – относительно линий рака молочной железы. Взаємодією арендіазонієвих солей 1a-h з акролеїном у водно-ацетоновому середовищі за наявності каталізатора хлориду міді(II) (умови реакції Меєрвейна) синтезовано 3-арил-2-хлоропропаналі 2a-h. Ці альдегіди реагують з тіосечовиною при нагріванні у спирті, утворюючи 2-аміно-5-R-бензил-1,3-тіазоли 3a-h (R = 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-CF3, 2,4-Cl2, 2,5-Cl2, 3,4-Cl2, 3-Cl-4-Me) з високими виходами. Ацилюванням амінотіазолів 3a-h хлорангідридом хлороцтової кислоти за наявності триетиламіну одержано 2-хлор-N-(5-арил-1,3-тіазол-2-іл)ацетаміди 4a-h з виходами 68-91%. Кип’ятінням цих хлорацетамідів з еквімолярною кількістю 4-аміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-тіолу 5 протягом 4 годин у присутності триетиламіну синтезували серію нових 2-(4-аміно-5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-(5-R-бензилтіазол-2-іл)-ацетамідів 6a-h, виходи яких складають 71-86%. Вивчена протиракова активність одержаних сполук. Досліджували протипухлинну активність щодо 60 ракових ліній в концентрації 10 мкМ. Лінії пухлинних клітин людини були отримані з дев’яти різних типів раку: лейкемії, меланоми, раку легенів, товстої кишки, ЦНС, яєчників, нирок, простати, молочної залози. Встановлено, що сполуки 6a-c, 6e,f (R = 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 2,4-Cl2, 2,5-Cl2) найактивніші відносно ліній меланоми, а 2-(4-аміно-5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-[5-(2-хлоробензил)тіазол-2-іл]ацетамід (6а) і 2-(4-аміно-5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-N-[5-(3,4-дихлоробензил)тіазол-2-іл]ацетамід (6g) – відносно ліній раку молочної залози. National University of Pharmacy 2015-12-27 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.865 10.24959/ophcj.15.865 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 13 No. 4(52) (2015); 27-31 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 13 № 4(52) (2015); 27-31 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 13 № 4(52) (2015); 27-31 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.865/85577 Copyright (c) 2015 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |