Інгібування глутатіон S-трансфераз A1-1 та P1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону
4-(5-Substituted furan-2-yl)benzoic acids with a pyrazolone moiety were evaluated in vitro as inhibitors of human cytosolic glutathione S-transferases A1-1 and P1-1, which are involved in cellular mechanisms of drug resistance and carcinogenesis. When inhibiting GSTA1-1, the compounds demonstrated m...
Збережено в:
| Дата: | 2025 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Англійська |
| Опубліковано: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2025
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/122 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Репозитарії
Ukrainica Bioorganica Acta| _version_ | 1856543398866976768 |
|---|---|
| author | Shulha, Yurii V. Kobzar, Oleksandr L. Pilyo, Stepan G. Vovk, Andriy I. |
| author_facet | Shulha, Yurii V. Kobzar, Oleksandr L. Pilyo, Stepan G. Vovk, Andriy I. |
| author_sort | Shulha, Yurii V. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2026-01-21T15:02:17Z |
| description | 4-(5-Substituted furan-2-yl)benzoic acids with a pyrazolone moiety were evaluated in vitro as inhibitors of human cytosolic glutathione S-transferases A1-1 and P1-1, which are involved in cellular mechanisms of drug resistance and carcinogenesis. When inhibiting GSTA1-1, the compounds demonstrated micromolar and nanomolar IC50 values depending on the nature of the substituent at position 3 of the pyrazolone ring. In particular, the inhibition was increased when the methyl group was replaced by a trifluoromethyl, phenyl, 4-fluorophenyl, thiophen-2-yl, or pyridin-4-yl substituent. The effect of the 4-(5-substituted furan-2-yl)benzoic acids on GSTP1-1 was approximately an order of magnitude lower than that on GSTA1-1. In both cases, the compound bearing a 1-phenyl-3-(4-nitrophenyl)-substituted pyrazolone moiety demonstrated the best inhibitory activity among the derivatives studied. Molecular docking results indicated that the inhibitors interact with GSTA1-1 mainly due to the participation of amino acid residues from the G-site, while in the case of GSTP1-1 the compounds bind to the H-site |
| first_indexed | 2026-02-08T07:59:48Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-122 |
| institution | Ukrainica Bioorganica Acta |
| language | English |
| last_indexed | 2026-02-08T07:59:48Z |
| publishDate | 2025 |
| publisher | V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-1222026-01-21T15:02:17Z Inhibition of glutathione S-transferases A1-1 and P1-1 by pyrazolone-containing 4-(5-substituted furan-2-yl)benzoic acids Інгібування глутатіон S-трансфераз A1-1 та P1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону Shulha, Yurii V. Kobzar, Oleksandr L. Pilyo, Stepan G. Vovk, Andriy I. 4-(furan-2-yl)benzoic acids pyrazolones glutathione S-transferases inhibition 4-(фуран-2-іл)бензойні кислоти піразолони глутатіон S-трансферази інгібування 4-(5-Substituted furan-2-yl)benzoic acids with a pyrazolone moiety were evaluated in vitro as inhibitors of human cytosolic glutathione S-transferases A1-1 and P1-1, which are involved in cellular mechanisms of drug resistance and carcinogenesis. When inhibiting GSTA1-1, the compounds demonstrated micromolar and nanomolar IC50 values depending on the nature of the substituent at position 3 of the pyrazolone ring. In particular, the inhibition was increased when the methyl group was replaced by a trifluoromethyl, phenyl, 4-fluorophenyl, thiophen-2-yl, or pyridin-4-yl substituent. The effect of the 4-(5-substituted furan-2-yl)benzoic acids on GSTP1-1 was approximately an order of magnitude lower than that on GSTA1-1. In both cases, the compound bearing a 1-phenyl-3-(4-nitrophenyl)-substituted pyrazolone moiety demonstrated the best inhibitory activity among the derivatives studied. Molecular docking results indicated that the inhibitors interact with GSTA1-1 mainly due to the participation of amino acid residues from the G-site, while in the case of GSTP1-1 the compounds bind to the H-site 4-(5-Заміщені фуран-2-іл)бензойні кислоти з піразолоновим фрагментом були оцінені in vitro як інгібітори цитозольних глутатіон S-трансфераз людини A1-1 та P1-1, які беруть участь у клітинних механізмах лікарської стійкості та канцерогенезу. При інгібуванні GSTA1-1 сполуки демонстрували мікромолярні та наномолярні значення IC50, які залежали від природи замісника в положенні 3 піразолонового кільця. Зокрема, ефективність інгібування GSTA1-1 зростала, коли метильна група в положенні 3 піразолонового циклу була замінена трифлуорометильним, фенільним, 4-флуорофенільним, тіофен-2-ільним або піридин-4-ільним замісником. Вплив 4-(5-заміщених фуран-2-іл)бен-зойних кислот на GSTP1-1 був приблизно на порядок нижчим, ніж на GSTA1-1. При цьому в обох випадках сполука, що містить 1-феніл-3-(4-нітрофеніл)-заміщений піразолоновий фрагмент, демонструвала найкращу інгібувальну активність серед досліджених похідних. Результати молекулярного докінгу вказують на те, що інгібітори можуть взаємодіяти з GSTA1-1 переважно за участю амінокислотних залишків з G-сайту, тоді як у випадку GSTP1-1 сполуки зв’язуються в H-сайті V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2025-12-31 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/122 10.15407/bioorganica2025.02.040 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 20 No. 2 (2025): Ukrainica Bioorganica Acta; 40-45 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 20 № 2 (2025): Ukrainica Bioorganica Acta; 40-45 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2025.02 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/122/106 Copyright (c) 2025 Ukrainica Bioorganica Acta https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
| spellingShingle | 4-(фуран-2-іл)бензойні кислоти піразолони глутатіон S-трансферази інгібування Shulha, Yurii V. Kobzar, Oleksandr L. Pilyo, Stepan G. Vovk, Andriy I. Інгібування глутатіон S-трансфераз A1-1 та P1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону |
| title | Інгібування глутатіон S-трансфераз A1-1 та P1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону |
| title_alt | Inhibition of glutathione S-transferases A1-1 and P1-1 by pyrazolone-containing 4-(5-substituted furan-2-yl)benzoic acids |
| title_full | Інгібування глутатіон S-трансфераз A1-1 та P1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону |
| title_fullStr | Інгібування глутатіон S-трансфераз A1-1 та P1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону |
| title_full_unstemmed | Інгібування глутатіон S-трансфераз A1-1 та P1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону |
| title_short | Інгібування глутатіон S-трансфераз A1-1 та P1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону |
| title_sort | інгібування глутатіон s-трансфераз a1-1 та p1-1 піразолоновмісними 4-(5-заміщеними фуран-2-іл)бензойними кислотами, приєднаними до піразолону |
| topic | 4-(фуран-2-іл)бензойні кислоти піразолони глутатіон S-трансферази інгібування |
| topic_facet | 4-(furan-2-yl)benzoic acids pyrazolones glutathione S-transferases inhibition 4-(фуран-2-іл)бензойні кислоти піразолони глутатіон S-трансферази інгібування |
| url | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/122 |
| work_keys_str_mv | AT shulhayuriiv inhibitionofglutathionestransferasesa11andp11bypyrazolonecontaining45substitutedfuran2ylbenzoicacids AT kobzaroleksandrl inhibitionofglutathionestransferasesa11andp11bypyrazolonecontaining45substitutedfuran2ylbenzoicacids AT pilyostepang inhibitionofglutathionestransferasesa11andp11bypyrazolonecontaining45substitutedfuran2ylbenzoicacids AT vovkandriyi inhibitionofglutathionestransferasesa11andp11bypyrazolonecontaining45substitutedfuran2ylbenzoicacids AT shulhayuriiv íngíbuvannâglutatíonstransferaza11tap11pírazolonovmísnimi45zamíŝenimifuran2ílbenzojnimikislotamipriêdnanimidopírazolonu AT kobzaroleksandrl íngíbuvannâglutatíonstransferaza11tap11pírazolonovmísnimi45zamíŝenimifuran2ílbenzojnimikislotamipriêdnanimidopírazolonu AT pilyostepang íngíbuvannâglutatíonstransferaza11tap11pírazolonovmísnimi45zamíŝenimifuran2ílbenzojnimikislotamipriêdnanimidopírazolonu AT vovkandriyi íngíbuvannâglutatíonstransferaza11tap11pírazolonovmísnimi45zamíŝenimifuran2ílbenzojnimikislotamipriêdnanimidopírazolonu |